Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mô hình chuột BALB/c suy giảm miễn dịch cho nhiễm virút hợp bào hô hấp
Tóm tắt
Nhiễm virút hợp bào hô hấp (RSV) gây ra viêm phế quản nhỏ ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, có thể dẫn đến tử vong, đặc biệt là ở những bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu. Chuột BALB/c, hiện đang được sử dụng làm mô hình để nghiên cứu miễn dịch bệnh lý do RSV, có tính chất tiếp nhận virus một cách bán phần. Cần thiết một mô hình chuột mô phỏng sát hơn về nhiễm RSV ở người. Vì các điều kiện suy giảm miễn dịch làm tăng nguy cơ nhiễm RSV, nghiên cứu này đã xem xét khả năng tăng cường nhiễm RSV ở chuột BALB/c thông qua việc điều trị trước bằng cyclophosphamide. Chuột BALB/c được điều trị bằng cyclophosphamide (CYP) và năm ngày sau đó, chúng được nhiễm RSV qua đường mũi. Nồng độ RSV trong phổi, tình trạng viêm và tính nhạy cảm quá mức của đường hô hấp đã được đo lường năm ngày sau khi nhiễm. Các chuột được điều trị CYP cho thấy nồng độ RSV trong phổi cao hơn so với chuột không được điều trị. Ngoài ra, tỷ lệ đại thực bào giảm và số lượng tế bào lympho và bạch cầu trung tính tăng cao đã có mặt trong dịch rửa phế quản của chuột được điều trị CYP so với nhóm đối chứng. Nhóm chuột được điều trị CYP cũng cho thấy tình trạng viêm phế quản phế nang và viêm phổi kẽ tăng lên. Sự gia tăng nhiễm RSV ở các chuột được điều trị CYP đi kèm với sự biểu hiện gia tăng của mRNAs và protein IL-10, IL-12 và IFN-γ so với các nhóm đối chứng. Kiểm tra các chuột được điều trị CYP trước khi nhiễm RSV cho thấy rằng việc điều trị CYP đã làm giảm đáng kể cả biểu hiện IFN-γ và IL-12. Những kết quả này chứng minh rằng chuột BALB/c được điều trị CYP cung cấp một mô hình tốt hơn cho việc nghiên cứu miễn dịch bệnh lý do RSV và rằng việc giảm sản xuất IL-12 và IFN-γ là những yếu tố quan trọng quyết định sự nhạy cảm với nhiễm RSV.
Từ khóa
#RSV #viêm phế quản nhỏ #chuột BALB/c #suy giảm miễn dịch #cyclophosphamide #IL-10 #IL-12 #IFN-γTài liệu tham khảo
Behera AK, Kumar M, Matsuse H, Lockey RF, Mohapatra SS: Respiratory syncytial virus induces the expression of 5-lipoxygenase and endothelin-1 in bronchial epithelial cells. Biochem Biophys Res Commun 1998,251(3):704-9. 10.1006/bbrc.1998.9537
Kumar M, Behera AK, Matsuse H, Lockey RF, Mohapatra SS: Intranasal IFN-gamma gene transfer protects BALB/c mice against respiratory syncytial virus infection. Vaccine 1999,18(5–6):558-67. 10.1016/S0264-410X(99)00185-1
Gollob JA, Veenstra KG, Mier JW, Atkins MB: Agranulocytosis and hemolytic anemia in patients with renal cell cancer treated with interleukin-12. J Immunother 2001,24(1):91-8. 10.1097/00002371-200101000-00011
Le HN, Lee NC, Tsung K, Norton JA: Pre-existing tumor-sensitized T cells are essential for eradication of established tumors by IL-12 and cyclophosphamide plus IL-12. J Immunol 2001,167(12):6765-72.
Schwarze J, Hamelmann E, Bradley KL, Takeda K, Gelfand EW: Respiratory syncytial virus infection results in airway hyperresponsiveness and enhanced airway sensitization to allergen. J Clin Invest 1997,100(1):226-33.
Sobel DO, Ahvazi B, Jun HS, Chung YH, Yoon JW: Cyclophosphamide inhibits the development of diabetes in the diabetes-prone BB rat. Diabetologia 2000,43(8):986-94. 10.1007/s001250051480
Arnold R, Werner F, Humbert B, Werchau H, Konig W: Effect of respiratory syncytial virus-antibody complexes on cytokine (IL-8, IL-6, TNF-alpha) release and respiratory burst in human granulocytes. Immunology 1994,82(2):184-91.
Becker S, Quay J, Soukup J: Cytokine (tumor necrosis factor, IL-6, and IL-8) production by respiratory syncytial virus-infected human alveolar macrophages. J Immunol 1991,147(12):4307-12.
Behera AK, Matsuse H, Kumar M, Kong X, Lockey RF, Mohapatra SS: Blocking intercellular adhesion molecule-1 on human epithelial cells decreases respiratory syncytial virus infection. Biochem Biophys Res Commun 2001,280(1):188-95. 10.1006/bbrc.2000.4093
Bitko V, Velazquez A, Yang L, Yang YC, Barik S: Transcriptional induction of multiple cytokines by human respiratory syncytial virus requires activation of NF-kappa B and is inhibited by sodium salicylate and aspirin. Virology 1997,232(2):369-78. 10.1006/viro.1997.8582
Elias JA, Zheng T, Einarsson O, Landry M, Trow T, Rebert N, Panuska J: Epithelial interleukin-11. Regulation by cytokines, respiratory syncytial virus, and retinoic acid. J Biol Chem 1994,269(35):22261-8.
