Sự ức chế hỗ tương giữa ZEB1 và các thành viên của họ miR‐200 thúc đẩy EMT và sự xâm lấn trong các tế bào ung thư

EMBO Reports - Tập 9 Số 6 - Trang 582-589 - 2008
Ulrike Burk1, Jörg Schubert1,2,3, Ulrich F. Wellner1, Otto Schmalhofer1, Elizabeth Vincan4,5, Simone Spaderna1, Thomas Brabletz1
1Department of Visceral Surgery, University of Freiburg Hugstetter Strasse 55 79106 Freiburg Germany
2Department of Visceral Surgery, and
3Faculty of Biology, University of Freiburg Hugstetter Strasse 55 79106 Freiburg Germany
4Department of Anatomy and Cell Biology, University of Melbourne, Cnr Grattan Street, Parkville, Victoria 3010, Australia
5Department of Anatomy and Cell Biology, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia

Tóm tắt

Chương trình phôi thai ‘chuyển tiếp biểu mô – trung mô’ (EMT) được cho là thúc đẩy sự tiến triển của khối u ác tính. Chất ức chế phiên mã zinc-finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1) là một chất xúc tác quan trọng cho EMT trong nhiều loại khối u ở người và gần đây đã được chứng minh là thúc đẩy sự xâm lấn và di căn của các tế bào khối u. Ở đây, chúng tôi báo cáo rằng ZEB1 ức chế trực tiếp sự phiên mã của các thành viên trong họ microRNA-200 gồm miR-141 và miR-200c, mà mạnh mẽ kích hoạt sự phân hóa biểu mô ở các tế bào ung thư tụy, đại trực tràng và vú. Đáng lưu ý, các chất kích hoạt EMT như yếu tố tăng trưởng chuyển đổi β2 và ZEB1 là những mục tiêu chính bị giảm biểu hiện bởi các microRNA này. Những kết quả này chỉ ra rằng ZEB1 kích hoạt một vòng lặp cho ăn qua trung gian microRNA, điều này ổn định EMT và thúc đẩy sự xâm lấn của tế bào ung thư. Ngược lại, tùy thuộc vào yếu tố kích thích từ môi trường, vòng lặp này có thể chuyển đổi và kích hoạt sự phân hóa biểu mô, do đó giải thích sự không đồng nhất mạnh mẽ trong khối u được quan sát ở nhiều loại ung thư ở người.

Từ khóa

#ZEB1 #miR-200 family #epithelial–mesenchymal transition #cancer invasion #tumor heterogeneity

Tài liệu tham khảo

10.1038/sj.onc.1210508

10.1096/fj.00-0162

10.1242/dev.01907

10.1016/S0092-8674(04)00045-5

10.1172/JCI200523183

10.1007/s10585-007-9114-6

10.1093/intimm/11.10.1701

10.1073/pnas.171610498

10.1158/0008-5472.CAN-04-1132

10.1038/nrc1694

10.1038/nrc1840

10.1038/ncb1722

10.1038/sj.onc.1203721

Hlubek F, 2001, Expression of the invasion factor laminin γ2 in colorectal carcinomas is regulated by β‐catenin, Cancer Res, 61, 8089

10.1002/jcp.21223

10.1158/0008-5472.CAN-07-1058

10.1016/S0092-8674(03)01018-3

10.1242/dev.007047

10.1038/nature06174

10.1158/0008-5472.CAN-07-2318

10.1101/gad.1640608

10.1038/nrc2131

10.1158/0008-5472.CAN-07-5019

10.1053/j.gastro.2006.06.016

10.1158/0008-5472.CAN-07-5682

10.1038/nature06487

10.1038/nrm1835

10.1038/nrc2148

10.1016/j.cell.2004.06.006

Thông tin
Thông tin xuất bản

EMBO Reports

Tập 9 Số 6

582-589

Thông tin tác giả