Nghiên cứu độc tính cấp tính, bán cấp tính, bán mạn tính và mạn tính của bốn loài cây dược liệu quan trọng của Nigeria trên chuột

Abdullah M. Tauheed1, Mohammed Mamman1, Amran Ahmed2, Na’imatu A. Sani3, М. М. Сулейман1, Mohamed Sulaiman4, E.O. Balogun5
1Department of Veterinary Pharmacology and Toxicology, Faculty of Veterinary Medicine, Ahmadu Bello University, Zaria, Kaduna State, Nigeria
2Department of Pharmacognosy and Drug Development, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ahmadu Bello University, Zaria, Kaduna State, Nigeria
3Department of Veterinary Physiology and Biochemistry, Faculty of Veterinary Medicine, Bayero University, Kano, Nigeria
4Department of Veterinary Anatomy, Faculty of Veterinary Medicine, Ahmadu Bello University, Zaria, Kaduna State, Nigeria
5Department of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Ahmadu Bello University, Zaria, Kaduna State, Nigeria

Tóm tắt

Tóm tắtNền tảngAzadirachta indica, Khaya senegalensis, Anogeissus leiocarpusTamarindus indica là những loài cây dược liệu dân gian quan trọng được sử dụng để cải thiện sức khỏe từ thời kỳ tiền sử của nhân loại. Chúng được sử dụng một cách tùy tiện trong y học dân gian trên cơ sở rằng chúng là sản phẩm tự nhiên không chứa chất bảo quản tổng hợp. Tuy nhiên, thiên nhiên đã trao cho cây cối các chất chuyển hóa để phòng ngừa những cuộc tấn công tiềm ẩn từ động vật và môi trường. Một số chất chuyển hóa này là nguyên nhân gây độc của một số loài cây. Hơn nữa, các tổn thương gan do thuốc và độc tính trên thận là những nguyên nhân hàng đầu gây ra thất bại trong việc phát triển các ứng viên thuốc đầy hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng. Do đó, chúng tôi nhằm đánh giá tính an toàn của bốn loài cây dược liệu dân gian trong việc sử dụng ngắn hạn, trung hạn và dài hạn.Phương phápChuột được cho uống 5000 mg/kg chiết xuất từ từng loài cây này một lần để thực hiện nghiên cứu cấp tính (AS), trong khi chuột được cho uống hàng ngày 2000 mg/kg trong 2, 12 và 14 tuần được sử dụng cho các nghiên cứu bán cấp tính (SAS), bán mạn tính (SCS) và mạn tính (CS), tương ứng. Chuột được uống nước cất được coi là nhóm đối chứng âm tính (NC).Kết quảA. leiocarpusT. indica làm giảm đáng kể tỷ lệ tăng cân trong SCS so với NC. A. leiocarpus làm tăng đáng kể (P< 0.05) transaminase và phosphatase kiềm chỉ trong AS; và protein toàn phần (TP) trong AS, SAS, SCS và CS so với NC. K. senegalensis làm tăng đáng kể (P< 0.05) alanine aminotransferase nhưng làm giảm đáng kể (P< 0.05) TP chỉ trong AS so với NC. Tuy nhiên, A. indicaT. indica làm tăng đáng kể (P< 0.05) globulin và aspartate transaminase chỉ trong CS. Trong khi đó, A. leiocarpusK. senegalensis làm tăng đáng kể (P< 0.05) ure và creatinine trong AS hơn so với SAS, SCS và CS; Na+ và K+ tăng đáng kể trong các nghiên cứu SCS và CS so với NC. Các tổn thương mô học quan sát được gồm thoái hóa tế bào, sung huyết, xơ hóa đến hoại tử.Kết luậnDo đó, những tác động độc tố không gây tử vong, có khả năng đảo ngược xảy ra trong việc sử dụng ngắn hạn (AS); trong khi, những tác động độc tố hiểm nguy gây tử vong xảy ra trong việc sử dụng trung hạn (SAS) và dài hạn (SCS và CS). Khả năng của các loài cây này trong việc duy trì các tham số huyết học thích hợp, cân nặng cơ thể và không có biến chứng có thể giải thích cho việc sử dụng tự do các sản phẩm chế biến từ những loài cây này trong y học dân gian.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Newman DJ, Cragg GM. Natural products as sources of new drugs from 1981 to 2014. J Nat Prod. 2016;79:629–61.

World Health Organisation. Traditional medicine strategy: 2014–2023. http://www.who.int/medicines/publications/traditional/trm_strategy14_23/en/. 2013. Accessed 10 May 2020 at 11:51AM GMT.

Harvey AL, Edrada-Ebel R, Quinn RJ. The re-emergence of natural products for drug discovery in the genomics era. Nat Rev Drug Disc. 2015;14:111–29.

Thomford NE, Senthebane DA, Rowe A, Munro D, Seele P, Maroyi A, et al. Natural products for drug discovery in the 21st century : innovations for novel drug discovery. Int J Mol Sci. 2018;19:1578–607.

Schnellman R. Toxic responses of the kidney. In: Klaassen CD, editor. Casarett and Doull’s toxicology: the basic science of poisons. New York: McGraw-Hill; 2008. p. 235–72.

Weiler S, Merz M, Kullak-Ublick GA. Drug-induced liver injury: The dawn of biomarkers. F1000 Prime Reports. 2015;7:34.

Aulbach AD, Amuzie CJ. Biomarkers in nonclinical drug development. In: Faqi AS, editor. A comprehensive guide to toxicology in nonclinical drug development. London: Academic Press, Elsevier; 2017. p. 447–71.

