Một hợp chất giãn butyrate đường uống giảm viêm và sự thu hút bạch cầu trong viêm đại tràng do dextran sulfat natri gây ra
Tóm tắt
Butyrate đã cho thấy lợi ích trong các bệnh viêm ruột. Tuy nhiên, nó không thường được sử dụng theo đường uống do mùi hôi thối và vị khó chịu. Hiệu quả của một dẫn xuất butyrate dễ uống hơn, N‐(1‐carbamoyl‐2‐phenylethyl) butyramide (FBA), được đánh giá trong một mô hình chuột của bệnh viêm đại tràng do dextran sulfat natri (DSS) gây ra.
Chuột cái BALB/c đực 10 tuần tuổi nhận DSS (2.5%) trong nước uống (trong 5 ngày) theo sau là nước không có DSS trong 7 ngày (nhóm DSS). Việc dùng FBA qua đường miệng (42.5 mg·kg−1) được bắt đầu 7 ngày trước khi sử dụng DSS như một biện pháp phòng ngừa (P‐FBA), hoặc 2 ngày sau khi sử dụng DSS như một biện pháp điều trị (T‐FBA); cả hai phương pháp điều trị kéo dài 19 ngày. Một nhóm không điều trị DSS chỉ nhận nước máy (CON).
Các phương pháp điều trị FBA đã giảm triệu chứng viêm đại tràng và tổn thương ruột. P‐FBA và T‐FBA đã giảm điểm xâm nhập của tế bào đa hình hạt so với nhóm DSS. FBA đã đảo ngược sự mất cân bằng giữa các cytokine gây viêm và kháng viêm (giảm biểu hiện protein NOS cảm ứng, các bản sao CCL2 và IL‐6 trong ruột và tăng cường TGFβ và IL‐10). Hơn nữa, P‐FBA và T‐FBA đã hạn chế sự thu hút bạch cầu trung tính (bằng cách biểu hiện và định vị protease hạt bạch cầu trung tính Ly‐6G), phục hồi sự thiếu hụt của transporter butyrate và cải thiện tính toàn vẹn của biểu mô ruột, ngăn ngừa sự suy giảm mối liên kết chặt chẽ (zonulin‐1 và occludin). FBA, tương tự như hợp chất cha sodium butyrate, đã ức chế histone deacetylase‐9 và phục hồi sự acetyl hóa histone H3, thể hiện hiệu ứng kháng viêm thông qua việc ức chế NF‐κB và tăng cường PPARγ.
FBA giảm thiểu tổn thương viêm ruột ở chuột chỉ ra tiềm năng của nó như một dẫn xuất postbiotic mà không gặp phải vấn đề liên quan đến việc sử dụng sodium butyrate qua đường uống.
Bài báo này là một phần của một chuyên đề về Nguyên tắc Nghiên cứu Dược lý của Các hợp chất dinh dưỡng. Để xem các bài báo khác trong chuyên đề này, hãy truy cập
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Cooper HS, 1993, Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis, Lab Invest, 69, 238
Dieleman LA, 1997, Role of animal models for the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel disease, Scand J Gastroenterol Suppl, 223, 99
Hanai H, 2004, Germinated barley foodstuff prolongs remission in patients with ulcerative colitis, Int J Mol Med, 13, 643
Smith JW, 1978, Relation of peroxidase activity in gut mucosa to inflammation, Am J Physiol, 234, R72