Nghiên cứu triển vọng về các phương pháp đánh giá phản ứng khối u sau liệu pháp nội tiết hỗ trợ trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen sớm

Breast Cancer Research - Tập 26 - Trang 1-12 - 2024
Joanna I. López-Velazco1, Sara Manzano1, María Otaño2, Kepa Elorriaga2, Núria Bultó2, Julio Herrero2, Ainhara Lahuerta1,2, Virginia Segur2, Isabel Álvarez-López1,2, Maria M. Caffarel1,3, Ander Urruticoechea1,2
1Biogipuzkoa (Previously Known As Biodonostia) Health Research Institute, San Sebastian, Spain
2Gipuzkoa Cancer Unit, OSI Donostialdea - Onkologikoa Foundation, San Sebastian, Spain
3IKERBASQUE, Basque Foundation for Science, Bilbao, Spain

Tóm tắt

Liệu pháp nội tiết hỗ trợ (NET) trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER+) / âm tính với HER2 (HER2-) cho phép đánh giá hiệu quả thuốc theo thời gian thực cũng như điều tra các thay đổi sinh học và phân tử xảy ra sau sự thiếu hụt estrogen. Đánh giá lâm sàng và bệnh lý sau NET có thể được sử dụng để thu thập thông tin về tiên lượng và dự đoán về phản ứng của khối u nhằm quyết định điều trị hỗ trợ. Trong bối cảnh này, các thang điểm lâm sàng đã được phát triển để đánh giá phản ứng sau hóa trị liệu neoadjuvant không hữu ích và không có các dấu ấn sinh học đã được xác thực để đánh giá phản ứng với NET ngoài mức Ki67 và điểm số tiên lượng nội tiết trước phẫu thuật (mPEPI). Trong nghiên cứu triển vọng này, chúng tôi đã phân tích sâu rộng phản ứng khối u hình ảnh (bằng siêu âm (USS) và chụp cộng hưởng từ (MRI)) và bệnh lý của 104 bệnh nhân sau mãn kinh có ung thư vú ER+ / HER2- có thể cắt bỏ, được điều trị bằng NET trong trung bình 7 tháng trước phẫu thuật. Chúng tôi đã xác định một điểm số mới, kích thước tế bào khối u (TCS), được tính toán là tích của tế bào khối u còn lại trong mẫu phẫu thuật và kích thước khối u bệnh lý. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng đánh giá hình ảnh phản ứng với NET bằng cả USS và MRI đều đánh giá thấp kích thước khối u bệnh lý (path-TS). Kích thước khối u [trung bình (khoảng); mm] là: path-TS 20 (0–80); kích thước khối u hình ảnh bằng USS 9 (0–31); bằng MRI: 12 (0–60). Tuy nhiên, chúng ủng hộ việc sử dụng MRI hơn USS để đánh giá lâm sàng phản ứng khối u hình ảnh (rad-TR) do mối liên hệ có ý nghĩa thống kê của rad-TR bằng MRI, nhưng không phải USS, với sự giảm Ki67 (p = 0.002 và p = 0.3, tương ứng) và điểm số mPEPI (p = 0.002 và p = 0.6, tương ứng). Ngoài ra, chúng tôi đề xuất rằng TCS có thể trở thành một công cụ mới để chuẩn hóa việc đánh giá phản ứng với NET, với sự đơn giản, khả năng tái lập và mối tương quan tốt với các dấu ấn sinh học hiện có (chẳng hạn như ΔKi67, p = 0.001) và giá trị tiềm năng bổ sung. Phát hiện của chúng tôi làm sáng tỏ về động lực phản ứng khối u với NET, thách thức kiểu mẫu về khả năng của NET trong việc giảm thể tích phẫu thuật và chỉ ra tính hữu ích của TCS trong việc định lượng phản ứng khối u phân tán thường được sinh ra bởi liệu pháp nội tiết. Trong tương lai, các kết quả này nên được xác thực trong các nhóm độc lập với dữ liệu sống sót liên quan.

Từ khóa

#Liệu pháp nội tiết hỗ trợ #ung thư vú #thụ thể estrogen #chụp cộng hưởng từ #siêu âm #đánh giá phản ứng khối u

