AFP, PIVKAII, GP3, SCCA-1 và follistatin như các dấu ấn sinh học giám sát ung thư biểu mô tế bào gan trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và do rượu

BMC Cancer - 2008
Gary Beale1, Dipankar Chattopadhyay1, Joe Gray2, Stephen Stewart3, Mark Hudson3, Christopher P. Day3, Paolo Trerotoli4, Gianluigi Giannelli5, Derek Manas3, Helen L. Reeves3
1Paul 'O Gorman Building, Northern Institute for Cancer Research, The Medical School, Framlington Place, Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, UK
2Pinnacle Proteomics Laboratory, The Medical School, Framlington Place, Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, UK
3The Freeman Hospital Liver Unit, The Medical School, Framlington Place, Newcastle University, Freeman Road, Newcastle-upon-Tyne, UK
4Department of Biomedical Science and Human Oncology, Section of Medical Statistics, Department of Emergency and Organ Transplantation, University of Bari Medical School, Italy
5Department of Internal Medicine, Immunology, and Infectious Diseases, Section of Internal Medicine, University of Bari Medical School, Italy

Tóm tắt

Tóm tắt Bối cảnh Tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) trong bối cảnh bệnh gan nhiễm mỡ do rượu (ALD) và không do rượu (NAFLD) đang gia tăng tại các xã hội phương Tây. Mặc dù biết được các quần thể có nguy cơ phát triển HCC, việc thiếu các phương tiện giám sát nhạy cảm và đặc hiệu cản trở việc phát hiện bệnh ở giai đoạn có thể chữa trị. Dấu ấn HCC huyết thanh được sử dụng rộng rãi nhất là alpha-fetoprotein (AFP), trong khi đó PIVKA-II, glypican-3 (GP3) và kháng nguyên ung thư biểu mô vảy-1 (SCCA-1) được đề xuất như các dấu ấn sinh học mới. Đánh giá các dấu ấn sinh học HCC này chủ yếu được thực hiện ở bệnh nhân viêm gan vi-rút. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu cắt ngang đánh giá giá trị của các protein huyết thanh này, cũng như một dấu ấn sinh học ứng viên mới -follistatin - ở bệnh nhân có HCC phát triển trên nền ALD hoặc NAFLD. Phương pháp Mẫu huyết thanh trước điều trị từ 50 bệnh nhân có HCC hình thành trên nền ALD (n = 31) hoặc NAFLD (n = 19) được đánh giá bằng thử nghiệm ELISA đặc hiệu cho PIVKAII, Glypican-3, SCCA-1 và Follistatin. Kết quả được so sánh và đối chiếu với nhóm bệnh nhân đối chứng có xác nhận chẩn đoán xơ gan liên quan steatohepatitis qua sinh thiết (n = 41). Độ chính xác chẩn đoán của mỗi dấu ấn sinh học ứng viên được đánh giá sử dụng phân tích đường cong đặc trưng hoạt động của máy thu (ROC), báo cáo diện tích dưới đường cong (AUC) và khoảng tin cậy 95% (CI) của nó. Hiệu suất được so sánh với dấu ấn sinh học đã thiết lập, AFP. Kết quả Mức độ serum của tất cả các protein được đánh giá bằng các thử nghiệm ELISA đặc hiệu. GP3, SCCA-1 và follistatin không có lợi ích giám sát HCC trong những bệnh nhân này. AFP và PIVKAII vượt trội hơn các dấu ấn khác, đặc biệt khi kết hợp. Kết luận Chúng tôi kết luận rằng mặc dù cần thiết gấp rút các phương tiện giám sát mới, kết hợp AFP và PIVKAII cho HCC là một cải tiến so với chỉ riêng AFP ở những bệnh nhân ALD/NAFLD. Hơn nữa, dữ liệu của chúng tôi trong nhóm đồng nhất này, đặc biệt là xác nhận không vai trò của SCCA-1, cho thấy việc lựa chọn các dấu ấn sinh học tối ưu cho giám sát HCC có thể được xác định bởi nguyên nhân của bệnh gan mãn tính nền tảng.

Từ khóa

#ung thư biểu mô tế bào gan #bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu #bệnh gan nhiễm mỡ do rượu #dấu ấn sinh học #alpha-fetoprotein #PIVKA-II #glypican-3 #antigen ung thư biểu mô vảy #follistatin

Tài liệu tham khảo

Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P: Estimating the world cancer burden: Globocan 2000. Int J Cancer. 2001, 94 (2): 153-156. 10.1002/ijc.1440.

Deuffic S, Poynard T, Buffat L, Valleron AJ: Trends in primary liver cancer. Lancet. 1998, 351 (9097): 214-215. 10.1016/S0140-6736(05)78179-4.

Bosch FX, Ribes J, Diaz M, Cleries R: Primary liver cancer: worldwide incidence and trends. Gastroenterology. 2004, 127 (5 Suppl 1): S5-S16. 10.1053/j.gastro.2004.09.011.

Bruix J, Llovet JM: Prognostic prediction and treatment strategy in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2002, 35 (3): 519-524. 10.1053/jhep.2002.32089.

Sherman M: Alphafetoprotein: an obituary. J Hepatol. 2001, 34 (4): 603-605. 10.1016/S0168-8278(01)00025-3.

