Enzyme Acetyl‐CoA carboxylases 1 và 2 thể hiện các mẫu biểu hiện khác nhau ở chuột và con người và có sự thay đổi trong bệnh béo phì và tiểu đường

Diabetes/Metabolism Research and Reviews - Tập 25 Số 6 - Trang 577-586 - 2009
Sebastian Kreuz1, Corinna Schoelch2, Leo Thomas2, Wolfgang Rist3, Jörg F. Rippmann1, Heike Neubauer2
1Respiratory Diseases Research, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Biberach/Riss, Germany.
2Departments of Metabolic Diseases Research, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Biberach/Riss, Germany
3Drug Discovery Support, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Biberach/Riss, Germany

Tóm tắt

Tóm tắtĐặt vấn đềCác enzym Acetyl‐CoA carboxylases (ACC) 1 và 2 đóng vai trò trung tâm trong chuyển hóa lipid. Để điều tra thêm sự liên quan của chúng đối với sự phát triển của bệnh béo phì và tiểu đường type 2, chúng tôi đã phân tích biểu hiện của cả hai isoform ACC trong chuột béo fa/fa Zucker và chuột Zucker có tiểu đường ở các độ tuổi khác nhau so với chuột Zucker gầy kiểm soát.Phương phápCác mức độ phiên mã của ACC1 và ACC2 đã được đo bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR) thời gian thực định lượng trong các mô có liên quan đến chuyển hóa của chuột Zucker béo, chuột Zucker có tiểu đường và vật liệu kiểm soát chuột Zucker gầy. Phản ứng PCR thời gian thực định lượng cũng đã được áp dụng để đo sự phân bố ACC trong các mô của con người. Để xác nhận trên mức độ protein, đã sử dụng khối phổ định lượng.Kết quảCác thay đổi phiên mã liên quan đến bệnh của cả hai isoform ACC đã được quan sát thấy ở nhiều mô của chuột Zucker béo và chuột Zucker có tiểu đường bao gồm gan, tụy và cơ. Những thay đổi nổi bật nhất diễn ra ở các mô oxy hóa của chuột tiểu đường, nơi ACC2 tăng đáng kể và ACC1 giảm so với các mẫu vật chuột Zucker gầy kiểm soát. So sánh sự phân bố tổng thể của cả hai isoform ACC ở người và chuột cho thấy những khác biệt mạnh mẽ. Trong khi ở chuột ACC1 chủ yếu được biểu hiện trong mô sinh tổng hợp lipid và ACC2 trong mô oxy hóa, thì ở người ACC2 lại chiếm ưu thế trong các mô oxy hóa và lipid sinh tổng hợp.Kết luậnDữ liệu của chúng tôi hỗ trợ vai trò tiềm năng của cả hai isoform ACC trong sự phát triển béo phì và tiểu đường ở chuột. Tuy nhiên, việc phát hiện sự khác biệt cơ bản giữa các loài về biểu hiện mô của ACC1 và ACC2 có thể chỉ ra các chức năng khác nhau của cả hai isoform ở con người và chuột và đặt ra câu hỏi về mức độ mà những mô hình này dự đoán cho sinh lý học và bệnh lý học của chuyển hóa lipid ở con người. Bản quyền © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1517/14728222.9.2.267

Ruderman NB, 1999, Malonyl‐CoA, fuel sensing, and insulin resistance, Am J Physiol, 276, E1

10.2337/diabetes.51.1.7

10.1111/j.1432-1033.1997.00001.x

10.1042/bj3160915

10.1146/annurev.nutr.17.1.77

10.1073/pnas.97.4.1444

10.1126/science.1056843

10.1073/pnas.1733877100

10.1042/BST0340223

10.1194/jlr.R800079-JLR200

10.1038/nrd1344

10.2337/diab.45.3.273

10.1146/annurev.nutr.28.061807.155434

10.1074/jbc.M207157200

10.1007/s00592-005-0197-8

10.1007/s00125-006-0305-5

10.1093/ilar.32.3.16

10.2337/diabetes.52.1.138

10.1016/S0026-0495(00)80049-9

10.1074/jbc.M304481200

10.1073/pnas.0832254100

10.1074/mcp.M500331-MCP200

10.1016/S0021-9258(19)40045-8

10.1042/bj2690365

10.1016/j.metabol.2005.03.007

10.1016/S0026-0495(00)80019-0

10.1016/j.jhep.2005.07.009

10.1073/pnas.0603115103

10.1128/MCB.01122-06

Thông tin
Thông tin xuất bản

Diabetes/Metabolism Research and Reviews

Tập 25 Số 6

577-586

Thông tin tác giả