Phân tích SPARC và TUBB3 như những yếu tố dự đoán cho tiên lượng trong ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản nhận hóa trị liệu neoadjuvant nab-paclitaxel và cisplatin: một nghiên cứu theo chiều ngang

Cancer Chemotherapy and Pharmacology - 2019
Lei Gong1, Weimin Mao2,3, Qixun Chen3, Youhua Jiang2,3, Yun Fan1,2
1Department of Thoracic Medical Oncology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, People’s Republic of China
2Zhejiang Key laboratory of Diagnosis and Treatment Technology on Thoracic Oncology (Lung and Esophagus), Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, People’s Republic of China
3Department of Thoracic Surgery, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, People's Republic of China

Tóm tắt

Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá hiệu quả dự đoán của protein được tiết ra, axit và giàu cysteine (SPARC) và β-tubulin lớp III (β-tubulin III, TUBB3) trong việc dự đoán hiệu quả điều trị ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển tại chỗ (ESCC) đã nhận hóa trị liệu neoadjuvant nab-paclitaxel cộng cisplatin và sau đó là phẫu thuật. Các bệnh nhân có ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản giai đoạn II đến III ở các giai đoạn khác nhau được tuyển chọn. Mô bệnh phẩm của khối u trước điều trị từ các bệnh nhân được tuyển chọn đã được kiểm tra bằng phương pháp hóa mô miễn dịch SPARC và TUBB3. Các mối tương quan giữa biểu hiện SPARC/TUBB3 và phản ứng với hóa trị liệu cũng như sống sót lâu dài ở các bệnh nhân đã phẫu thuật cắt bỏ đã được phân tích. Tổng cộng có 35 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản giai đoạn II đến III được tuyển chọn. Trong số 35 bệnh nhân được tuyển chọn, có 30 bệnh nhân hoàn thành thành công hóa trị liệu neoadjuvant và trải qua phẫu thuật tái tạo (R0), 3 từ chối phẫu thuật sau hóa trị liệu, và 2 không thực hiện phẫu thuật triệt để sau hóa trị liệu. Trong số bệnh nhân phẫu thuật, có 6 bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn bệnh lý (pCR) (6/30, 20%). Tỷ lệ sống còn không bệnh (DFS) 1, 2 và 5 năm lần lượt là 70,0%, 36,6% và 33,3%. Tỷ lệ sống còn tổng thể (OS) 1, 2 và 5 năm lần lượt là 83,3%, 63,3% và 36,6%. Hóa mô miễn dịch SPARC và TUBB3 được thực hiện trên mô bệnh phẩm của khối u thu được từ các bệnh nhân trước điều trị. Mối tương quan giữa biểu hiện SPARC/TUBB3 và sống sót lâu dài ở bệnh nhân đã được nghiên cứu. Cả thời gian sống sót không bệnh trung vị (DFS) và thời gian sống sót tổng thể trung vị (OS) giữa các mẫu âm tính với SPARC và các mẫu dương tính với SPARC không có sự khác biệt thống kê. Tuy nhiên, thời gian sống sót không bệnh trung vị và thời gian sống sót tổng thể trong các bệnh nhân âm tính với TUBB3 tốt hơn so với những bệnh nhân dương tính với TUBB3 (p = 0,002 cho DFS, p = 0,001 cho OS). Thêm vào đó, những bệnh nhân có pCR có thời gian OS và DFS lâu hơn so với những bệnh nhân không có pCR. Phân tích hồi quy COX cho thấy rằng TUBB3 trước điều trị và pCR là những yếu tố tiên lượng độc lập ở bệnh nhân ESCC trải qua phẫu thuật liên tục sau hóa trị liệu trước phẫu thuật. Biểu hiện âm tính với TUBB3 trước điều trị và pCR có thể chỉ ra tiên lượng tốt hơn cho những bệnh nhân ESCC giai đoạn II và III sau khi nhận hóa trị liệu neoadjuvant nab-paclitaxel cộng cisplatin theo sau phẫu thuật cắt thực quản triệt để.

