Khảo sát về ghép tế bào gốc huyết học hoàn toàn haploidentical ở người lớn mắc bệnh bạch cầu cấp nguy cơ cao: phân tích yếu tố nguy cơ của các kết cục cho bệnh nhân trong tình trạng remisison tại thời điểm ghép

Blood - Tập 112 - Trang 3574-3581 - 2008
Fabio Ciceri1, Myriam Labopin2, Franco Aversa3, Jakob M. Rowe4, Donald Bunjes5, Philippe Lewalle6, Arnon Nagler7, Paolo Di Bartolomeo8, João F. Lacerda9, Maria Teresa Lupo Stanghellini1, Emmanuelle Polge2, Francesco Frassoni10, Massimo F. Martelli3, Vanderson Rocha2,11
1Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milano, Italy
2ALWP, EBMT-Paris Office, Hôpital Saint Antoine Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie Paris 6, Paris, France
3Hematology, University of Perugia, Perugia, Italy
4Rambam Medical Centre Technion, Israel Institute of Technology, Haifa, Israel
5University of Ulm, Ulm, Germany
6Institut Bordet, Universite libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgium
7Chaim Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel
8Ospedale Civile, Pescara, Italy
9Hospital de Santa Maria, University of Lisbon, Lisbon, Portugal
10Hematology, H San Martino Genova, Genova, Italy
11Hôpital Saint-Louis, Paris, France

Tóm tắt

Ghép tế bào gốc huyết học haploidentical (haplo-HSCT) là một phương pháp điều trị thay thế cho các bệnh nhân bạch cầu cấp nguy cơ cao thiếu người hiến tặng tương thích với kháng nguyên bạch cầu người. Chúng tôi đã phân tích 173 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu cấp tế bào tủy (AML) và 93 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lympho cấp (ALL) đã nhận ghép haplo-HSCT tại châu Âu. Tất cả các mô ghép đều là tế bào tiền thân máu ngoại vi đã được khử tế bào T từ người hiến tặng trong gia đình trực tiếp hoặc người hiến tặng có quan hệ huyết thống. Tại thời điểm ghép, có 25 bệnh nhân mắc AML ở CR1 (remisison hoàn toàn 1), 61 bệnh nhân ở CR2 trở lên và 87 bệnh nhân không trong remisison, và 24 bệnh nhân mắc ALL ở CR1, 37 bệnh nhân ở CR2 trở lên và 32 bệnh nhân không trong remisison. Thời gian theo dõi trung bình là 47 tháng ở nhóm AML và 29 tháng ở nhóm ALL. Số lượng bệnh nhân thành công khi ghép là 91%. Tỷ lệ sống sót không có bạch cầu trong 2 năm là 48% cộng hoặc trừ 10%, 21% cộng hoặc trừ 5%, và 1% cho bệnh nhân mắc AML tiến hành ghép ở CR1, từ CR2 trở lên, và không trong remisison, và 13% cộng hoặc trừ 7%, 30% cộng hoặc trừ 8%, và 7% cộng hoặc trừ 5% ở bệnh nhân mắc ALL, tương ứng. Kết luận, haplo-HSCT có thể là một lựa chọn thay thế cho liệu pháp điều trị cho bệnh nhân bạch cầu cấp nguy cơ cao trong tình trạng remisison, thiếu người hiến tặng tương thích với kháng nguyên bạch cầu người.

Từ khóa

#Ghép tế bào gốc huyết học #bạch cầu cấp #người hiến tặng haploidentical #yếu tố nguy cơ #remisison

