Liệu pháp chống TNFα trong điều trị Viêm khớp dạng thấp: Những gì chúng ta đã học được?

Annual Review of Immunology - Tập 19 Số 1 - Trang 163-196 - 2001
Marc Feldmann1, Ravinder N. Maini1
1Kennedy Institute of Rheumatology Division, Imperial College School of Medicine, 1 Aspenlea Road, London W6 8LH, United Kingdom;,

Tóm tắt

Viêm khớp dạng thấp (RA), một bệnh lý hệ thống, được đặc trưng bởi phản ứng viêm mạn tính ở màng hoạt dịch của các khớp và liên quan đến sự thoái hóa của sụn và sự xói mòn của xương gần khớp. Nhiều cytokine tiền viêm bao gồm TNFα, chemokine và yếu tố tăng trưởng được biểu hiện ở các khớp bị bệnh. Cơ sở lý luận rằng TNFα đóng vai trò trung tâm trong việc điều chỉnh các phân tử này và tiềm năng bệnh lý của chúng ban đầu được cung cấp qua việc chứng minh rằng kháng thể chống TNFα được giao cho các nền nuôi tế bào in vitro của dân số đại diện các tế bào từ các khớp bị bệnh đã ức chế sự sản xuất tự phát IL-1 và các cytokine tiền viêm khác. Việc tiêm hệ thống kháng thể chống TNFα hoặc protein dung hợp sTNFR tới các mẫu chuột RA đã được chứng minh là có tác dụng chống viêm và bảo vệ khớp. Những cuộc điều tra lâm sàng trong đó hoạt động của TNFα ở bệnh nhân RA đã được ngăn chặn bằng cách tiêm tĩnh mạch infliximab, một kháng thể đơn dòng kháng TNFα (mAB), đã cung cấp bằng chứng rằng TNF điều chỉnh sản xuất IL-6, IL-8, MCP-1, VEGF, sự tuyển dụng tế bào miễn dịch và viêm vào các khớp, sự tạo mạch, và giảm mức độ trong máu của matrix metalloproteinase-1 và -3. Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, kiểm soát bằng giả dược, đa trung tâm của các chất ức chế TNFα ở người đã chứng minh sự hiệu quả ổn định và nổi bật trong việc kiểm soát các dấu hiệu và triệu chứng, với hồ sơ an toàn thuận lợi, ở khoảng hai phần ba số bệnh nhân trong tối đa 2 năm, và khả năng của chúng làm chậm tổn thương khớp. Infliximab (mAB) và etanercept (một protein dung hợp sTNF-R-Fc) đã được các cơ quan quản lý tại Hoa Kỳ và Châu Âu phê chuẩn để điều trị RA, và chúng đại diện cho sự bổ sung mới đáng kể vào các lựa chọn liệu pháp khả dụng.

Từ khóa

#Viêm khớp dạng thấp #TNFα #kháng thể đơn dòng #liệu pháp chống TNFα #cytokine tiền viêm

Tài liệu tham khảo

10.1056/NEJM197804202981602

10.1002/art.1780301102

10.1126/science.3368786

10.1136/ard.29.4.357

10.1093/rheumatology/32.10.903

10.1136/ard.48.1.7

Pincus T, 1993, Rheum. Dis. Clin. North Am., 19, 123, 10.1016/S0889-857X(21)00171-X

Maini RN, Zvaifler NJSE. 1994. Rheumatoid arthritis. InRheumatology, ed. JH Klippel, PA Dieppe, 3.1. 3.14.8. London: Mosby Year Book Europe

10.1007/978-3-642-76189-8

10.1073/pnas.72.9.3666

10.1126/science.2413547

10.1038/312724a0

10.1146/annurev.bi.57.070188.002445

10.1146/annurev.iy.10.040192.002211

10.1084/jem.128.6.1237

10.1038/312721a0

Vilcek J. 1998. The cytokines: an overview. InThe Cytokine Handbook, ed. A. W. Thomson, pp. 1–20Academic Press

Feldmann M, Dower S, Brennan FM. 1996.The role of cytokines in normal and pathological situations.InRole of Cytokines in Autoimmunity, ed. F. M. Brennan, M. Feldmann, pp. 1–23. Austin, TX: RG Landes Comp., Med. Intelligence Unit

Aggarwal BB, Samanta A, Feldmann M. 2000. TNFα. InThe Cytokine Reference, ed. OJ, FM. New York: Academic Press.

