Các mô hình động vật của động kinh kháng thuốc

Epileptic Disorders - Tập 14 Số 3 - Trang 226-234 - 2012
Heidrun Potschka1
1Institute of Pharmacology, Toxicology, and Pharmacy, Ludwig–Maximilians-University Munich, Germany

Tóm tắt

TÓM TẮTNhiều mô hình động vật được thảo luận nhằm làm nổi bật các đặc điểm của động kinh khó điều trị hoặc kháng thuốc. Các mô hình này có thể được phân thành hai loại: loại có phản ứng kém với các thuốc chống động kinh khác nhau và loại mà trong đó có các tiểu nhóm động vật kháng thuốc được lựa chọn dựa trên sự khác biệt giữa các cá thể. Các đối tượng không phản ứng với thuốc chống động kinh đã được mô tả trong mô hình kích thích amygdala, cũng như trong giai đoạn mãn tính của các mô hình động kinh sau trạng thái. Những con chó động kinh không phản ứng với các thuốc chống động kinh tiêu chuẩn có thể đóng vai trò như một mô hình chuyển giao để cung cấp một môi trường lâm sàng hơn cho việc thử nghiệm thuốc. Tình trạng kháng thuốc hoặc phản ứng kém với một số thuốc chống động kinh đã được báo cáo trong mô hình 6-Hz, chuột cấy ghép đã được điều trị bằng lamotrigine, cơn co giật do pentylentetrazole gây ra ở chuột đã được tiếp xúc trước với pilocarpine, cũng như sau khi chuột tiếp xúc trong tử cung với methylazoxymethanol. Việc sử dụng các mô hình để lựa chọn những đối tượng không phản ứng rất tốn thời gian và công phu, làm hạn chế việc sử dụng chúng trong các quy trình sàng lọc thuốc định kỳ. Những nỗ lực hiện nay nhằm xác định các dấu hiệu sinh học của tình trạng kháng thuốc có thể đơn giản hóa quá trình lựa chọn, ví dụ thay thế việc theo dõi cơn co giật kéo dài hàng tuần bằng một lần quét hình ảnh đơn lẻ. Hơn nữa, việc làm sáng tỏ thêm các cơ chế kháng thuốc có thể giúp thiết kế một loạt các quy trình sàng lọc ex vivo hoặc in vitro nhằm đánh giá liệu một hợp chất thử nghiệm có bị ảnh hưởng hay không.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S0920-1211(01)00302-3

10.1111/j.1528-1167.2007.00980.x

10.1016/j.nbd.2008.01.005

10.1111/j.1528-1167.2008.01797.x

10.1111/j.0013-9580.2004.16904.x

10.1016/j.nbd.2006.06.014

10.1111/j.1528-1167.2010.02671.x

10.2460/javma.235.12.1442

10.1016/j.eplepsyres.2005.08.009

10.1016/S0028-3908(00)00039-3

10.1111/j.1528-1167.2008.01659.x

10.1002/(SICI)1097-4547(19980215)51:4<473::AID-JNR7>3.0.CO;2-9

10.1046/j.1528-1157.2002.18101.x

10.1111/j.1528-1167.2010.02886.x

10.1016/S0028-3908(01)00148-4

10.1016/S0301-0082(97)00035-X

10.1016/S0920-1211(02)00073-6

10.1016/j.seizure.2011.01.003

Loscher W, 1991, Kindling as a model of drug‐resistant partial epilepsy: selection of phenytoin‐resistant and nonresistant rats, J Pharmacol Exp Ther, 258, 483

10.1111/j.1528-1167.2009.02183.x

10.1016/0014-4886(86)90160-3

10.1016/0920-1211(93)90058-F

10.1016/S0920-1211(00)00108-X

10.1111/j.0013-9580.2004.21204.x

10.1016/j.eplepsyres.2008.10.010

10.1136/vr.159.26.881

10.1111/j.1499-1654.2000.001514.x

10.1097/01.wnr.0000134840.10390.a4

10.1111/j.1528-1157.2000.tb00176.x

10.1111/j.1535-7511.2008.00272.x

10.1016/0028-3908(90)90159-O

10.1111/j.1535-7511.2008.01289.x

10.1111/j.1365-2885.1985.tb00934.x

10.1016/j.eplepsyres.2004.08.003

10.1016/j.neuropharm.2005.01.013

10.1016/S0920-1211(02)00051-7

Srivastava AK, 2005, Retigabine decreases behavioral and electrographic seizures in the lamotrigine. Resistant amygdale kindled rat model of pharmacoresistant epilepsy, Epilepsia, 46, 217

Srivastava AK, 2006, Felbamate is effective against behavioural and the electrographic seizures in the lamotrigine‐resistant amygdale kindled rat model of refractory epilepsy, Epilepsia, 47, 321

Srivastava AK, 2004, Carbamazepine, but not valproate, displays pharmacoresistance in lamotrigine‐resistant amygdala‐kindled rats, Epilepsia, 45, 12

Srivastava AK, 2007, Levetiracetam decreases behavioral and electrographic seizures in the lamotrigine‐resistant amygdale kindled rat model of pharma‐coresistant epilepsy, Epilepsia, 48, 364

10.1212/WNL.1.11-12.444

10.1093/brain/awh437

10.1016/j.nbd.2005.09.006

10.1016/j.tvjl.2007.03.002

10.1111/j.1748-5827.2006.00290.x

Thông tin
Thông tin xuất bản

Epileptic Disorders

Tập 14 Số 3

226-234

Thông tin tác giả