Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các ozonides chống sốt rét OZ439 và OZ609 được thử nghiệm dựa trên các thông số tiếp xúc thuốc có liên quan lâm sàng trong một thử nghiệm sinh tồn giai đoạn vòng mới
Tóm tắt
Hiệu quả của thuốc đối với các ký sinh trùng sốt rét đột biến kelch 13 có thể được xác định trong ống nghiệm thông qua thử nghiệm sinh tồn giai đoạn vòng (RSA). Quy trình thử nghiệm thông thường phản ánh hồ sơ tiếp xúc của dihydroartemisinin. Xét thấy rằng các peroxit chống sốt rét khác, chẳng hạn như ozonides tổng hợp OZ439 (artefenomel) và OZ609, có dược động học khác nhau, thử nghiệm RSA đã được điều chỉnh để phù hợp với hồ sơ nồng độ-thời gian của các ozonides này ở người và một phương pháp đọc kết quả bán tự động mới đã được giới thiệu. Khi được thử nghiệm với các thông số lâm sàng có liên quan, dữ liệu cho thấy rằng OZ439 và OZ609 có hoạt tính đối với chủng lâm sàng Plasmodium falciparum Cam3.IR539T. Nếu thử nghiệm RSA trong ống nghiệm thực sự dự đoán được độ mạnh của các hợp chất đối với các ký sinh trùng có độ nhạy tăng lên với artemisinin và các dẫn xuất của nó, thì dữ liệu trình bày ở đây cho thấy rằng sau các đợt sử dụng thuốc ít nhất 48 giờ, OZ439 và OZ609 sẽ có hoạt tính mạnh mẽ đối với các chủng đột biến kelch 13, chẳng hạn như P. falciparum Cam3.IR539T.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, et al. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009;361:455–67.
Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM, et al. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008;359:2619–20.
Blasco B, Leroy D, Fidock DA. Antimalarial drug resistance: linking Plasmodium falciparum parasite biology to the clinic. Nat Med. 2017;23:917–28.
Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, et al. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014;505:50–5.
Straimer J, Gnadig NF, Witkowski B, Amaratunga C, Duru V, Ramadani AP, et al. Drug resistance. K13-propeller mutations confer artemisinin resistance in Plasmodium falciparum clinical isolates. Science. 2015;347:428–31.
Witkowski B, Lelievre J, Barragan MJ, Laurent V, Su XZ, Berry A, et al. Increased tolerance to artemisinin in Plasmodium falciparum is mediated by a quiescence mechanism. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:1872–7.
Witkowski B, Amaratunga C, Khim N, Sreng S, Chim P, Kim S, et al. Novel phenotypic assays for the detection of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria in Cambodia: in vitro and ex vivo drug-response studies. Lancet Infect Dis. 2013;13:1043–9.
Wells TN, Hooft van Huijsduijnen R, Van Voorhis WC. Malaria medicines: a glass half full? Nat Rev Drug Discov. 2015;14:424–42.
Snyder C, Chollet J, Santo-Tomas J, Scheurer C, Wittlin S. In vitro and in vivo interaction of synthetic peroxide RBx11160 (OZ277) with piperaquine in Plasmodium models. Exp Parasitol. 2007;115:296–300.
Huber W, Koella JC. A comparison of three methods of estimating EC50 in studies of drug resistance of malaria parasites. Acta Trop. 1993;55:257–61.
White NJ. Pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in antimalarial dose optimization. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57:5792–807.
Baumgartner F, Jourdan J, Scheurer C, Blasco B, Campo B, Maser P, et al. In vitro activity of anti-malarial ozonides against an artemisinin-resistant isolate. Malar J. 2017;16:45.
McGready R, Phyo AP, Rijken MJ, Tarning J, Lindegardh N, Hanpithakpon W, et al. Artesunate/dihydroartemisinin pharmacokinetics in acute falciparum malaria in pregnancy: absorption, bioavailability, disposition and disease effects. Br J Clin Pharmacol. 2012;73:467–77.
Saunders D, Khemawoot P, Vanachayangkul P, Siripokasupkul R, Bethell D, Tyner S, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral artesunate monotherapy in patients with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in western Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56:5484–93.
Witkowski B, Khim N, Chim P, Kim S, Ke S, Kloeung N, et al. Reduced artemisinin susceptibility of Plasmodium falciparum ring stages in western Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57:914–23.
Sanz LM, Crespo B, De-Cozar C, Ding XC, Llergo JL, Burrows JN, et al. P. falciparum in vitro killing rates allow to discriminate between different antimalarial mode-of-action. PLoS ONE. 2012;7:e30949.
McCarthy JS, Baker M, O’Rourke P, Marquart L, Griffin P, Hooft van Huijsduijnen R, et al. Efficacy of OZ439 (artefenomel) against early Plasmodium falciparum blood-stage malaria infection in healthy volunteers. J Antimicrob Chemother. 2016;71:2620–7.
Gautam A, Ahmed T, Sharma P, Varshney B, Kothari M, Saha N, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of arterolane maleate following multiple oral doses in adult patients with P. falciparum malaria. J Clin Pharmacol. 2011;51:1519–28.
Yang T, Xie SC, Cao P, Giannangelo C, McCaw J, Creek DJ, et al. Comparison of the exposure time dependence of the activities of synthetic ozonide antimalarials and dihydroartemisinin against K13 wild-type and mutant Plasmodium falciparum strains. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:4501–10.
Straimer J, Gnadig NF, Stokes BH, Ehrenberger M, Crane AA, Fidock DA. Plasmodium falciparum K13 Mutations differentially impact ozonide susceptibility and parasite fitness in vitro. MBio. 2017;8:e00172-17.
Phyo AP, Jittamala P, Nosten FH, Pukrittayakamee S, Imwong M, White NJ, et al. Antimalarial activity of artefenomel (OZ439), a novel synthetic antimalarial endoperoxide, in patients with Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax malaria: an open-label phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2016;16:61–9.
Dogovski C, Xie SC, Burgio G, Bridgford J, Mok S, McCaw JM, et al. Targeting the cell stress response of Plasmodium falciparum to overcome artemisinin resistance. PLoS Biol. 2015;13:e1002132.
Ashley EA, Dhorda M, Fairhurst RM, Amaratunga C, Lim P, Suon S, et al. Spread of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2014;371:411–23.