10.1038/330662a0

10.1038/385729a0

10.1084/jem.170.5.1627

10.1016/S0140-6736(89)90430-3

Doukas J, 1990, J. Immunol., 145, 1727, 10.4049/jimmunol.145.6.1727

Schroder JM, 1990, J. Immunol., 144, 2223, 10.4049/jimmunol.144.6.2223

Yokota S, 1988, J. Immunol., 140, 531, 10.4049/jimmunol.140.2.531

Gordon C, 1990, J. Immunol., 144, 1753, 10.4049/jimmunol.144.5.1753

10.1172/JCI117394

10.1096/fasebj.8.15.8001745

Oppenheim JJ, 2000, The Cytokine Reference – A Comprehensive Guide to the Role of Cytokines in Health and Disease.

10.1016/S0092-8674(00)81109-5

Maini RN, 2000, Pocket Reference to TNFα Antagonism and Rheumatoid Arthritis.

10.1146/annurev.immunol.14.1.397

10.1016/S0065-2776(08)60891-3

10.1002/art.1780380202

10.1056/NEJM200003163421110

Koch AE, 1995, J. Invest. Med., 43, 28

10.1172/JCI118739

10.1084/jem.167.4.1511

Engelmann H, 1989, J. Biol. Chem., 264, 11974, 10.1016/S0021-9258(18)80162-4

10.1111/j.1600-0609.1989.tb00111.x

10.1146/annurev.iy.11.040193.001121

Roberts AB, Sporn MB. 1990.The transforming growth factors-beta.InHandbook of Experimental Pharmacology, ed. M. B. Sporn, A. B. Roberts, 95:419–72. Heidelberg: Springer Verlag

Trepicchio WL, 1996, J. Immunol., 157, 3627, 10.4049/jimmunol.157.8.3627

Keith JC, 1994, Stem Cells., 1, 79

Dayer JM, 1994, Eur. Cytokine Netw., 5, 563

10.1002/art.1780340908

10.1111/j.1365-2249.1992.tb02972.x

10.1002/art.1780310816

10.1007/BF00541245

Alvaro-Garcia JM, 1991, J. Immunol., 146, 3365, 10.4049/jimmunol.146.10.3365

Hopkins SJ, 1988, Clin. Exp. Immunol., 72, 422

10.1136/ard.47.9.768

Alvaro-Garcia JM, 1989, J. Exp. Med., 146, 865

10.1002/art.1780360607

10.1002/art.1780330819

10.1002/1529-0131(199908)42:8<1601::AID-ANR6>3.0.CO;2-B

10.1084/jem.179.5.1517

10.1002/1529-0131(199808)41:8<1388::AID-ART7>3.0.CO;2-F

10.1136/ard.50.5.278

10.1002/art.1780370601

10.1002/eji.1830211039

10.1002/art.1780351009

10.1093/rheumatology/33.9.798

10.1016/S1074-7613(00)80045-X

10.1073/pnas.89.16.7375

10.1073/pnas.89.20.9784

Piguet PF, 1992, Immunology, 77, 510

Wooley PH, 1993, J. Immunol., 151, 6602, 10.4049/jimmunol.151.11.6602

10.1016/S0140-6736(00)01034-5

10.1093/oxfordjournals.rheumatology.a031494

10.1016/0161-5890(93)90106-L

10.1002/art.1780361206

Sopwith M, 1999, An engineered human antibody for chronic therapy: CDP571.

10.1038/nbt0994-899

Hazleman B, 2000, Rheumatology., 39, 87

Mohler KM, 1993, J. Immunol., 151, 1548, 10.4049/jimmunol.151.3.1548

10.1002/eji.1830211134

Edwards CKI, 1999, Ann. Rheum. Dis., 58, 173

10.1016/S0140-6736(94)90632-7

10.1016/S0140-6736(94)90628-9

10.1002/1529-0131(199809)41:9<1552::AID-ART5>3.0.CO;2-W

10.1073/pnas.91.7.2762

10.1016/S0140-6736(99)05246-0

10.1016/S0950-3579(96)80043-4

Lipsky P, 1999, Arthritis Rheum., 42, S401

10.1093/rheumatology/34.4.334

10.1136/ard.58.2008.i70

10.1002/1529-0131(199804)41:4<634::AID-ART10>3.0.CO;2-1

Schattenkirchner M, 1999, Arthritis Rheum., 41, No

Rau R, 1999, Arthritis Rheum., 41, S55

Rau R, 1999, Arthritis Rheum., 42, S400

Barrera P, 1999, Arthritis Rheum., 42, S75

10.1056/NEJM199707173370301

10.7326/0003-4819-130-6-199903160-00004

10.1056/NEJM199901283400401

Finck B, 1999, Arthritis Rheum., 42, S117

10.1056/NEJM200003163421103

Sander O, 1996, Arthritis Rheum.,

Hasler F, 1996, Arthritis Rheum., 39, S243

Furst D, 1996, Arthritis Rheum.

