Một biến thể nucleotide đơn tại nhiễm sắc thể 2q21.3 (LCT −13910C>T) liên quan đến kết quả lâm sàng sau ghép tế bào gốc huyết học đồng loại

Blood - Tập 112 - Trang 2156-2159 - 2008
Hanns Hauser1, Otto Zach1, Otto Krieger1, Hedwig Kasparu1, Josef Koenig1, Michael Girschikofsky1, Rainer Oberbauer2, Dieter Lutz1
11st Department of Internal Medicine, Elisabethinen Hospital, Linz, Austria
23rd Department of Internal Medicine, Elisabethinen Hospital, Linz, Austria

Tóm tắt

Tóm tắt Biến thể nucleotide đơn (SNP) liên quan đến hiện tượng bảo tồn lactase (LCT −13910C>T) làm thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột. Xét đến ảnh hưởng của vi sinh vật có hại trên các tác động miễn dịch khác nhau, chúng tôi đã thử nghiệm DNA từ 111 người nhận/người hiến và phân tích xem liệu SNP này có ảnh hưởng đến sự sống sót và tỷ lệ mắc bệnh ghép chống chủ cấp tính (aGVHD) sau khi ghép tế bào gốc huyết học đồng loại (HSCT) hay không. Thời gian sống tổng thể trung bình (OS) lâu hơn có ý nghĩa khi người hiến có kiểu gen CC (không đạt được sau 133 so với 11.1 tháng, P = .004). Phân tích đa biến xác định rằng alel T của người hiến (tỷ lệ rủi ro 2.63, khoảng tin cậy 95% 1.29-5.33, P = .008) là yếu tố nguy cơ độc lập gây tử vong. Thật bất ngờ, kiểu gen của người nhận không ảnh hưởng đến kết quả và không có sự khác biệt nào về aGVHD. Tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép (TRM), tái phát và viêm phổi ít xảy ra hơn đáng kể ở những bệnh nhân có người hiến CC. Những phát hiện này thêm vào danh sách ngày càng tăng các biến thể không phải HLA có tác động đến kết quả sau khi ghép HSCT đồng loại.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Beelen, 1999, Influence of intestinal bacterial decontamination using metronidazole and ciprofloxacin or ciprofloxacin alone on the development of acute graft-versus-host disease after marrow transplantation in patients with hematologic malignancies: final results and long-term follow-up of an open-label prospective randomized trial., Blood, 93, 3267, 10.1182/blood.V93.10.3267.410k22_3267_3275 Cooke, 2002, The role of endotoxin and the innate immune response in the pathophysiology of acute graft versus host disease., J Endotoxin Res, 8, 441, 10.1177/09680519020080061301 Gerbitz, 2004, Probiotic effects on experimental graft-versus-host disease: let them eat yogurt., Blood, 103, 4365, 10.1182/blood-2003-11-3769 Murai, 2003, Peyer's patch is the essential site in initiating murine acute and lethal graft-versus-host reaction., Nat Immunol, 4, 154, 10.1038/ni879 van Bekkum, 1974, Mitigation of secondary disease of allogeneic mouse radiation chimeras by modification of the intestinal microflora., J Natl Cancer Inst, 52, 401, 10.1093/jnci/52.2.401 Holler, 2004, Both donor and recipient NOD2/CARD15 mutations associate with transplant-related mortality and GvHD following allogeneic stem cell transplantation., Blood, 104, 889, 10.1182/blood-2003-10-3543 Holler, 2006, Prognostic significance of NOD2/CARD15 variants in HLA-identical sibling hematopoietic stem cell transplantation: effect on long-term outcome is confirmed in 2 independent cohorts and may be modulated by the type of gastrointestinal decontamination., Blood, 107, 4189, 10.1182/blood-2005-09-3741 Briet, 1997, Improved clinical tolerance to chronic lactose ingestion in subjects with lactose intolerance: a placebo effect?, Gut, 41, 632, 10.1136/gut.41.5.632 Gorbach, 1970, Alterations in human intestinal microflora during experimental diarrhoea., Gut, 11, 1, 10.1136/gut.11.1.1 He, 2006, Colonic fermentation may play a role in lactose intolerance in humans., J Nutr, 136, 58, 10.1093/jn/136.1.58 Enattah, 2002, Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia., Nat Genet, 30, 233, 10.1038/ng826 Lewinsky, 2005, T-13910 DNA variant associated with lactase persistence interacts with Oct-1 and stimulates lactase promoter activity in vitro., Hum Mol Genet, 14, 3945, 10.1093/hmg/ddi418 Olds, 2003, Lactase persistence DNA variant enhances lactase promoter activity in vitro: functional role as a cis regulatory element., Hum Mol Genet, 12, 2333, 10.1093/hmg/ddg244 Troelsen, 2003, An upstream polymorphism associated with lactase persistence has increased enhancer activity., Gastroenterology, 125, 1686, 10.1053/j.gastro.2003.09.031 Kuokkanen, 2003, Transcriptional regulation of the lactase-phlorizin hydrolase gene by polymorphisms associated with adult-type hypolactasia., Gut, 52, 647, 10.1136/gut.52.5.647 Rosenkranz, 1982, Distribution of human adult lactase phenotypes in the population of Austria., Hum Genet, 62, 158, 10.1007/BF00282306 Bodlaj, 2006, Genotyping of the lactase-phlorizin hydrolase −13910 polymorphism by LightCycler PCR and implications for the diagnosis of lactose intolerance., Clin Chem, 52, 148, 10.1373/clinchem.2005.057240 Petersen, 1994, Preparative regimens and their toxicity., Bone Marrow Transplantation, 82 Tutschka, 1987, Bone marrow transplantation for leukemia following a new busulfan and cyclophosphamide regimen., Blood, 70, 1382, 10.1182/blood.V70.5.1382.1382 Krieger, 2007, A modified BEAC-conditioning protocol: a safe and effective therapy for high-risk ALL [abstract]., Haematologica, 92, 436 Slavin, 1998, Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases., Blood, 91, 756, 10.1182/blood.V91.3.756 Gratwohl, 2005, Cause of death after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in early leukaemias: an EBMT analysis of lethal infectious complications and changes over calendar time., Bone Marrow Transplant, 36, 757, 10.1038/sj.bmt.1705140 Burger, 2007, Absence of the lactase-persistence-associated allele in early Neolithic Europeans., Proc Natl Acad Sci U S A, 104, 3736, 10.1073/pnas.0607187104 Bersaglieri, 2004, Genetic signatures of strong recent positive selection at the lactase gene., Am J Hum Genet, 74, 1111, 10.1086/421051 Coelho, 2005, Microsatellite variation and evolution of human lactase persistence., Hum Genet, 117, 329, 10.1007/s00439-005-1322-z