Bruix J, Sherman M, Llovet JM, Beaugrand M, Lencioni R, Burroughs AK, Christensen E, Pagliaro L, Colombo M, Rodes J: Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2001, 35 (3): 421-430. 10.1016/S0168-8278(01)00130-1.

Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, Blanchard RA, Lo KJ, Lee SD, Coleman MS, Furie B: Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 1984, 310 (22): 1427-1431.

Koike Y, Shiratori Y, Sato S, Obi S, Teratani T, Imamura M, Yoshida H, Shiina S, Omata M: Des-gamma-carboxy prothrombin as a useful predisposing factor for the development of portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a prospective analysis of 227 patients. Cancer. 2001, 91 (3): 561-569. 10.1002/1097-0142(20010201)91:3<561::AID-CNCR1035>3.0.CO;2-N.

Hagiwara S, Kudo M, Kawasaki T, Nagashima M, Minami Y, Chung H, Fukunaga T, Kitano M, Nakatani T: Prognostic factors for portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol. 2006, 41 (12): 1214-1219. 10.1007/s00535-006-1950-7.

Suehiro T, Sugimachi K, Matsumata T, Itasaka H, Taketomi A, Maeda T: Protein induced by vitamin K absence or antagonist II as a prognostic marker in hepatocellular carcinoma. Comparison with alpha-fetoprotein. Cancer. 1994, 73 (10): 2464-2471. 10.1002/1097-0142(19940515)73:10<2464::AID-CNCR2820731004>3.0.CO;2-9.

Capurro M, Wanless IR, Sherman M, Deboer G, Shi W, Miyoshi E, Filmus J: Glypican-3: a novel serum and histochemical marker for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2003, 125 (1): 89-97. 10.1016/S0016-5085(03)00689-9.

Capurro MI, Xiang YY, Lobe C, Filmus J: Glypican-3 promotes the growth of hepatocellular carcinoma by stimulating canonical Wnt signaling. Cancer Res. 2005, 65 (14): 6245-6254. 10.1158/0008-5472.CAN-04-4244.

Suminami Y, Kishi F, Sekiguchi K, Kato H: Squamous cell carcinoma antigen is a new member of the serine protease inhibitors. Biochem Biophys Res Commun. 1991, 181 (1): 51-58. 10.1016/S0006-291X(05)81380-4.

Kato H, Torigoe T: Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma. Cancer. 1977, 40 (4): 1621-1628. 10.1002/1097-0142(197710)40:4<1621::AID-CNCR2820400435>3.0.CO;2-I.

Giannelli G, Marinosci F, Sgarra C, Lupo L, Dentico P, Antonaci S: Clinical role of tissue and serum levels of SCCA antigen in hepatocellular carcinoma. Int J Cancer. 2005, 116 (4): 579-583. 10.1002/ijc.20847.

Giannelli G, Antonaci S: New frontiers in biomarkers for hepatocellular carcinoma. Dig Liver Dis. 2006, 38 (11): 854-859. 10.1016/j.dld.2006.05.007.

Grusch M, Drucker C, Peter-Vorosmarty B, Erlach N, Lackner A, Losert A, Macheiner D, Schneider WJ, Hermann M, Groome NP, Parzefall W, Berger W, Grasl-Kraupp B, Schulte-Hermann R: Deregulation of the activin/follistatin system in hepatocarcinogenesis. J Hepatol. 2006, 45 (5): 673-680. 10.1016/j.jhep.2006.06.014.

Brunt EM JCG Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR.: Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999, 94 (9): 2467-2474. 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.

Wilson JF: Liver cancer on the rise. Ann Intern Med. 2005, 142 (12 Pt 1): 1029-1032.

Giannelli G, Fransvea E, Trerotoli P, Beaugrand M, Marinosci F, Lupo L, Nkontchou G, Dentico P, Antonaci S: Clinical validation of combined serological biomarkers for improved hepatocellular carcinoma diagnosis in 961 patients. Clin Chim Acta. 2007, 383 (1-2): 147-152. 10.1016/j.cca.2007.05.014.

Bruix J, Sherman M: Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005, 42 (5): 1208-1236. 10.1002/hep.20933.

Yoon SH, Kim JS, Song HH: Statistical inference methods for detecting altered gene associations. Genome informatics. 2003, 14: 54-63.

Rossmanith W, Chabicovsky M, Grasl-Kraupp B, Peter B, Schausberger E, Schulte-Hermann R: Follistatin overexpression in rodent liver tumors: a possible mechanism to overcome activin growth control. Mol Carcinog. 2002, 35 (1): 1-5. 10.1002/mc.10068.

Filmus J, Capurro M: Glypican-3 and alphafetoprotein as diagnostic tests for hepatocellular carcinoma. Mol Diagn. 2004, 8 (4): 207-212. 10.2165/00066982-200408040-00002.

Giannelli G, Marinosci F, Trerotoli P, Volpe A, Quaranta M, Dentico P, Antonaci S: SCCA antigen combined with alpha-fetoprotein as serologic markers of HCC. Int J Cancer. 2005, 117 (3): 506-509. 10.1002/ijc.21189.

Beneduce L, Castaldi F, Marino M, Tono N, Gatta A, Pontisso P, Fassina G: Improvement of liver cancer detection with simultaneous assessment of circulating levels of free alpha-fetoprotein (AFP) and AFP-IgM complexes. Int J Biol Markers. 2004, 19 (2): 155-159.

Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Cancer

Thông tin tác giả