Boone L, Meyer D, Cusick P, Ennulat D, Bolliger AP, Everds N, et al. Selection and interpretation of clinical pathology indicators of hepatic injury in preclinical studies. Vet Clin Pathol. 2005;34:182–8. https://doi.org/10.1111/j.1939-165x.2005.tb00041.x.

Dieterle F, Sistare F, Goodsaid F, Papaluca M, Ozer J, Webb C, et al. 2010. Renal biomarker qualification submission: a dialog between the FDA-EMEA and predictive safety testing consortium. Nat Biotechnol. 2010;28:455–62. https://doi.org/10.1038/nbt.1625.

Bhadoriya SS, Ganeshpurkar A, Narwaria J, Rai G, Jain AP. Tamarindus indica: extent of explored potential. Pharm Rev. 2011;5:73–81.

Singh D, Baghel US, Gautam A, Baghel DS, Yadav D, Malik J, et al. The genus Anogeissus: a review on ethnopharmacology, phytochemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2016;194:30–56.

Takin MC, Attindehou S, Sezan A, Attakpa SE, Baba-Moussa L. Bioactivity, therapeutic utility and toxicological risks of Khaya senegalensis. Indian J Pharmaceut Biol Res. 2013;1:122–9.

Tiwari R, Verma AK, Chakraborty S, Dhama K, Singh SV. Neem (Azadirachta indica) and its potential for safeguarding health of animals and humans: a review. J Biol Sci. 2014;14:110–23.

Weng JK, Philippe RN, Noel JP. The rise of chemodiversity in plants. Sci. 2012;336:1667–70.

Tauheed AM, Mamman M, Ahmed A, Suleiman MM, Balogun EO. In vitro and in vivo antitrypanosomal efficacy of combination therapy of Anogeissus leiocarpus, Khaya senegalensis and potash. J Ethnopharmcol. 2020;258:112805 https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.112805.

Organisation for Economic Co-operation and Development. OECD guidelines for the testing of chemicals. OECD/OCDE. 2008;425:1–27.

Aleksunes LM, Eaton DK. Principles of toxicology. In: Klaassen CD, editor. Casarett and Doull’s toxicology: the basic science of poisons. New York: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25–64.

Bain BJ, Bates I, Laffan MA, Lewis SM. Dacie and Lewis practical hematology. 12th ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2016.

Lorke DA. New approach to practical acute toxicity testing. Arch Toxicol. 1983;54:275–87.

Tauheed AM, Shittu SH, Suleiman MM, Habibu B, Kawu MU, Kobo PI, et al. In vivo ameliorative effects of methanol leaf extract of Lawsonia inermis Linn on experimental Trypanosoma congolense infection in Wistar rats. Int J Vet Sci Med. 2016;4:33–40.

Peters JM, Boyd EM. Organ weights and water levels of the rat following reduced food intake. J Nut. 1966;90:354–60.

Buchholz T, Melzig MF. Medicinal plants traditionally used for treatment of obesity and diabetes mellitus – screening for pancreatic lipase and α-amylase inhibition. Phytother Res. 2016;30:260–6.

Onu A, Saidu Y, Ladan MJ, Bilbis LS, Aliero AA, Sahabi SM. Effect of aqueous stem bark extract of Khaya senegalensis on some biochemical, haematological, and histopathological parameters of rats. J Toxicol. 2013:1–9.

Tantulo U, Fotedar R. Comparison of growth, osmoregulatory capacity, ionic regulation and organosomatic indices of black tiger prawn (Penaeus monodon Fabricius, 1798) juveniles reared in potassium fortified inland saline water and ocean water at different salinities. Aquaculture. 2006;258:594–605.

Amacher DE, Schomaker SJ, Burkhardt JE. The relationship among enzyme induction, liver weight, and histological change in beagle toxicology studies. Food Chem Toxicol. 2001;39:817–25. https://doi.org/10.1016/s0278-6915(01)00030-8.

Blair PC, Thompson MB, Wilson RE, Esber HH, Maronpot RR. Correlation of changes in serum analytes and hepatic histopathology in rats exposed to carbon tetrachloride. Toxicol Letters. 1991;55:149–59. https://doi.org/10.1016/0378-4274(91)90129-t.

Meyer DJ, Harvey JW. Hepatobiliary and skeletal muscle enzymes and liver function tests. In: Meyer DJ, Harvey JW, editors. Veterinary laboratory medicine: interpretation and diagnosis. USA: St. Louis MO Saunders; 2004. p. 169–92.

Rudat J, Brucher BR, Syldatk C. Transaminases for the synthesis of enantiopure beta-amino acids. AMB Express. 2012;2:2–10.

Wada H, Snell EE. Enzymatic transamination of pyridoxamine. II. Crystalline pyridoxamine-pyruvate transaminase. J Biol Chem. 1962;237:133–7.

Linder A, Fjell C, Levin A, Walley KR, Russell JA, Boyd JH. Small acute increases in serum creatinine are associated with decreased long-term survival in the critically ill. Am J Resp Critical Care Med. 2014;189:1075–81.

Coca SG, Parikh CR. Urinary biomarkers for acute kidney injury: perspectives on translation. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:481–90.

Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO). Kidney Disease: Improving Global Outcomes Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. 2012. http://www.kidney-international.org. Accessed 10 Dec 2020.

Chandrasoma P, Talorr CR. Concise pathology. 2nd ed. Appleton and Lange: Stamford; 1998.

Sani NA, Kawu MU, Bako IG, Sulaiman MH. Mammogenic and lactogenic effects of leaf extract and fractions of Launaea taraxacifolia and resveratrol in lactating Wistar rats. Trop J Nat Prod Res. 2020;4:8–13.

World Health Organisation. PAN pesticides database. San Francisco: Pesticide Action Network, North America; 2001.