Sự phân hủy peptide amyloid-beta trong các vi sinh vật tế bào do các chất ô nhiễm mycoplasma

Springer Science and Business Media LLC - Tập 1 Số 1 - Trang 1-6 - 2008
Zhao, Haitian1, Dreses-Werringloer, Ute1, Davies, Peter1,2, Marambaud, Philippe1,2
1Litwin-Zucker Research Center for the Study of Alzheimer Disease, The Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, USA
2Department of Pathology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, USA

Tóm tắt

Các nuôi cấy tế bào đã trở thành công cụ không thể thiếu trong nghiên cứu bệnh Alzheimer để nghiên cứu quá trình trao đổi amyloid-β (Aβ). Ước tính có tới 35% các nuôi cấy tế bào đang được sử dụng hiện nay bị nhiễm bởi nhiều loài mycoplasma khác nhau. So với các nhiễm trùng do vi khuẩn và nấm thông thường, ô nhiễm tế bào bởi mycoplasma là một vấn đề thách thức về khả năng phát hiện và ngăn ngừa. Mycoplasma là vi khuẩn tự nhân bản nhỏ nhất và đơn giản nhất và hậu quả của sự nhiễm bệnh đối với tế bào chủ là rất đa dạng, từ không có tác động rõ ràng đến việc gây ra apoptosis. Ở đây, chúng tôi trình bày bằng chứng rằng mycoplasma từ một ô nhiễm nuôi cấy tế bào có khả năng phân hủy hiệu quả và nhanh chóng Aβ ngoại bào. Do đó, chúng tôi không quan sát thấy sự tích lũy của Aβ trong môi trường được điều kiện hóa từ các tế bào dương tính với mycoplasma đã được chuyển gen ổn định với protein tiền thân amyloid-β (APP). Quan trọng là, việc tiêu diệt ô nhiễm mycoplasma - được xác định là M. hyorhinis - thông qua các điều trị với thuốc kháng sinh dựa trên quinolone, đã khôi phục sự tích lũy Aβ ngoại bào trong các tế bào đã chuyển gen APP. Những dữ liệu này cho thấy rằng mycoplasma phân hủy Aβ và do đó có thể đại diện cho một nguồn biến đổi đáng kể khi so sánh mức Aβ ngoại bào trong các dòng tế bào khác nhau. Dựa trên những kết quả này, chúng tôi khuyến nghị đánh giá ô nhiễm mycoplasma trước khi tiến hành đo lường mức Aβ ngoại bào trong các tế bào nuôi cấy.

