Haemophilus influenzae không sản sinh β-lactamase kháng ampicillin tại Tây Ban Nha: Sự nổi lên gần đây của các dòng đồng nhất với sự đề kháng gia tăng đối với cefotaxime và cefixime

Trình tự của gen ftsI mã hóa miền transpeptidase của protein gắn penicillin 3 (PBP 3) đã được xác định ở 354 mẫu Haemophilus influenzae từ Tây Ban Nha; 17,8% trong số này nhạy cảm với ampicillin, 56% không có khả năng sản xuất β-lactamase nhưng vẫn kháng ampicillin (BLNAR), 15,8% sản xuất β-lactamase và kháng ampicillin, và 10,4% thể hiện cả hai cơ chế kháng. Trình tự gen ftsI có 28 kiểu đột biến khác nhau và sự thay thế amino acid tại 23 vị trí. Có 93,2% các dòng BLNAR có sự thay thế amino acid tại motif Lys-Thr-Gly (KTG), với hai loại phổ biến nhất là Asn526 thành Lys (83,9%) và Arg517 thành His (9,3%). Sự thay thế amino acid tại các vị trí 377, 385 và 389, làm cho MICs của cefotaxime và cefixime cao hơn 10 đến 60 lần so với các dòng nhạy cảm, lần đầu tiên được tìm thấy ở châu Âu. Trong 72 mẫu mà gen repressor acrR của bơm dòng AcrAB đã được giải trình tự, có nhiều sự thay thế amino acid được phát hiện. Tám mẫu có MICs của ampicillin từ 0,25 đến 2 μg/ml cho thấy sự thay đổi dự đoán sự kết thúc sớm của khung đọc acrR. Phân tích điện di gel đảo ngược cho thấy hầu hết các dòng BLNAR đều có tính đa dạng di truyền, mặc dù sự lan truyền đồng dòng được phát hiện trong một nhóm các mẫu có sự kháng cefotaxime và cefixime gia tăng. Sử dụng kháng sinh nền tảng ở mức độ cộng đồng tiết lộ xu hướng rõ rệt về sự tăng cường tiêu thụ amoxicillin-kclavernan. Các dòng BLNAR H. influenzae đã xuất hiện thông qua sự lan truyền chiều dọc và ngang, và đã tiến hóa để thích nghi nhanh chóng với áp lực chọn lọc ngày càng tăng được đưa ra bởi việc sử dụng penicillin và cephalosporin đường uống.