Một Đột Biến Adenovirus Nhân Giác Xuất Hiện Chọn Lọc Trong Các Tế Bào Ung Thư Người Thiếu p53

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 274 Số 5286 - Trang 373-376 - 1996
James R. Bischoff1, David H. Kirn1, Angelica Williams1, Carla Heise1, Sharon T. Horn1, Mike Muna1, Lelia Ng1, J A Nye1, Adam Sampson‐Johannes1, Ali Fattaey1, Frank McCormick1
1The authors are with ONYX Pharmaceuticals, 3031 Research Drive, Richmond, CA 94806, USA.

Tóm tắt

Gen E1B của adenovirus người mã hóa một protein 55-kilodalton có khả năng làm bất hoạt protein ức chế khối u p53 của tế bào. Ở đây, chúng tôi chỉ ra rằng một adenovirus đột biến không biểu hiện protein virus này có thể nhân bản và ly giải các tế bào ung thư người thiếu p53 nhưng không thể ở các tế bào có p53 chức năng bình thường. Sự biểu hiện ngoài của protein E1B 55-kilodalton trong các tế bào này đã khiến chúng nhạy cảm với nhiễm virus đột biến. Tiêm virus đột biến vào các khối u cổ tử cung người thiếu p53 được nuôi trong chuột nude đã gây ra sự giảm kích thước khối u đáng kể và hoàn toàn thoái lui ở 60 phần trăm khối u. Dữ liệu này nâng cao khả năng rằng các adenovirus đột biến có thể được sử dụng để điều trị một số khối u ở người.

Từ khóa

#adenovirus #p53 #protein ức chế khối u #ung thư #khối u cổ tử cung #điều trị khối u

Tài liệu tham khảo

White E., Nature 371, 21 (1994).

Righetti S. C., et al., Cancer Res. 56, 689 (1996);

Kovack J. S., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93, 1093 (1996).

Van Dyke T. A., Semin. Cancer Biol. 5, 47 (1994);

Moran E., FASEB J. 7, 880 (1993);

Boulanger P. A., Blair G. E., Biochem. J. 275, 281 (1991);

Dyson N., Harlow E., Cancer Surv. 12, 161 (1992);

White E., Gooding L. R., in Apoptosis II: The Molecular Basis of Apoptosis in Disease (Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, 1994), pp. 111–141

van der Eb A. J., Mulder C., Graham F. L., Houweling A., Gene 2, 115 (1977);

Houweling A., van den Elsen P. J., van der Eb A. J., Virology 105, 537 (1980);

Land H., Parada L. F., Weinberg R. A., Nature 304, 596 (1983);

Ruley H. E. ibid. p. 602.

Yew P. R., Berk A. J., Nature 357, 82 (1992);

Kao C. C., Yew P. R., Berk A. J., Virology 179, 806 (1990).

Barker D. D., Berk A. J., Virology 156, 107 (1987).

Scheffner M., Munger K., Byrne J. C., Howley P. M., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88, 5523 (1991);

Crook T., Wrede D., Vousden K. H., Oncogene 6, 873 (1991).

Diller L., et al., Mol. Cell. Biol. 10, 5772 (1990).

Bischoff J. R. et al. unpublished observations.

Kirn D. et al. unpublished observations.

Van Meir E. G., et al., Cancer Res. 54, 649 (1994).

Ruggeri B., et al., Oncogene 7, 1503 (1992).

Slichenmeyer W. J., Nelson W. G., Slebos R. J., Kastan M. B., Cancer Res. 53, 4164 (1993).

10.1126/science.272.5267.1470