Sự ức chế hỗ tương giữa ZEB1 và các thành viên của họ miR‐200 thúc đẩy EMT và sự xâm lấn trong các tế bào ung thư

Chương trình phôi thai ‘chuyển tiếp biểu mô – trung mô’ (EMT) được cho là thúc đẩy sự tiến triển của khối u ác tính. Chất ức chế phiên mã zinc-finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1) là một chất xúc tác quan trọng cho EMT trong nhiều loại khối u ở người và gần đây đã được chứng minh là thúc đẩy sự xâm lấn và di căn của các tế bào khối u. Ở đây, chúng tôi báo cáo rằng ZEB1 ức chế trực tiếp sự phiên mã của các thành viên trong họ microRNA-200 gồm miR-141 và miR-200c, mà mạnh mẽ kích hoạt sự phân hóa biểu mô ở các tế bào ung thư tụy, đại trực tràng và vú. Đáng lưu ý, các chất kích hoạt EMT như yếu tố tăng trưởng chuyển đổi β2 và ZEB1 là những mục tiêu chính bị giảm biểu hiện bởi các microRNA này. Những kết quả này chỉ ra rằng ZEB1 kích hoạt một vòng lặp cho ăn qua trung gian microRNA, điều này ổn định EMT và thúc đẩy sự xâm lấn của tế bào ung thư. Ngược lại, tùy thuộc vào yếu tố kích thích từ môi trường, vòng lặp này có thể chuyển đổi và kích hoạt sự phân hóa biểu mô, do đó giải thích sự không đồng nhất mạnh mẽ trong khối u được quan sát ở nhiều loại ung thư ở người.