Một hợp chất giãn butyrate đường uống giảm viêm và sự thu hút bạch cầu trong viêm đại tràng do dextran sulfat natri gây ra

British Journal of Pharmacology - Tập 174 Số 11 - Trang 1484-1496 - 2017
Raffaele Simeoli1,2, Giuseppina Mattace Raso2, Claudio Pirozzi2, Adriano Lama2, Anna Santoro2, Roberto Russo2, Trinidad Montero‐Melendez1, Roberto Berni Canani3, Antonio Calignano2, Mauro Perretti1, Rosaria Meli2
1Centre for Biochemical Pharmacology The William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine, Queen Mary University of London London UK
2Department of Pharmacy, University of Naples “Federico II”, Naples, Italy
3Department of Translational Medicine–Pediatric Section and European Laboratory for the Investigation of Food Induced Diseases University of Naples Federico II Naples Italy

Tóm tắt

Hoàn cảnh và Mục đíchButyrate đã cho thấy lợi ích trong các bệnh viêm ruột. Tuy nhiên, nó không thường được sử dụng theo đường uống do mùi hôi thối và vị khó chịu. Hiệu quả của một dẫn xuất butyrate dễ uống hơn, N‐(1‐carbamoyl‐2‐phenylethyl) butyramide (FBA), được đánh giá trong một mô hình chuột của bệnh viêm đại tràng do dextran sulfat natri (DSS) gây ra.Phương pháp Thực nghiệmChuột cái BALB/c đực 10 tuần tuổi nhận DSS (2.5%) trong nước uống (trong 5 ngày) theo sau là nước không có DSS trong 7 ngày (nhóm DSS). Việc dùng FBA qua đường miệng (42.5 mg·kg−1) được bắt đầu 7 ngày trước khi sử dụng DSS như một biện pháp phòng ngừa (P‐FBA), hoặc 2 ngày sau khi sử dụng DSS như một biện pháp điều trị (T‐FBA); cả hai phương pháp điều trị kéo dài 19 ngày. Một nhóm không điều trị DSS chỉ nhận nước máy (CON).Kết quả Chìa khóaCác phương pháp điều trị FBA đã giảm triệu chứng viêm đại tràng và tổn thương ruột. P‐FBA và T‐FBA đã giảm điểm xâm nhập của tế bào đa hình hạt so với nhóm DSS. FBA đã đảo ngược sự mất cân bằng giữa các cytokine gây viêm và kháng viêm (giảm biểu hiện protein NOS cảm ứng, các bản sao CCL2 và IL‐6 trong ruột và tăng cường TGFβ và IL‐10). Hơn nữa, P‐FBA và T‐FBA đã hạn chế sự thu hút bạch cầu trung tính (bằng cách biểu hiện và định vị protease hạt bạch cầu trung tính Ly‐6G), phục hồi sự thiếu hụt của transporter butyrate và cải thiện tính toàn vẹn của biểu mô ruột, ngăn ngừa sự suy giảm mối liên kết chặt chẽ (zonulin‐1 và occludin). FBA, tương tự như hợp chất cha sodium butyrate, đã ức chế histone deacetylase‐9 và phục hồi sự acetyl hóa histone H3, thể hiện hiệu ứng kháng viêm thông qua việc ức chế NF‐κB và tăng cường PPARγ.Kết luận và Ý nghĩaFBA giảm thiểu tổn thương viêm ruột ở chuột chỉ ra tiềm năng của nó như một dẫn xuất postbiotic mà không gặp phải vấn đề liên quan đến việc sử dụng sodium butyrate qua đường uống.Các Bài báo Liên quanBài báo này là một phần của một chuyên đề về Nguyên tắc Nghiên cứu Dược lý của Các hợp chất dinh dưỡng. Để xem các bài báo khác trong chuyên đề này, hãy truy cập http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v174.11/issuetoc

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1111/bph.13347

10.1111/bph.13348

10.1111/bph.13352

10.1111/bph.13354

10.1111/bph.13355

10.1111/j.1572-0241.2007.01411.x

10.1053/j.gastro.2013.07.050

10.1016/j.tips.2013.02.002

10.1002/jcb.21532

10.1152/ajpgi.00308.2012

10.1111/1523-1747.ep12506462

10.1136/gut.40.4.485

10.3748/wjg.v17.i12.1519

10.1073/pnas.1322269111

Cooper HS, 1993, Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis, Lab Invest, 69, 238

10.1113/jphysiol.2001.014241

10.1111/bph.12856

10.1002/ibd.21894

10.1053/j.gastro.2009.10.037

10.1084/jem.193.7.827

Dieleman LA, 1997, Role of animal models for the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel disease, Scand J Gastroenterol Suppl, 223, 99

10.1016/S0016-5085(03)00271-3

10.1136/gut.2006.093484

10.1111/j.1572-0241.1999.872_a.x

10.1038/nrm1661

10.4161/gmic.29330

10.4049/jimmunol.176.8.5015

10.1111/j.1365-2036.2007.03562.x

10.1016/j.clnu.2008.11.002

10.1016/j.clnu.2010.04.002

Hanai H, 2004, Germinated barley foodstuff prolongs remission in patients with ulcerative colitis, Int J Mol Med, 13, 643

10.1038/ajg.2011.44

10.1111/j.1476-5381.2010.00872.x

10.1016/j.copbio.2013.10.006

10.1172/JCI65831

10.1038/nature08530

10.1371/journal.pone.0068626

10.1111/imm.12231

10.1111/bph.12955

10.1038/labinvest.2013.70

10.1210/jc.2004-1230

10.1053/gast.1997.v113.pm9352851

10.3945/jn.109.104638

10.1038/nm1196-1259

10.1006/cbir.1999.0468

10.1136/gut.34.9.1203

10.1016/j.phrs.2015.11.026

10.1016/0016-5085(92)91094-K

10.1007/s10495-006-9788-2

10.1016/j.molimm.2007.04.010

10.1136/gut.47.3.397

10.1002/jca.1000

10.3945/jn.114.205989

10.4049/jimmunol.0900063

10.1016/j.immuni.2013.12.007

10.1159/000354689

Smith JW, 1978, Relation of peroxidase activity in gut mucosa to inflammation, Am J Physiol, 234, R72

10.1126/science.1241165

10.1093/nar/gkv1037

10.1046/j.1365-2036.1996.d01-509.x

10.1089/biores.2012.0223

10.1053/j.gastro.2007.08.041

10.1002/ibd.21108

10.1172/JCI29919

10.1111/j.1432-1033.1995.603zz.x

10.1097/00054725-200409000-00013

10.1046/j.1365-2362.2003.01130.x

10.1016/j.jnutbio.2011.01.007

10.1097/01.MIB.0000437984.92565.31

10.1371/journal.pone.0006073

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Pharmacology

Tập 174 Số 11

1484-1496

Thông tin tác giả