Từ khóa

#SPARC #TUBB3 #ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản #hóa trị liệu neoadjuvant #tiên lượng

Tài liệu tham khảo

Di Pardo BJ, Bronson NW, Diggs BS, Thomas CR Jr, Hunter JG, Dolan JP (2016) The global burden of esophageal cancer: a disability-adjusted life-year approach. World J Surg 40(2):395–401. https://doi.org/10.1007/s00268-015-3356-2

Tang WR, Fang JY, Wu KS, Shi XJ, Luo JY, Lin K (2014) Epidemiological characteristics and prediction of esophageal cancer mortality in China from 1991 to 2012. Asian Pac J Cancer Prev 15(16):6929–6934

Domper Arnal MJ, Ferrandez Arenas A, Lanas Arbeloa A (2015) Esophageal cancer: risk factors, screening and endoscopic treatment in Western and Eastern countries. World J Gastroenterol 21(26):7933–7943. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i26.7933

Ando N, Iizuka T, Ide H, Ishida K, Shinoda M, Nishimaki T, Takiyama W, Watanabe H, Isono K, Aoyama N, Makuuchi H, Tanaka O, Yamana H, Ikeuchi S, Kabuto T, Nagai K, Shimada Y, Kinjo Y, Fukuda H, Japan Clinical Oncology G (2003) Surgery plus chemotherapy compared with surgery alone for localized squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus: a Japan Clinical Oncology Group Study-JCOG9204. J Clin Oncol 21(24):4592–4596. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.12.095

Kranzfelder M, Schuster T, Geinitz H, Friess H, Buchler P (2011) Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer. Br J Surg 98(6):768–783. https://doi.org/10.1002/bjs.7455

Chen J, Pan J, Zheng X, Zhu K, Li J, Chen M, Wang J, Liao Z (2012) Number and location of positive nodes, postoperative radiotherapy, and survival after esophagectomy with three-field lymph node dissection for thoracic esophageal squamous cell carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82(1):475–482. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.08.037

Lyu X, Huang J, Mao Y, Liu Y, Feng Q, Shao K, Gao S, Jiang Y, Wang J, He J (2014) Adjuvant chemotherapy after esophagectomy: is there a role in the treatment of the lymph node positive thoracic esophageal squamous cell carcinoma? J Surg Oncol 110(7):864–868. https://doi.org/10.1002/jso.23716

Suntharalingam M, Winter K, Ilson D, Dicker AP, Kachnic L, Konski A, Chakravarthy AB, Anker CJ, Thakrar H, Horiba N, Dubey A, Greenberger JS, Raben A, Giguere J, Roof K, Videtic G, Pollock J, Safran H, Crane CH (2017) Effect of the addition of cetuximab to paclitaxel, cisplatin, and radiation therapy for patients with esophageal cancer: the NRG oncology RTOG 0436 phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 3(11):1520–1528. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.1598

Chen H, Wu Z, Chen J, Lin X, Zheng C, Fan Y, Zhang Z, Yao X, Wu J, Xu L, Li E (2015) Postoperative adjuvant therapy for resectable thoracic esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective analysis of 426 cases. Med Oncol 32(1):417. https://doi.org/10.1007/s12032-014-0417-6

Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V, Australasian Gastro-Intestinal Trials G (2011) Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol 12(7):681–692. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70142-5

Stinchcombe TE (2007) Nanoparticle albumin-bound paclitaxel: a novel Cremphor-EL-free formulation of paclitaxel. Nanomedicine (Lond) 2(4):415–423. https://doi.org/10.2217/17435889.2.4.415

Desai N, Trieu V, Yao Z, Louie L, Ci S, Yang A, Tao C, De T, Beals B, Dykes D, Noker P, Yao R, Labao E, Hawkins M, Soon-Shiong P (2006) Increased antitumor activity, intratumor paclitaxel concentrations, and endothelial cell transport of cremophor-free, albumin-bound paclitaxel, ABI-007, compared with cremophor-based paclitaxel. Clin Cancer Res 12(4):1317–1324. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-1634

