Enzyme Acetyl‐CoA carboxylases 1 và 2 thể hiện các mẫu biểu hiện khác nhau ở chuột và con người và có sự thay đổi trong bệnh béo phì và tiểu đường

Các enzym Acetyl‐CoA carboxylases (ACC) 1 và 2 đóng vai trò trung tâm trong chuyển hóa lipid. Để điều tra thêm sự liên quan của chúng đối với sự phát triển của bệnh béo phì và tiểu đường type 2, chúng tôi đã phân tích biểu hiện của cả hai isoform ACC trong chuột béo fa/fa Zucker và chuột Zucker có tiểu đường ở các độ tuổi khác nhau so với chuột Zucker gầy kiểm soát.

Các mức độ phiên mã của ACC1 và ACC2 đã được đo bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR) thời gian thực định lượng trong các mô có liên quan đến chuyển hóa của chuột Zucker béo, chuột Zucker có tiểu đường và vật liệu kiểm soát chuột Zucker gầy. Phản ứng PCR thời gian thực định lượng cũng đã được áp dụng để đo sự phân bố ACC trong các mô của con người. Để xác nhận trên mức độ protein, đã sử dụng khối phổ định lượng.

Các thay đổi phiên mã liên quan đến bệnh của cả hai isoform ACC đã được quan sát thấy ở nhiều mô của chuột Zucker béo và chuột Zucker có tiểu đường bao gồm gan, tụy và cơ. Những thay đổi nổi bật nhất diễn ra ở các mô oxy hóa của chuột tiểu đường, nơi ACC2 tăng đáng kể và ACC1 giảm so với các mẫu vật chuột Zucker gầy kiểm soát. So sánh sự phân bố tổng thể của cả hai isoform ACC ở người và chuột cho thấy những khác biệt mạnh mẽ. Trong khi ở chuột ACC1 chủ yếu được biểu hiện trong mô sinh tổng hợp lipid và ACC2 trong mô oxy hóa, thì ở người ACC2 lại chiếm ưu thế trong các mô oxy hóa và lipid sinh tổng hợp.

Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ vai trò tiềm năng của cả hai isoform ACC trong sự phát triển béo phì và tiểu đường ở chuột. Tuy nhiên, việc phát hiện sự khác biệt cơ bản giữa các loài về biểu hiện mô của ACC1 và ACC2 có thể chỉ ra các chức năng khác nhau của cả hai isoform ở con người và chuột và đặt ra câu hỏi về mức độ mà những mô hình này dự đoán cho sinh lý học và bệnh lý học của chuyển hóa lipid ở con người. Bản quyền © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.