Từ khóa

#Alzheimer #mycoplasma #amyloid-beta #tế bào nuôi cấy #ô nhiễm mycoplasma

Tài liệu tham khảo

citation_journal_title=Physiol Rev; citation_title=Alzheimer's disease: genes, proteins, and therapy; citation_author=DJ Selkoe; citation_volume=81; citation_publication_date=2001; citation_pages=741-766; citation_id=CR1 citation_journal_title=Science; citation_title=The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics; citation_author=J Hardy, DJ Selkoe; citation_volume=297; citation_publication_date=2002; citation_pages=353-356; citation_doi=10.1126/science.1072994; citation_id=CR2 citation_journal_title=Brain Pathol; citation_title=The Abeta hypothesis: leading us to rationally-designed therapeutic strategies for the treatment or prevention of Alzheimer disease; citation_author=TE Golde; citation_volume=15; citation_publication_date=2005; citation_pages=84-87; citation_doi=10.1111/j.1750-3639.2005.tb00104.x; citation_id=CR3 citation_journal_title=J Neurochem; citation_title=Processing of the beta-amyloid precursor protein and its regulation in Alzheimer's disease; citation_author=F Checler; citation_volume=65; citation_publication_date=1995; citation_pages=1431-1444; citation_doi=10.1046/j.1471-4159.1995.65041431.x; citation_id=CR4 citation_journal_title=Genes Brain Behav; citation_title=Genetic and molecular aspects of Alzheimer's disease shed light on new mechanisms of transcriptional regulation; citation_author=P Marambaud, NK Robakis; citation_volume=4; citation_publication_date=2005; citation_pages=134-146; citation_doi=10.1111/j.1601-183X.2005.00086.x; citation_id=CR5 citation_journal_title=Nature; citation_title=A subset of NSAIDs lower amyloidogenic Abeta42 independently of cyclooxygenase activity; citation_author=S Weggen, JL Eriksen, P Das, SA Sagi, R Wang, CU Pietrzik, KA Findlay, TE Smith, MP Murphy, T Bulter, DE Kang, N Marquez-Sterling, TE Golde, EH Koo; citation_volume=414; citation_publication_date=2001; citation_pages=212-216; citation_doi=10.1038/35102591; citation_id=CR6 citation_journal_title=Nature; citation_title=Two transmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysis and gamma-secretase activity; citation_author=MS Wolfe, W Xia, BL Ostaszewski, TS Diehl, WT Kimberly, DJ Selkoe; citation_volume=398; citation_publication_date=1999; citation_pages=513-517; citation_doi=10.1038/19077; citation_id=CR7 citation_journal_title=Proc Natl Acad Sci U S A; citation_title=The aspartate-257 of presenilin 1 is indispensable for mouse development and production of beta-amyloid peptides through beta-catenin-independent mechanisms; citation_author=X Xia, P Wang, X Sun, S Soriano, WK Shum, H Yamaguchi, ME Trumbauer, A Takashima, EH Koo, H Zheng; citation_volume=99; citation_publication_date=2002; citation_pages=8760-8765; citation_doi=10.1073/pnas.132045399; citation_id=CR8 citation_journal_title=In Vitro Cell Dev Biol Anim; citation_title=Comparative antibiotic eradication of mycoplasma infections from continuous cell lines; citation_author=CC Uphoff, HG Drexler; citation_volume=38; citation_publication_date=2002; citation_pages=86-89; citation_doi=10.1290/1071-2690(2002)038<0086:CAEOMI>2.0.CO;2; citation_id=CR9 citation_journal_title=Proc Natl Acad Sci U S A; citation_title=Mycoplasmas and oncogenesis: persistent infection and multistage malignant transformation; citation_author=S Tsai, DJ Wear, JW Shih, SC Lo; citation_volume=92; citation_publication_date=1995; citation_pages=10197-10201; citation_doi=10.1073/pnas.92.22.10197; citation_id=CR10 citation_journal_title=Immunol Cell Biol; citation_title=Mycoplasma infection can sensitize host cells to apoptosis through contribution of apoptotic-like endonuclease(s); citation_author=IA Sokolova, AT Vaughan, NN Khodarev; citation_volume=76; citation_publication_date=1998; citation_pages=526-534; citation_doi=10.1046/j.1440-1711.1998.00781.x; citation_id=CR11 citation_journal_title=Nature; citation_title=Mycoplasma infection of cultured cells; citation_author=RJ Hay, ML Macy, TR Chen; citation_volume=339; citation_publication_date=1989; citation_pages=487-488; citation_doi=10.1038/339487a0; citation_id=CR12 citation_title=Contamination of cell culture, mycoplasma; citation_inbook_title=Encyclopedia of cell technology Volume I Edited by : Spier RE New York, John Wiley & Sons, Inc; citation_publication_date=2000; citation_pages=609-627; citation_id=CR13; citation_author=HG Drexler; citation_author=CC Uphoff citation_journal_title=In Vitro Cell Dev Biol Anim; citation_title=Comparative PCR analysis for detection of mycoplasma infections in continuous cell lines; citation_author=CC Uphoff, HG Drexler; citation_volume=38; citation_publication_date=2002; citation_pages=79-85; citation_doi=10.1290/1071-2690(2002)038<0079:CPAFDO>2.0.CO;2; citation_id=CR14 citation_journal_title=Ann N Y Acad Sci; citation_title=Targeting amyloid-degrading enzymes as therapeutic strategies in neurodegeneration; citation_author=AJ Turner, L Fisk, NN Nalivaeva; citation_volume=1035; citation_publication_date=2004; citation_pages=1-20; citation_doi=10.1196/annals.1332.001; citation_id=CR15 citation_journal_title=J Biol Chem; citation_title=Resveratrol promotes clearance of Alzheimer's disease amyloid-beta peptides; citation_author=P Marambaud, H Zhao, P Davies; citation_volume=280; citation_publication_date=2005; citation_pages=37377-37382; citation_doi=10.1074/jbc.M508246200; citation_id=CR16 citation_journal_title=Cytotechnology; citation_title=Detection of mycoplasma contaminations by the polymerase chain reaction; citation_author=M Wirth, E Berthold, M Grashoff, H Pfutzner, U Schubert, H Hauser; citation_volume=16; citation_publication_date=1994; citation_pages=67-77; citation_doi=10.1007/BF00754609; citation_id=CR17