Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động cải thiện của Larazotide Acetate đến tính thấm của ruột và sự chuyển giao vi khuẩn trong mô hình viêm tuyết tụ cấp trên chuột
Tóm tắt
Rối loạn chức năng hàng rào ruột trong viêm tụy cấp (AP) có thể tiến triển thành hội chứng phản ứng viêm toàn thân (SIRS) và suy đa cơ quan do gây ra sự chuyển giao vi khuẩn. Larazotide acetate (LA) là một phân tử có tác dụng như một tác nhân điều chỉnh mối nối chặt chẽ (TJ) bằng cách chặn các thụ thể zonulin (Zo) trong ruột. Nghiên cứu của chúng tôi nhằm điều tra tác động của LA đối với rối loạn chức năng hàng rào ruột và sự chuyển giao vi khuẩn trong mô hình AP trên chuột. Ba mươi hai con chuột đực Sprague-Dawley được chia thành 4 nhóm; nhóm đối chứng, nhóm larazotide (LAR), nhóm AP, và nhóm AP + LAR. Mô hình AP được tạo ra bằng cách tiêm l-Arginine với liều 250 mg/100 g cân nặng cơ thể qua đường bụng 2 lần trong vòng một giờ. Nhóm AP + LAR nhận liệu pháp dự phòng với 0,01 mg/mL LA qua đường uống trong 7 ngày trước liều đầu tiên của l-Arginine. Để phân tích tính thấm của ruột, chúng tôi đã áp dụng fluorescein isothiocyanate-dextran (FITC-Dextran) cho chuột qua đường gavage. Sự dương tính của bất kỳ mẫu cấy nào từ gan, mạc treo ruột non và lách được xác định là sự chuyển giao vi khuẩn. Tổn thương mô học và sự phản ứng miễn dịch đối với zonulin trong ruột đã được điều tra. So với nhóm đối chứng, điểm số tổn thương ruột, điểm phản ứng miễn dịch chống Zo-1, nồng độ FITC-Dextran huyết thanh và tần suất chuyển giao vi khuẩn (100% so với 0%) trong nhóm AP đều cao hơn một cách có ý nghĩa (tất cả p < 0.01). Điểm tổn thương ruột, điểm phản ứng miễn dịch chống Zo-1, nồng độ FITC-Dextran huyết thanh, và tần suất chuyển giao vi khuẩn (50% so với 100%) ở nhóm AP + LAR thấp hơn một cách có ý nghĩa so với nhóm AP (tất cả p < 0.01). Phát hiện của chúng tôi cho thấy LA làm giảm tính thấm ruột gia tăng và tổn thương ruột thông qua tác động của nó lên Zo trong mô hình AP trên chuột, và giảm tần suất chuyển giao vi khuẩn như là kết quả của những tác động tích cực này.
Từ khóa
#Larazotide acetate #viêm tụy cấp #rối loạn chức năng hàng rào ruột #sự chuyển giao vi khuẩn #chuột Sprague-DawleyTài liệu tham khảo
Garg PK, Singh VP. Organ failure due to systemic injury in acute pancreatitis. Gastroenterology 2019;156:2008–2023.
Li XY, He C, Zhu Y, Lu NH. Role of gut microbiota on intestinal barrier function in acute pancreatitis. World J Gastroenterol 2020;26:2187–2193.
Yang W, Xu HW, Lu XR, Xu QF, Tao MH, Dai M. Overexpression of miR-122 impairs intestinal barrier function and aggravates acute pancreatitis by downregulating occludin expression. Biochem Genet. 2022;60:382–394.
Koh YY, Jeon WK, Cho YK et al. The effect of intestinal permeability and endotoxemia on the prognosis of acute pancreatitis. Gut Liver. 2012;6:505–511.
Singh N, Sonika U, Moka P et al. Association of endotoxemia & gut permeability with complications of acute pancreatitis: Secondary analysis of data Indian. J Med Res. 2019;149:763–770.
Caliskan AR, Gul M, Yılmaz I et al. Effects of larazotide acetate, a tight junction regulator, on the liver and intestinal damage in acute liver failure in rats. Hum Exp Toxicol. 2021;40:693–701.
Sturgeon C, Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016;4:e1251384.
Slifer ZM, Krishnan BR, Madan J, Blikslager AT. Larazotide acetate: a pharmacological peptide approach to tight junction regulation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021;320:983–989.
Slifer ZM, Hernandez L, Pridgen TA et al. Larazotide acetate induces recovery of ischemia-injured porcine jejunum via repair of tight junctions. PLoS ONE 2021;16:e0250165.
Faul F, Erdfelder E, Lang AG. G*Power 31: test for correlation and regression analyses flexible statistical power analysis. Behav Res Methods 2009;41:1149–1160.
Yılmaz EE, Bozdağ Z, Ibiloğlu I et al. Therapeutic effects of ellagic acid on l-arginine ınduced acute pancreatitis. Acta Cir Bras. 2016;31:396–401.
Ragy MM, Ali FF, Toni NDM. Comparing the preventive effect of sodium hydrosulfide, leptin, and curcumin against l-arginine induced acute pancreatitis in rats: role of corticosterone and inducible nitric oxide synthase. Endocr Regul. 2019;53:221–230.
Wang J, Xu H, Chen T et al. Effect of monoacylglycerol lipase ınhibition on ıntestinal permeability of rats with severe acute pancreatitis. Front Pharmacol. 2022;13:869482.
Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB et al. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res 1986;46:5419–5425.
Liu D, Wen L, Wang Z et al. The mechanism of lung and ıntestinal ınjury in acute pancreatitis: a review. Front Med. 2022;9:904078.
Ge P, Luo Y, Okoye CS et al. Intestinal barrier damage, systemic inflammatory response syndrome, and acute lung injury: a troublesome trio for acute pancreatitis. Biomed Pharmacother. 2020;132:110770.
Sun X, Shao Y, Jin Y et al. Melatonin reduces bacterial translocation by preventing damage to the intestinal mucosa in an experimental severe acute pancreatitis rat model. Exp Ther Med. 2013;6:1343–1349.
Suzuki T. Regulation of the intestinal barrier by nutrients: the role of tight junctions. Anim Sci J = Nihon chikusan Gakkaiho. 2020;91:e13357.
Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. 2011;91:151–175.
Serek P, Oleksy-Wawrzyniak M. The effect of bacterial infections, probiotics and zonulin on intestinal barrier integrity. Int J Mol Sci. 2021;22:11359.
Gopalakrishnan S, Tripathi A, Tamiz AP et al. Larazotide acetate promotes tight junction assembly in epithelial cells. Peptides 2012;35:95–101.
Schietroma M, Pessia B, Carlei F et al. Intestinal permeability and systemic endotoxemia in patients with acute pancreatitis. Ann Ital Chir. 2016;87:138–144.
Twardowska A, Makaro A, Binienda A et al. Preventing bacterial translocation in patients with leaky gut syndrome: nutrition and pharmacological treatment options. Int J Mol Sci. 2022;23:3204.
Fukui H. Increased intestinal permeability and decreased barrier function: does it really influence the risk of inflammation? Inflamm Intest Dis. 2016;1:135–145.