Acetaminophen: Độc tính gan do thuốc phụ thuộc liều và suy gan cấp ở bệnh nhân

<b><i>Bối cảnh:</i></b> Tổn thương gan do thuốc là một vấn đề lâm sàng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng. Nhiều loại thuốc có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng và suy gan cấp ở liều điều trị trong một số ít bệnh nhân (<1:10.000). Tổn thương gan do thuốc cá biệt này, hiện không thể dự đoán trong các nghiên cứu an toàn tiền lâm sàng, dường như phụ thuộc vào độ nhạy cảm cá nhân và khả năng không thể thích ứng với căng thẳng tế bào do một loại thuốc cụ thể gây ra. Ngược lại với tổn thương gan do thuốc cá biệt, các thuốc có độc tính gan phụ thuộc liều thường được phát hiện trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và không được đưa ra thị trường. Một ngoại lệ đáng chú ý là acetaminophen (APAP, paracetamol), là một loại thuốc an toàn ở liều điều trị nhưng có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng và suy gan cấp sau khi quá liều cố ý hoặc không cố ý. <b><i>Thông điệp chính:</i></b> Quá liều APAP là nguyên nhân gây ra nhiều trường hợp suy gan cấp ở Hoa Kỳ và Vương quốc Anh hơn tất cả các nguyên nhân khác cộng lại. Vì quá liều APAP ở chuột là một mô hình cho bệnh sinh của con người, đã có những tiến bộ đáng kể trong thập kỷ qua để hiểu về các cơ chế chết tế bào, tổn thương gan và hồi phục. Gần đây, các chứng cứ nổi lên dựa trên phân tích sinh học đánh dấu cơ chế ở bệnh nhân và nghiên cứu về chết tế bào ở tế bào gan người gợi ý rằng hầu hết các cơ chế phát hiện ở chuột cũng áp dụng cho bệnh nhân. Sự phát triển nhanh chóng của N-acetylcysteine như một thuốc giải độc chống lại quá liều APAP được dựa trên sự hiểu biết sớm về độc tính của APAP ở chuột. Tuy nhiên, mặc dù hiệu quả của N-acetylcysteine ở những bệnh nhân đến sớm sau khi quá liều APAP, vẫn cần phát triển các chiến lược can thiệp cho những bệnh nhân đến muộn. <b><i>Kết luận:</i></b> Những thách thức liên quan đến độc tính của APAP là hiểu rõ hơn về các cơ chế chết tế bào để hạn chế tổn thương gan và ngăn ngừa suy gan cấp, cũng như phát triển các dấu ấn sinh học dự đoán tốt hơn ai có nguy cơ phát triển suy gan cấp với kết quả kém càng sớm càng tốt.