Adrenoleukodystrophy: Biến thể hình thái và những hệ lụy đối với liệu pháp điều trị

Journal of Inherited Metabolic Disease - 1992
Hugo W. Moser1, Ann B. Moser1, Kirby D. Smith1, Ann M. Bergin1, Janet Borel1, Jan Shankroff1, O. Colin Stine1, Chantal Mérette2, Ott J2, William Krivit3, Elsa Shapiro3
1Kennedy Institute and Departments of Neurology, Pediatrics and Psychiatry, Johns Hopkins University, USA
2The Departments of Psychiatry and Genetics and Development, Columbia University, USA
3Departments of Pediatrics and Neurology University of Minnesota USA

Tóm tắt

Tóm tắtBệnh adrenoleukodystrophy liên liên gen X (ALD) là một rối loạn tương đối phổ biến, thể hiện sự biến thể hình thái lớn. Khoảng một nửa số bệnh nhân mắc dạng bệnh não nhanh tiến triển ở trẻ em, có liên quan đến phản ứng viêm trong não, dẫn đến tàn tật toàn phần hoặc tử vong trong thập kỷ đầu tiên. Hai mươi lăm phần trăm hoặc hơn trong số bệnh nhân có dạng adrenomyeloneuropathy (AMN), một dạng bệnh phát triển chậm, chủ yếu liên quan đến tủy sống, ít hoặc không có phản ứng viêm, xuất hiện trong độ tuổi trưởng thành và tương thích với tuổi thọ gần như bình thường. Hai dạng bệnh này thường xảy ra trong cùng một dòng họ và gia đình hạt nhân. Phân tích phân tách dựa trên 3862 cá nhân trong 89 dòng họ chỉ ra sự tồn tại của một locus biến thể tự động với tỉ lệ khả năng là 20:1. Ngoài ra, chúng tôi trình bày kết quả sơ bộ của ba loại liệu pháp. Hai trăm bốn bệnh nhân đã nhận một chế độ ăn kết hợp việc sử dụng dầu chứa axit béo không bão hòa đơn (axit oleic và erucic) với việc hạn chế tiêu thụ axit béo chuỗi rất dài. Chế độ này làm bình thường hóa mức độ axit béo chuỗi rất dài bão hòa trong huyết tương trong vòng 4 tuần. Nó dường như cải thiện chức năng dây thần kinh ngoại vi ở bệnh nhân AMN, và một thử nghiệm quy mô lớn đang diễn ra để xác định liệu nó có thể ngăn chặn sự khởi phát của tổn thương thần kinh ở những bệnh nhân có bất thường sinh hóa của ALD nhưng vẫn còn khỏe mạnh về mặt thần kinh hay không. Chúng tôi báo cáo kết quả sớm của việc cấy ghép tủy xương ở 14 bệnh nhân. Có những bằng chứng khuyến khích nhưng vẫn còn sơ bộ cho thấy việc cấy ghép có thể ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân có tổn thương thần kinh nhẹ. Cần phải phát triển khẩn cấp các phương pháp để chống lại sự tiến triển nhanh của các dạng bệnh não, được cho là đã kháng lại can thiệp điều trị, bao gồm cả sự ức chế miễn dịch hoặc việc sử dụng immunoglobulin.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1002/ana.410300118

10.1002/ana.410210406

Aubourg P, 1988, Frequent alteration of visual pigment genes in adrenoleukodystrophy, Am J Hum Genet, 42, 408

10.1212/WNL.39.12.1619

10.1056/NEJM199006283222607

Aubourg PB, 1990, The red‐green visual pigment gene region in adrenoleukodystrophy, Am J Hum Genet, 46, 459

Bebin EM, 1990, Cerebral lesions of adrenoleukodystrophy remain static and patients asymptomatic during dietary therapy, Ann Neurol, 28, 436a

10.1007/BF00691593

10.1016/0885-4505(91)90010-I

Borel J, 1990, ALD/AMN Diet Cookbook

Brown FR, 1982, Adrenoleukodystrophy: Effects of dietary restriction of very long chain fatty acids and of administration of carnitine and clofibrate on clinical status and plasma fatty acids, Johns Hopkins Med J, 151, 164

Cavanagh JB, 1964, The significance of the ‘dying‐back’ process in human and experimental neurological diseases, Int Rev Exp Pathol, 3, 219

Edwards AWF, 1972, Likelihood

10.1007/BF03159942

10.1016/S0022-3476(77)80712-9

10.1212/WNL.41.7.980

10.1002/ana.410180606

10.1212/WNL.27.12.1107

10.1093/jn/70.3.405

10.1016/0006-291X(80)91182-1

10.1172/JCI110963

10.1002/ana.410190402

10.1073/pnas.85.20.7647

10.1001/archneur.1989.00520420029020

10.1073/pnas.78.8.5066

10.1016/S0387-7604(89)80083-X

Moser HW, 1989, The Metabolic Basis of Inherited Disease, 1511

Moser HW, 1990, Techniques in Diagnostic Human Biochemical Genetics, 117

10.1212/WNL.31.10.1241

10.1212/WNL.34.11.1410

10.1002/ana.410210305

Moser AB, 1988, Ganglioside administration reduces plasma C26:0 levels in adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy. Results of clinical trials, Ann Neurol, 24, 148A

Moser HW, 1991, Treatment of Genetic Diseases, 111

Moser HW, 1991, Endocrinology and Metabolism Clinics of North America: New Aspects of Adrenal Cortical Disease, 297

10.1159/000112170

Murphy JV, 1982, Treatment of adrenoleukodystrophy by diet and plasmapheresis, Ann Neurol, 12, 220

10.1001/archneur.1988.00520320032011

Powers JM, 1985, Adrenoleukodystrophy (adreno‐testiculo‐leuko‐myelo‐neuropathic‐complex), Clin Neuropathol, 4, 181

Powers JM, 1980, A correlative study of the adrenal cortex in adrenoleukodystrophy: Evidence for a fatal intoxication with very long chain fatty acids, Invest Cell Pathol, 3, 353

10.1212/WNL.36.3.357

10.1002/ana.410210304

10.1212/WNL.39.11.1415

Sack GH, 1989, Color vision defects in adrenoleukodystrophy, Am J Hum Genet, 44, 794

10.1056/NEJM199001043220103

10.1001/archneur.1975.00490510033001

10.1203/00006450-198403000-00016

Steinberg D, 1989, The Metabolic Basis of Inherited Disease, 1533

10.1001/archneur.1981.00510010074014

10.1016/0925-4439(90)90010-M

Uziel G, 1990, Adrenoleukodystrophy and Other Peroxisomal Disorders: Clinical, Biochemical, Genetic and Therapeutic Aspects, 163

10.1093/ajcn/40.2.277

10.1016/S0006-291X(88)81140-9

Weinberg K, 1988, Bone marrow transplantation (BMT) for adrenoleukodystrophy (ALD), Pediatr Res, 23, 334A

10.1172/JCI113292

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Inherited Metabolic Disease

Thông tin tác giả