Bradshaw AD, Sage EH (2001) SPARC, a matricellular protein that functions in cellular differentiation and tissue response to injury. J Clin Invest 107(9):1049–1054. https://doi.org/10.1172/JCI12939

Feng J, Tang L (2014) SPARC in tumor pathophysiology and as a potential therapeutic target. Curr Pharm Des 20(39):6182–6190

Ribeiro N, Sousa SR, Brekken RA, Monteiro FJ (2014) Role of SPARC in bone remodeling and cancer-related bone metastasis. J Cell Biochem 115(1):17–26. https://doi.org/10.1002/jcb.24649

Al-Batran SE, Geissler M, Seufferlein T, Oettle H (2014) Nab-paclitaxel for metastatic pancreatic cancer: clinical outcomes and potential mechanisms of action. Oncol Res Treat 37(3):128–134. https://doi.org/10.1159/000358890

Jordan MA (2002) Mechanism of action of antitumor drugs that interact with microtubules and tubulin. Curr Med Chem Anticancer Agents 2(1):1–17

Giannakakou P, Sackett DL, Kang YK, Zhan Z, Buters JT, Fojo T, Poruchynsky MS (1997) Paclitaxel-resistant human ovarian cancer cells have mutant beta-tubulins that exhibit impaired paclitaxel-driven polymerization. J Biol Chem 272(27):17118–17125

Monzo M, Rosell R, Sanchez JJ, Lee JS, O’Brate A, Gonzalez-Larriba JL, Alberola V, Lorenzo JC, Nunez L, Ro JY, Martin C (1999) Paclitaxel resistance in non-small-cell lung cancer associated with beta-tubulin gene mutations. J Clin Oncol 17(6):1786–1793. https://doi.org/10.1200/JCO.1999.17.6.1786

Mozzetti S, Ferlini C, Concolino P, Filippetti F, Raspaglio G, Prislei S, Gallo D, Martinelli E, Ranelletti FO, Ferrandina G, Scambia G (2005) Class III beta-tubulin overexpression is a prominent mechanism of paclitaxel resistance in ovarian cancer patients. Clin Cancer Res 11(1):298–305

Paradiso A, Mangia A, Chiriatti A, Tommasi S, Zito A, Latorre A, Schittulli F, Lorusso V (2005) Biomarkers predictive for clinical efficacy of taxol-based chemotherapy in advanced breast cancer. Ann Oncol 16(Suppl 4):iv14–i19. https://doi.org/10.1093/annonc/mdi902

Seve P, Mackey J, Isaac S, Tredan O, Souquet PJ, Perol M, Lai R, Voloch A, Dumontet C (2005) Class III beta-tubulin expression in tumor cells predicts response and outcome in patients with non-small cell lung cancer receiving paclitaxel. Mol Cancer Ther 4(12):2001–2007. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-05-0244

Azuma K, Sasada T, Kawahara A, Takamori S, Hattori S, Ikeda J, Itoh K, Yamada A, Kage M, Kuwano M, Aizawa H (2009) Expression of ERCC1 and class III beta-tubulin in non-small cell lung cancer patients treated with carboplatin and paclitaxel. Lung Cancer 64(3):326–333. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2008.09.002

Ferrandina G, Zannoni GF, Martinelli E, Paglia A, Gallotta V, Mozzetti S, Scambia G, Ferlini C (2006) Class III beta-tubulin overexpression is a marker of poor clinical outcome in advanced ovarian cancer patients. Clin Cancer Res 12(9):2774–2779. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-2715

Kelsen DP, Winter KA, Gunderson LL, Mortimer J, Estes NC, Haller DG, Ajani JA, Kocha W, Minsky BD, Roth JA, Willett CG, Radiation Therapy Oncology G, Intergroup USA (2007) Long-term results of RTOG trial 8911 (USA Intergroup 113): a random assignment trial comparison of chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for esophageal cancer. J Clin Oncol 25(24):3719–3725. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.10.4760

Thông tin
Thông tin xuất bản

Cancer Chemotherapy and Pharmacology

Thông tin tác giả