Tài liệu tham khảo

Ljungman, 2006, Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: definitions and current practice in Europe., Bone Marrow Transplant, 37, 439, 10.1038/sj.bmt.1705265 Rocha, 2004, Transplants of umbilical cord blood or bone marrow from unrelated donors in adult with leukemia., N Engl J Med, 351, 2276, 10.1056/NEJMoa041469 Laughlin, 2004, Outcomes after transplantation of cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with leukemia., N Engl J Med, 351, 2265, 10.1056/NEJMoa041276 Gratwohl, 2007, Results of the EBMT activity survey 2005 on haematopoietic stem cell transplantation: focus on increasing use of unrelated donors., Bone Marrow Transplant, 39, 71, 10.1038/sj.bmt.1705555 Aversa, 1994, Successful engraftment of T-cell depleted haploidentical three loci incompatible transplants in leukemia patients by addition of recombinant human granulocyte colony stimulating factor mobilized peripheral blood progenitor cells to bone marrow inoculum., Blood, 84, 3948, 10.1182/blood.V84.11.3948.bloodjournal84113948 Aversa, 1998, Treatment of high risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype., N Engl J Med, 339, 1186, 10.1056/NEJM199810223391702 Aversa, 2005, Full-haplotype mismatched hematopoietic stem cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk or relapse., J Clin Oncol, 23, 3447, 10.1200/JCO.2005.09.117 Dey, 2006, Current status of haploidentical stem cell transplantation., Br J Haematol, 135, 423, 10.1111/j.1365-2141.2006.06300.x Glucksberg, 1974, Clinical manifestations of graft-vs-host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors., Transplantation, 18, 295, 10.1097/00007890-197410000-00001 Shulman, 1980, Chronic graft-vs-host syndrome in man: a long-term clinico-pathologic study of 20 Seattle patients., Am J Med, 69, 204, 10.1016/0002-9343(80)90380-0 Gooley, 1999, Estimation of failure probabilities in the presence of competing risks: new representations of old estimators., Stat Med, 18, 665, 10.1002/(SICI)1097-0258(19990330)18:6<695::AID-SIM60>3.0.CO;2-O Fine, 1999, A proportional hazards model for subdistribution of a competing risk., J Am Stat Assoc, 94, 496, 10.1080/01621459.1999.10474144 Gorin, 2003, Marrow vs peripheral blood for geno-identical allogeneic stem cell transplantation in acute myelocytic leukemia: influence of dose and stem cell source shows better outcome with rich marrow., Blood, 102, 3043, 10.1182/blood-2003-03-0665 Perruccio, 2005, Transferring functional immune responses to pathogens after haploidentical hematopoietic transplantation., Blood, 106, 4397, 10.1182/blood-2005-05-1775 Andre-Schmutz, 2005, Improving immune reconstitution while preventing GVHD in allogeneic stem cell transplantation., Cytotherapy, 7, 102, 10.1080/14653240510027118 Gregori, 2005, Regulatory T cells: prospective for clinical application in hematopoietic stem cell transplantation., Curr Opin Hematol, 12, 451, 10.1097/01.moh.0000177826.41262.0a Bethge, 2006, Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults with reduced-intensity conditioning and CD3/CD19 depletion: fast engraftment and low toxicity., Exp Hematol, 34, 1746, 10.1016/j.exphem.2006.08.009 Maccario, 2005, Human mesenchymal stem cells and cyclosporin a exert a synergistic suppressive effect on in vitro activation of alloantigen-specific cytotoxic lymphocytes., Biol Blood Marrow Transplant, 11, 1031, 10.1016/j.bbmt.2005.08.039 Ciceri, 2005, Modulation of graft-vs-host disease by suicide-gene transduced donor T lymphocytes: clinical applications in mismatched transplantation., Cytotherapy, 7, 144, 10.1080/14653240510018136 Schmid, 2006, Long-term survival in refractory acute myeloid leukemia after sequential treatment with chemotherapy and reduced-intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation., Blood, 108, 1092, 10.1182/blood-2005-10-4165 Ljungman, 2006, Risk factors for the development of cytomegalovirus disease after allogeneic stem cell transplantation., Haematologica, 91, 78 van Rood, 2002, Effect of tolerance to noninherited maternal antigens on the occurrence of graft-vs-host disease after bone marrow transplantation from a parent or an HLA-haploidentical sibling., Blood, 99, 1572, 10.1182/blood.V99.5.1572