Kei Tobiume1, Atsushi Matsuzawa1, Takumi Takahashi1, Hideki Nishitoh1, Keiichi Morita1, Kohsuke Takeda1, Osamu Minowa2, Kohei Miyazono3, Tetsuo Noda2, Hidenori Ichijo1
1Laboratory of Cell Signaling, Graduate School, Tokyo Medical and Dental University 1‐5‐45 Yushima, Bunkyo‐ku Tokyo 113‐8549 Japan
2Department of Cell Biology, The Cancer Institute, Tokyo, Japanese Foundation for Cancer Research 1‐37‐1 Kami‐Ikebukuro, Toshima‐ku Tokyo 170‐8455 Japan
3Department of Biochemistry, The Cancer Institute, Tokyo, Japanese Foundation for Cancer Research 1‐37‐1 Kami‐Ikebukuro, Toshima‐ku Tokyo 170‐8455 Japan
Tóm tắt
Kinase điều chỉnh tín hiệu apoptosis (ASK) 1 được kích hoạt phản ứng với nhiều căng thẳng gây hại tế bào khác nhau bao gồm TNF, Fas và các loài phản ứng oxy (ROS) như H2O2, và kích hoạt kinase c-Jun NH2-tép (JNK) và p38. Tuy nhiên, vai trò của các con đường tín hiệu JNK và p38 trong quá trình apoptosis đã gây tranh cãi. Ở đây, chúng tôi chỉ ra rằng việc xóa ASK1 ở chuột dẫn đến việc mất đi sự kích hoạt kéo dài của JNK và p38 do TNF và H2O2 gây ra ở tế bào fibroblast phôi ASK1−/−, và các tế bào ASK1−/− kháng lại quá trình apoptosis do TNF và H2O2 gây ra. Apoptosis do TNF - nhưng không phải do Fas - yêu cầu sự kích hoạt phụ thuộc vào ROS của các con đường ASK1–JNK/p38. Do đó, ASK1 là yếu tố cần thiết một cách chọn lọc cho sự kích hoạt kéo dài của JNK/p38 và quá trình apoptosis do TNF và căng thẳng oxy hóa gây ra.
