Điều trị hỗ trợ với liều dưới kháng sinh của doxycycline: hiệu quả trên hoạt động collagenase dịch khe nướu và tổn thương chống bám dính trong viêm nha chu người lớn

Journal of Clinical Periodontology - Tập 28 Số 2 - Trang 146-156 - 2001
Lorne M. Golub1, T. F. McNamara1, Maria Emanuel Ryan1, Bruce Kohut2,3, Timothy M. Blieden4, Gregory Payonk5, Tibor Sipos2,6, Hazen J. Baron2,7
1Department of Oral Biology and Pathology, School of Dental Medicine, State University of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY
2Previously, Johnson and Johnson Consumer Products, Skillman, NJ
3currently, Warner Lambert Company, Morris Plains, NJ
4Department of Periodontology, Eastman Dental Center, Rochester, NY
5Johnson and Johnson Consumer Products, Skillman, NJ
6currently, Digestive Care Inc, Bethlehem, PA
7currently, consultant, Morristown, NJ, USA

Tóm tắt

Tóm tắt

Mục tiêu: Các tác dụng điều trị của doxycycline và các kháng sinh nhóm tetracyclin trong điều trị viêm nha chu ít nhất một phần là thông qua các cơ chế không liên quan đến hoạt động kháng khuẩn của chúng. Các nghiên cứu lâm sàng trước đây đã chỉ ra rằng doxycycline uống, ở liều dưới mức cần thiết cho hiệu quả kháng khuẩn, đối với người lớn bị viêm nha chu đã giảm đáng kể hoạt động collagenase trong dịch khe nướu (GCF) và trong các chiết xuất từ mô nướu bị viêm. Mục đích của nghiên cứu hiện tại là xác định các liều điều trị có hiệu quả lâm sàng khi sử dụng doxycycline liều dưới kháng sinh (sự điều trị hỗ trợ) ở bệnh nhân viêm nha chu người lớn.

Vật liệu và Phương pháp: Tổng cộng có 75 nam và nữ trưởng thành đủ điều kiện để tham gia vào một nghiên cứu ba phần, có kiểm soát giả dược, mù đôi, nhóm song song. Bệnh nhân được phân loại dựa trên mức độ tổn thương gắn kết bệnh lý (ALv) và hoạt động collagenase trong dịch khe nướu (GCF) lặp đi lặp lại trước thời điểm cơ bản. Bệnh nhân được làm sạch và điều trị dự phòng, rồi tuân theo một trong 5 lịch trình điều trị trong 12 tuần (phần I), tiếp theo là một khoảng thời gian không có trị liệu thuốc trong 12 tuần (phần II), một lần làm sạch và điều trị dự phòng thứ hai, và 12 tuần điều trị bổ sung (phần III). Những yếu tố chính quyết định hiệu quả điều trị bao gồm giảm hoạt động collagenase GCF và thay đổi trong ALv tương đối.

Kết quả: 66 bệnh nhân đã hoàn thành 12 tuần đầu tiên (phần I) của nghiên cứu 3 phần trong 36 tuần; 51 bệnh nhân đã hoàn thành toàn bộ nghiên cứu kéo dài 36 tuần. Từ điểm bắt đầu đến tuần thứ 12 (phần I), điều trị bằng viên nang SDD (20 mg) được đặc chế 2 lần/ngày (12 giờ/lần) trong thời gian tối đa 12 tuần cho thấy giảm đáng kể hoạt động collagenase GCF và cải thiện ALv, hiệu quả không thấy ở bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Liệu pháp điều trị liên tục trong 12 tuần đó là cần thiết để duy trì và tối đa hoá sự giảm hoạt động collagenase GCF và cải thiện ALv. Cải thiện các thông số bệnh nha chu đã xảy ra mà không xuất hiện vi sinh vật kháng doxycycline. Ở những bệnh nhân được điều trị theo chế độ “bật-tắt-bật” của SDD trong 36 tuần (phần I–III), hầu như không có tổn thương gắn kết xảy ra ở bệnh nhân nhận được chế độ SDD cao nhất này (20 mg 2 lần/ngày trong phần I và 20 mg 1 lần/ngày trong phần III), trong khi đó, những bệnh nhân dùng viên nang giả dược trải nghiệm mức tổn thương gắn kết trung bình khoảng 0,8 mm tại các thời điểm 24 và 36 tuần.

