Liệu pháp chống TNFα trong điều trị Viêm khớp dạng thấp: Những gì chúng ta đã học được?
Tóm tắt
Viêm khớp dạng thấp (RA), một bệnh lý hệ thống, được đặc trưng bởi phản ứng viêm mạn tính ở màng hoạt dịch của các khớp và liên quan đến sự thoái hóa của sụn và sự xói mòn của xương gần khớp. Nhiều cytokine tiền viêm bao gồm TNFα, chemokine và yếu tố tăng trưởng được biểu hiện ở các khớp bị bệnh. Cơ sở lý luận rằng TNFα đóng vai trò trung tâm trong việc điều chỉnh các phân tử này và tiềm năng bệnh lý của chúng ban đầu được cung cấp qua việc chứng minh rằng kháng thể chống TNFα được giao cho các nền nuôi tế bào in vitro của dân số đại diện các tế bào từ các khớp bị bệnh đã ức chế sự sản xuất tự phát IL-1 và các cytokine tiền viêm khác. Việc tiêm hệ thống kháng thể chống TNFα hoặc protein dung hợp sTNFR tới các mẫu chuột RA đã được chứng minh là có tác dụng chống viêm và bảo vệ khớp. Những cuộc điều tra lâm sàng trong đó hoạt động của TNFα ở bệnh nhân RA đã được ngăn chặn bằng cách tiêm tĩnh mạch infliximab, một kháng thể đơn dòng kháng TNFα (mAB), đã cung cấp bằng chứng rằng TNF điều chỉnh sản xuất IL-6, IL-8, MCP-1, VEGF, sự tuyển dụng tế bào miễn dịch và viêm vào các khớp, sự tạo mạch, và giảm mức độ trong máu của matrix metalloproteinase-1 và -3. Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, kiểm soát bằng giả dược, đa trung tâm của các chất ức chế TNFα ở người đã chứng minh sự hiệu quả ổn định và nổi bật trong việc kiểm soát các dấu hiệu và triệu chứng, với hồ sơ an toàn thuận lợi, ở khoảng hai phần ba số bệnh nhân trong tối đa 2 năm, và khả năng của chúng làm chậm tổn thương khớp. Infliximab (mAB) và etanercept (một protein dung hợp sTNF-R-Fc) đã được các cơ quan quản lý tại Hoa Kỳ và Châu Âu phê chuẩn để điều trị RA, và chúng đại diện cho sự bổ sung mới đáng kể vào các lựa chọn liệu pháp khả dụng.
Từ khóa
#Viêm khớp dạng thấp #TNFα #kháng thể đơn dòng #liệu pháp chống TNFα #cytokine tiền viêmTài liệu tham khảo
Maini RN, Zvaifler NJSE. 1994. Rheumatoid arthritis. InRheumatology, ed. JH Klippel, PA Dieppe, 3.1. 3.14.8. London: Mosby Year Book Europe
Vilcek J. 1998. The cytokines: an overview. InThe Cytokine Handbook, ed. A. W. Thomson, pp. 1–20Academic Press
Feldmann M, Dower S, Brennan FM. 1996.The role of cytokines in normal and pathological situations.InRole of Cytokines in Autoimmunity, ed. F. M. Brennan, M. Feldmann, pp. 1–23. Austin, TX: RG Landes Comp., Med. Intelligence Unit
Aggarwal BB, Samanta A, Feldmann M. 2000. TNFα. InThe Cytokine Reference, ed. OJ, FM. New York: Academic Press.
Oppenheim JJ, 2000, The Cytokine Reference – A Comprehensive Guide to the Role of Cytokines in Health and Disease.
Maini RN, 2000, Pocket Reference to TNFα Antagonism and Rheumatoid Arthritis.
Koch AE, 1995, J. Invest. Med., 43, 28
Roberts AB, Sporn MB. 1990.The transforming growth factors-beta.InHandbook of Experimental Pharmacology, ed. M. B. Sporn, A. B. Roberts, 95:419–72. Heidelberg: Springer Verlag
Keith JC, 1994, Stem Cells., 1, 79
Dayer JM, 1994, Eur. Cytokine Netw., 5, 563
Hopkins SJ, 1988, Clin. Exp. Immunol., 72, 422
Alvaro-Garcia JM, 1989, J. Exp. Med., 146, 865
Piguet PF, 1992, Immunology, 77, 510
Sopwith M, 1999, An engineered human antibody for chronic therapy: CDP571.
Hazleman B, 2000, Rheumatology., 39, 87
Edwards CKI, 1999, Ann. Rheum. Dis., 58, 173
Lipsky P, 1999, Arthritis Rheum., 42, S401
Schattenkirchner M, 1999, Arthritis Rheum., 41, No
Rau R, 1999, Arthritis Rheum., 41, S55
Rau R, 1999, Arthritis Rheum., 42, S400
Barrera P, 1999, Arthritis Rheum., 42, S75
Finck B, 1999, Arthritis Rheum., 42, S117
Sander O, 1996, Arthritis Rheum.,
Hasler F, 1996, Arthritis Rheum., 39, S243
Furst D, 1996, Arthritis Rheum.
Cutolo M, 1996, Arthritis Rheum.,
Christen U, 1998, J. Interfer. Cytokine Res., 18, A121
Moreland LW, 1999, J. Rheumatol.
Kavanaugh AF, 1998, Emerging Therapies Rheumatoid Arthritis, 24, 593
Ettinger R, 2000, Scand. J. Immunol., 51, 88
Oudin J, 1963, R. Acad. Sci., 257, 805
Garrision L, 1999, Ann. Rheum. Dis, 58, 165
Ohshima S, 1996, Arthritis Rheum., 39, S242
Feige U, 1999, Arthritis Rheum., 42, S383
Aupperle KR, 1998, Am. J. Pathol., 152, 1091
Brennan FM, Hayes AL, Ciesielski CJ, Foxwell BMJ, Feldmann M. 2000. Cytokine activated T cells are important in TNFα synthesis in rheumatoid arthritis: P13 kinase and NF-κB pathways discriminate between cytokine and TCR activated T cells. Submitted
Henderson B, 1989, in vivo. Clin. Exp. Immunol., 75, 306
Ulfgren A-K, Andersson U, Engstrom M, Klareskog L, Maini RN, Taylor PC. 2000. Systemic anti-TNFα therapy in rheumatoid arthritis down-regulates synovial TNFα synthesis. Submitted