Coen van Solingen1, Leonard Seghers2,3, Roel Bijkerk1, Jacques M.G.J. Duijs1, Marko K. Roeten1, Annemarie M. van Oeveren‐Rietdijk1, Hans J. Baelde4, Matthieu Monge1, Joost B. Vos1, Hetty C. de Boer1, Paul H.A. Quax2,3, Ton J. Rabelink1, Anton Jan van Zonneveld1
1Department of Nephrology and the Einthoven Laboratory for Experimental Vascular Medicine, LUMC, Leiden, The Netherlands
2Department of Surgery, LUMC, Leiden, the Netherlands
3Gaubius laboratory, TNO Biosciences, Leiden, The Netherlands
4Department of Pathology, LUMC, Leiden, The Netherlands
Tóm tắt
Tóm tắtCác microRNA là những yếu tố điều hòa âm của sự biểu hiện gen, đóng vai trò quan trọng trong sự phân hóa đặc hiệu tế bào loại và điều chế chức năng tế bào. MicroRNA được đề xuất có liên quan đến sự hình thành mạch mới (neovascularization). Trước đây, thông qua một phương pháp nhân bản và giải trình tự cơ bản, chúng tôi đã xác định được miR‐126 có mặt chủ yếu và có mức độ biểu hiện cao trong các tế bào nội mô (EC) của con người. Ở đây, chúng tôi chứng minh sự biểu hiện đặc hiệu của miR‐126 trong các mao mạch và các mạch lớn in vivo. Do đó, chúng tôi đã khám phá vai trò tiềm năng của miR‐126 trong quá trình hình thành động mạch (arteriogenesis) và angiogenesis. Sử dụng các cấu trúc báo cáo miR, chúng tôi cho thấy rằng miR‐126 hoạt động hiệu quả trong EC in vitro và có thể bị ức chế đặc hiệu thông qua các antagomir nhắm vào miR‐126. Để nghiên cứu hậu quả của việc làm tắt miR‐126 đối với sự tái sinh mạch máu, chuột đã được tiêm một liều duy nhất antagomir‐126 hoặc một ‘scramblemir’ đối chứng và bị tiếp xúc với tình trạng thiếu máu của chi sau bên trái bằng cách thắt động mạch đùi. Mặc dù miR‐126 đã bị làm tắt hiệu quả trong những con chuột được điều trị một liều cao (HD) duy nhất của antagomir‐126, hình ảnh Doppler laser không cho thấy tác động lên sự hồi phục dòng máu. Ngược lại, sự định lượng mật độ mao mạch trong cơ bắp gastrocnemius cho thấy rằng những con chuột được điều trị với một liều HD của antagomir‐126 có phản ứng angiogenic rõ rệt hơn. Các nuôi cấy mẫu động mạch của chuột đã xác nhận vai trò của miR‐126 trong angiogenesis. Dữ liệu của chúng tôi chứng minh chức năng hỗ trợ của miR‐126 trong quá trình angiogenesis do thiếu máu và cho thấy hiệu quả cũng như tính đặc hiệu của việc làm tắt microRNAs đặc hiệu tế bào nội mô bằng antagomir in vivo.