Cutolo M, 1996, Arthritis Rheum.,

Christen U, 1998, J. Interfer. Cytokine Res., 18, A121

Moreland LW, 1999, J. Rheumatol.

10.1002/art.1780400302

Kavanaugh AF, 1998, Emerging Therapies Rheumatoid Arthritis, 24, 593

10.1084/jem.179.1.305

10.1038/331356a0

Ettinger R, 2000, Scand. J. Immunol., 51, 88

10.1007/BF00197526

10.1002/1529-0131(200011)43:11<2383::AID-ANR2>3.0.CO;2-D

Charles P, 1999, J. Immunol., 163, 1521, 10.4049/jimmunol.163.3.1521

10.1002/1529-0131(199807)41:7<1258::AID-ART17>3.0.CO;2-1

10.1002/1529-0131(200001)43:1<38::AID-ANR6>3.0.CO;2-L

Lorenz HM, 1996, J. Immunol., 156, 1646, 10.4049/jimmunol.156.4.1646

10.1016/S0006-8993(99)01782-5

10.1093/rheumatology/36.6.643

10.1002/art.1780390703

10.1002/art.1780390702

10.1084/jem.180.1.341

Koch AE, 1994, J. Immunol., 152, 4149, 10.4049/jimmunol.152.8.4149

Maini RN, 1999, Ann. Rheum. Dis., 58, 156, 10.1136/ard.58.2008.i56

10.1093/rheumatology/36.9.950

10.1089/jir.1994.14.297

10.1016/S1380-2933(98)00027-X

10.1146/annurev.iy.12.040194.002245

10.1038/nbt0796-845

10.1038/ng0594-13

Oudin J, 1963, R. Acad. Sci., 257, 805

10.1016/S0065-2776(08)60466-6

10.1084/jem.140.1.199

10.1073/pnas.65.3.551

10.1002/art.1780390131

10.1172/JCI2676

10.1084/jem.171.2.415

10.1002/1529-0131(200008)43:8<1688::AID-ANR4>3.0.CO;2-C

Garrision L, 1999, Ann. Rheum. Dis, 58, 165

10.1002/art.1780241012

Ohshima S, 1996, Arthritis Rheum., 39, S242

10.1002/art.1780390318

Feige U, 1999, Arthritis Rheum., 42, S383

10.1093/rheumatology/35.10.917

10.4049/jimmunol.164.2.1110

10.1172/JCI119178

Aupperle KR, 1998, Am. J. Pathol., 152, 1091

Brennan FM, Hayes AL, Ciesielski CJ, Foxwell BMJ, Feldmann M. 2000. Cytokine activated T cells are important in TNFα synthesis in rheumatoid arthritis: P13 kinase and NF-κB pathways discriminate between cytokine and TCR activated T cells. Submitted

10.1097/00002281-199805000-00010

10.1084/jem.162.4.1208

10.1038/322547a0

Gowen M, 1986, J. Immunol., 136, 2478, 10.4049/jimmunol.136.7.2478

10.1007/BF00832004

Henderson B, 1989, in vivo. Clin. Exp. Immunol., 75, 306

Joosten LA, 1999, J. Immunol., 163, 5049, 10.4049/jimmunol.163.9.5049

Ulfgren A-K, Andersson U, Engstrom M, Klareskog L, Maini RN, Taylor PC. 2000. Systemic anti-TNFα therapy in rheumatoid arthritis down-regulates synovial TNFα synthesis. Submitted

10.1084/jem.191.2.275

10.1016/S0092-8674(00)81569-X

10.1073/pnas.95.7.3597

10.1038/46303

10.1056/NEJM199905063401804

10.1016/0016-5085(95)90277-5

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annual Review of Immunology

Tập 19 Số 1

163-196

Thông tin tác giả