Garofalo R, Mei F, Espejo R, Ye G, Haeberle H, Baron S, Ogra PL, Reyes VE: Respiratory syncytial virus infection of human respiratory epithelial cells up-regulates class I MHC expression through the induction of IFN-beta and IL-1 alpha. J Immunol 1996,157(6):2506-13.
Noah TL, Becker S: Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol 1993,265(5 Pt 1):L472-8.
Bonville CA, Rosenberg HF, Domachowske JB: Macrophage inflammatory protein-1alpha and RANTES are present in nasal secretions during ongoing upper respiratory tract infection. Pediatr Allergy Immunol 1999,10(1):39-44. 10.1034/j.1399-3038.1999.101005.x
Hornsleth A, Loland L, Larsen LB: Cytokines and chemokines in respiratory secretion and severity of disease in infants with respiratory syncytial virus (RSV) infection. J Clin Virol 2001,21(2):163-70. 10.1016/S1386-6532(01)00159-7
Noah TL, Becker S: Chemokines in nasal secretions of normal adults experimentally infected with respiratory syncytial virus. Clin Immunol 2000,97(1):43-9. 10.1006/clim.2000.4914
Saito T, Deskin RW, Casola A, Haeberle H, Olszewska B, Ernst PB, Alam R, Ogra PL, Garofalo R: Respiratory syncytial virus induces selective production of the chemokine RANTES by upper airway epithelial cells. J Infect Dis 1997,175(3):497-504.
Aberle JH, Aberle SW, Dworzak MN, Mandl CW, Rebhandl W, Vollnhofer G, Kundi M, Popow-Kraupp T: Reduced interferon-gamma expression in peripheral blood mononuclear cells of infants with severe respiratory syncytial virus disease. Am J Respir Crit Care Med 1999,160(4):1263-8.
Byrd LG, Prince GA: Animal models of respiratory syncytial virus infection. Clin Infect Dis 1997,25(6):1363-8.
Durbin JE, Johnson TR, Durbin RK, Mertz SE, Morotti RA, Peebles RS, Graham BS: The role of IFN in respiratory syncytial virus pathogenesis. J Immunol 2002,168(6):2944-52.
Lukacs NW, Tekkanat KK, Berlin A, Hogaboam CM, Miller A, Evanoff H, Lincoln P, Maassab H: Respiratory syncytial virus predisposes mice to augmented allergic airway responses via IL-13-mediated mechanisms. J Immunol 2001,167(2):1060-5.
Matsuse H, Behera AK, Kumar M, Lockey RF, Mohapatra SS: Differential cytokine mRNA expression in Dermatophagoides farinae allergen-sensitized and respiratory syncytial virus-infected mice. Microbes Infect 2000,2(7):753-9. 10.1016/S1286-4579(00)00500-1
Ruan Y, Okamoto Y, Matsuzaki Z, Endo S, Matsuoka T, Kohno T, Chazono H, Eiko I, Tsubota K, Saito I: Suppressive effect of locally produced interleukin-10 on respiratory syncytial virus infection. Immunology 2001,104(3):355-60. 10.1046/j.1365-2567.2001.01318.x
Tekkanat KK, Maassab HF, Cho DS, Lai JJ, John A, Berlin A, Kaplan MH, Lukacs NW: IL-13-induced airway hyperreactivity during respiratory syncytial virus infection is STAT6 dependent. J Immunol 2001,166(5):3542-8.
Graham BS, Perkins MD, Wright PF, Karzon DT: Primary respiratory syncytial virus infection in mice. J Med Virol 1988,26(2):153-62.
Sudo K, Watanabe W, Mori S, Konno K, Shigeta S, Yokota T: Mouse model of respiratory syncytial virus infection to evaluate antiviral activity in vivo. Antivir Chem Chemother 1999,10(3):135-9.
Stark JM, McDowell SA, Koenigsknecht V, Prows DR, Leikauf JE, Le Vine AM, Leikauf GD: Genetic susceptibility to respiratory syncytial virus infection in inbred mice. J Med Virol 2002,67(1):92-100. 10.1002/jmv.2196
Sudo K, Watanabe W, Konno K, Sato R, Kajiyashiki T, Shigeta S, Yokota T: Efficacy of RD3-0028 aerosol treatment against respiratory syncytial virus infection in immunosuppressed mice. Antimicrob Agents Chemother 1999,43(4):752-7.
Matsuse H, Behera AK, Kumar M, Rabb H, Lockey RF, Mohapatra SS: Recurrent respiratory syncytial virus infections in allergen-sensitized mice lead to persistent airway inflammation and hyperresponsiveness. J Immunol 2000,164(12):6583-92.
Sweet MJ, Stacey KJ, Kakuda DK, Markovich D, Hume DA: IFN-gamma primes macrophage responses to bacterial DNA. J Interferon Cytokine Res 1998,18(4):263-71.
Behera AK, Kumar M, Lockey RF, Mohapatra SS: 2'-5' Oligoadenylate synthetase plays a critical role in interferon-gamma inhibition of respiratory syncytial virus infection of human epithelial cells. J Biol Chem 2002, 227: 25601-25608. 10.1074/jbc.M200211200