Adrenoleukodystrophy: Biến thể hình thái và những hệ lụy đối với liệu pháp điều trị
Tóm tắt
Bệnh adrenoleukodystrophy liên liên gen X (ALD) là một rối loạn tương đối phổ biến, thể hiện sự biến thể hình thái lớn. Khoảng một nửa số bệnh nhân mắc dạng bệnh não nhanh tiến triển ở trẻ em, có liên quan đến phản ứng viêm trong não, dẫn đến tàn tật toàn phần hoặc tử vong trong thập kỷ đầu tiên. Hai mươi lăm phần trăm hoặc hơn trong số bệnh nhân có dạng adrenomyeloneuropathy (AMN), một dạng bệnh phát triển chậm, chủ yếu liên quan đến tủy sống, ít hoặc không có phản ứng viêm, xuất hiện trong độ tuổi trưởng thành và tương thích với tuổi thọ gần như bình thường. Hai dạng bệnh này thường xảy ra trong cùng một dòng họ và gia đình hạt nhân. Phân tích phân tách dựa trên 3862 cá nhân trong 89 dòng họ chỉ ra sự tồn tại của một locus biến thể tự động với tỉ lệ khả năng là 20:1. Ngoài ra, chúng tôi trình bày kết quả sơ bộ của ba loại liệu pháp. Hai trăm bốn bệnh nhân đã nhận một chế độ ăn kết hợp việc sử dụng dầu chứa axit béo không bão hòa đơn (axit oleic và erucic) với việc hạn chế tiêu thụ axit béo chuỗi rất dài. Chế độ này làm bình thường hóa mức độ axit béo chuỗi rất dài bão hòa trong huyết tương trong vòng 4 tuần. Nó dường như cải thiện chức năng dây thần kinh ngoại vi ở bệnh nhân AMN, và một thử nghiệm quy mô lớn đang diễn ra để xác định liệu nó có thể ngăn chặn sự khởi phát của tổn thương thần kinh ở những bệnh nhân có bất thường sinh hóa của ALD nhưng vẫn còn khỏe mạnh về mặt thần kinh hay không. Chúng tôi báo cáo kết quả sớm của việc cấy ghép tủy xương ở 14 bệnh nhân. Có những bằng chứng khuyến khích nhưng vẫn còn sơ bộ cho thấy việc cấy ghép có thể ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân có tổn thương thần kinh nhẹ. Cần phải phát triển khẩn cấp các phương pháp để chống lại sự tiến triển nhanh của các dạng bệnh não, được cho là đã kháng lại can thiệp điều trị, bao gồm cả sự ức chế miễn dịch hoặc việc sử dụng immunoglobulin.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Aubourg P, 1988, Frequent alteration of visual pigment genes in adrenoleukodystrophy, Am J Hum Genet, 42, 408
Aubourg PB, 1990, The red‐green visual pigment gene region in adrenoleukodystrophy, Am J Hum Genet, 46, 459
Bebin EM, 1990, Cerebral lesions of adrenoleukodystrophy remain static and patients asymptomatic during dietary therapy, Ann Neurol, 28, 436a
Borel J, 1990, ALD/AMN Diet Cookbook
Brown FR, 1982, Adrenoleukodystrophy: Effects of dietary restriction of very long chain fatty acids and of administration of carnitine and clofibrate on clinical status and plasma fatty acids, Johns Hopkins Med J, 151, 164
Cavanagh JB, 1964, The significance of the ‘dying‐back’ process in human and experimental neurological diseases, Int Rev Exp Pathol, 3, 219
Edwards AWF, 1972, Likelihood
Moser HW, 1989, The Metabolic Basis of Inherited Disease, 1511
Moser HW, 1990, Techniques in Diagnostic Human Biochemical Genetics, 117
Moser AB, 1988, Ganglioside administration reduces plasma C26:0 levels in adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy. Results of clinical trials, Ann Neurol, 24, 148A
Moser HW, 1991, Treatment of Genetic Diseases, 111
Moser HW, 1991, Endocrinology and Metabolism Clinics of North America: New Aspects of Adrenal Cortical Disease, 297
Murphy JV, 1982, Treatment of adrenoleukodystrophy by diet and plasmapheresis, Ann Neurol, 12, 220
Powers JM, 1985, Adrenoleukodystrophy (adreno‐testiculo‐leuko‐myelo‐neuropathic‐complex), Clin Neuropathol, 4, 181
Powers JM, 1980, A correlative study of the adrenal cortex in adrenoleukodystrophy: Evidence for a fatal intoxication with very long chain fatty acids, Invest Cell Pathol, 3, 353
Sack GH, 1989, Color vision defects in adrenoleukodystrophy, Am J Hum Genet, 44, 794
Steinberg D, 1989, The Metabolic Basis of Inherited Disease, 1533
Uziel G, 1990, Adrenoleukodystrophy and Other Peroxisomal Disorders: Clinical, Biochemical, Genetic and Therapeutic Aspects, 163
Weinberg K, 1988, Bone marrow transplantation (BMT) for adrenoleukodystrophy (ALD), Pediatr Res, 23, 334A