Kết luận: Doxycycline được sử dụng ở liều dưới kháng sinh đã cải thiện các thông số bệnh mà không xuất hiện tác dụng phụ rõ nét, và dường như có tiềm năng đáng kể như một liệu pháp bổ sung đường uống trong việc quản lý dài hạn viêm nha chu ở người lớn.

Từ khóa

#doxycycline #periodontitis #subantimicrobial dose #gingival fluid #collagenase activity #adult periodontitis #attachment loss

Tài liệu tham khảo

Caton J. G., 1985, The Interdental Bleeding Index: A simplified procedure for monitoring gingival health., The Compendium of Continuing Education in Dentistry, 88

Caton J. G., 1999, Evaluation of Periostat® for patient management., Compendium of Continuing Education in Dentistry, 20, 451

Ciancio S., 1989, Gingival crevicular fluid collagenolytic activity in diagnosing periodontal disease., Journal of Dental Research, 68, 334

10.1902/jop.1996.67.5.506

10.1111/j.1600-051X.1997.tb01837.x

10.1177/00220345960750121101

Fisher L. D., 1993, Biostatistics, a methodology for the health sciences,, 611

10.1177/10454411900010010501

10.1111/j.1399-302X.1986.tb00324.x

10.1111/j.1600-051X.1988.tb01008.x

10.1111/j.1600-0765.1990.tb00923.x

10.1111/j.1749-6632.1994.tb24728.x

10.1902/jop.1985.56.11s.93

10.1007/s000110050193

10.1111/j.1600-0765.1983.tb00388.x

10.1177/08959374980120010501

10.1177/00220345870660080401

10.1177/10454411910020030201

10.1111/j.1600-051X.1995.tb00120.x

10.1111/j.1600-0765.1985.tb00405.x

10.14219/jada.archive.1994.0261

10.1111/j.1749-6632.1994.tb24734.x

10.1016/s8756-3282(97)00221-4

10.1902/jop.1986.57.1.14

Hancock E. B., 1994, Antimicrobials in periodontal practice., Dental Clinics of North America, 38, 719, 10.1016/S0011-8532(22)00186-0

10.1902/jop.1993.64.2.82

Landsberger H. A., 1958, Hawthorne revisited.

10.1111/j.1600-0765.1997.tb01377.x

Listgarten M. A., 1984, A reevaluation of selected diagnostic techniques: potential influence on the clinical practice of periodontics., Journal of the Canadian Dental Association, 50, 549

10.3109/00016356309011240

10.1111/j.1600-051X.1988.tb01567.x

10.1111/j.1600-051X.1990.tb01682.x

10.1111/j.1600-0765.1987.tb01595.x

Osborn J., 1989, Relative clinical attachment loss measurements using a Florida Disk Probe., Journal of Dental Research, 68, 360

10.1111/j.1749-6632.1994.tb24733.x

Roethlisberger F. J., 1939, Management and the worker.

Seymour R. A., 1997, Pharmacological control of periodontal disease (II). Antimicrobial agents., Journal of Dentistry, 24, 237

Slots J., 1977, Microflora in the healthy gingival sulcus in man., Scandinavian Journal of Dental Research, 85, 247

10.1111/j.1600-051X.1986.tb00849.x

10.1111/j.1600-051X.1988.tb00999.x

Slots J., 1993, Antimicrobial therapy in periodontics., Journal of the California Dental Association, 21, 51

Smith G. N., 1996, Inhibition by doxycycline of a truncated form of recombinant MMP‐13., Arthritis and Rheumatism, 39, S226

10.1111/j.1600-0765.1988.tb01618.x

10.1111/j.1600-051X.1985.tb01401.x

Thomas J., 1998, Effect of sub‐antimicrobial dose doxycycline on periodontal microbial resistance., Journal of Dental Research, 77, 795

10.1177/08959374980120011601

Uitto V. J., 1998, Collagenase‐3 (matrix metalloproteinase‐13) expression is induced in oral mucosal epithelium during chronic inflammation., American Journal of Pathology, 152, 1489

10.1111/j.1600-0765.1987.tb01603.x

Walker C., 1998, Effect of sub‐antimicrobial dose doxycycline on periodontal flora., Journal of Dental Research, 77, 795

Walker C., 2000, Effect of sub‐antimicrobial dose doxycycline (SDD) on intestinal and vaginal flora., Journal of Dental Research, 79, 608

10.1111/j.1399-302X.1987.tb00300.x

Zambon J. J., 1986, Methodology and clinical significance of rapid assays for periodontal pathogens., Journal of Dental Research, 65, 167