Tài liệu tham khảo

Burstein HJ. Systemic therapy for estrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer. N Engl J Med. 2020;383:2557–70. Spring LM, Gupta A, Reynolds KL, Gadd MA, Ellisen LW, Isakoff SJ, et al. Neoadjuvant endocrine therapy for estrogen receptor-positive breast cancer a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2016;2:1477–86. Sella T, Weiss A, Mittendorf EA, King TA, Pilewskie M, Giuliano AE, et al. Neoadjuvant endocrine therapy in clinical practice: a review. JAMA Oncol. 2021;7:1700–8. Lerebours F, Pulido M, Fourme E, Debled M, Becette V, Bonnefoi H, et al. Predictive factors of 5-year relapse-free survival in HR+/HER2- breast cancer patients treated with neoadjuvant endocrine therapy: pooled analysis of two phase 2 trials. Br J Cancer. 2020;122:759–65. Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. The Lancet. 2014;384:164–72. Eiermann W, Paepke S, Appfelstaedt J, Llombart-Cussac A, Eremin J, Vinholes J, et al. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: a randomized double-blind multicenter study. Ann Oncol. 2001;12:1527–32. Cataliotti L, Buzdar AU, Noguchi S, Bines J, Takatsuka Y, Petrakova K, et al. Comparison of anastrozole versus tamoxifen as preoperative therapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: the Pre-Operative ‘Arimidex’ Compared to Tamoxifen (PROACT) trial. Cancer. 2006;106:2095–103. Smith IE, Dowsett M, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Blohmer J-U, et al. Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer with anastrozole, tamoxifen, or both in combination: the Immediate Preoperative Anastrozole, Tamoxifen, or Combined with Tamoxifen (IMPACT) multicenter double-blind randomized trial. J Clin Oncol. 2005;23:5108–16. Korde LA, Somerfield MR, Carey LA, Crews JR, Denduluri N, Hwang ES, et al. Neoadjuvant chemotherapy, endocrine therapy, and targeted therapy for breast cancer: ASCO guideline. J Clin Oncol. 2021;39:1485–505. Martí C, Yébenes L, Oliver JM, Moreno E, Frías L, Berjón A, et al. The clinical impact of neoadjuvant endocrine treatment on luminal-like breast cancers and its prognostic significance: results from a single-institution prospective cohort study. Curr Oncol. 2022;29:2199–210. Cardoso F, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rubio IT, et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019;30:1674. Lerebours F, Rivera S, Mouret-Reynier MA, Alran S, Venat-Bouvet L, Kerbrat P, et al. Randomized phase 2 neoadjuvant trial evaluating anastrozole and fulvestrant efficacy for postmenopausal, estrogen receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients: Results of the UNICANCER CARMINA 02 french trial. Cancer. 2016;122:3032–40. Skriver SK, Laenkholm AV, Rasmussen BB, Handler J, Grundtmann B, Tvedskov TF, et al. Neoadjuvant letrozole for postmenopausal estrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer patients, a study from the Danish Breast Cancer Cooperative Group (DBCG). Acta Oncol (Madr). 2018;57:31–7. Ueno T, Saji S, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, et al. Impact of clinical response to neoadjuvant endocrine therapy on patient outcomes: a follow-up study of JFMC34-0601 multicentre prospective neoadjuvant endocrine trial. ESMO Open. 2018;3:e000314. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45:228–47. Ogston KN, Miller ID, Payne S, Hutcheon AW, Sarkar TK, Smith I, et al. A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy: prognostic significance and survival. Breast. 2003;12:320–7. Sataloff DM, Mason BA, Prestipino AJ, Seinige UL, Lieber CP, Baloch Z. Pathologic response to induction chemotherapy in locally advanced carcinoma of the breast: a determinant of outcome. J Am Coll Surg. 1995;180:297–306. Symmans WF, Wei C, Gould R, Yu X, Zhang Y, Liu M, et al. Long-term prognostic risk after neoadjuvant chemotherapy associated with residual cancer burden and breast cancer subtype. J Clin Oncol. 2017;35:1049–60. Guarneri V, Dieci MV, Bisagni G, Frassoldati A, Bianchi GV, De Salvo GL, et al. De-escalated therapy for HR+/HER2+ breast cancer patients with Ki67 response after 2-week letrozole: results of the PerELISA neoadjuvant study. Ann Oncol. 2019;30:921–6. Smith I, Robertson J, Kilburn L, Wilcox M, Evans A, Holcombe C, et al. Long-term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC): an open-label, multicentre, parallel-group, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21:1443–54. Ellis MJ, Tao Y, Luo J, A’Hern R, Evans DB, Bhatnagar AS, et al. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics. J Natl Cancer Inst. 2008;100:1380–8. Suman VJ, Ellis MJ, Ma CX. The ALTERNATE trial: assessing a biomarker driven strategy for the treatment of post-menopausal women with Er+/Her2- invasive breast cancer. Chin Clin Oncol. Shanghai: AME Publishing Company; 2015. Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J, Goncalves R, Sanati S, Creighton CJ, et al. Ki67 proliferation index as a tool for chemotherapy decisions during and after neoadjuvant aromatase inhibitor treatment of breast cancer: results from the American college of surgeons oncology group Z1031 trial (alliance). J Clin Oncol. 2017;35:1061–9. Nielsen TO, Leung SCY, Rimm DL, Acs B, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: updated recommendations from the international Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst. 2021;113:808–19. Agostinetto E, Gligorov J, Piccart M. Systemic therapy for early-stage breast cancer: learning from the past to build the future. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19:763–74. Thomssen C, Balic M, Harbeck N, Gnant M. St. Gallen/Vienna 2021: a brief summary of the consensus discussion on customizing therapies for women with early breast cancer. Breast Care. 2021;16:135–43. Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, Link T, Blohmer JU, Just M, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021;22:1151–61. Kang S, Lee SH, Lee HJ, Jeong H, Jeong JH, Kim JE, et al. Pathological complete response, long-term outcomes, and recurrence patterns in HER2-low versus HER2-zero breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Eur J Cancer. 2022;176:30–40. Heil J, Kuerer HM, Pfob A, Rauch G, Sinn HP, Golatta M, et al. Eliminating the breast cancer surgery paradigm after neoadjuvant systemic therapy: current evidence and future challenges. Ann Oncol. 2020;31:61–71. Hortobagyi GN, Connolly JL, Orsi CJD, Edge SB, Mittendorf EA, Rugo HS, et al. AJCC Cancer Staging Manual 8th Edition. Definitions. (2020) Dowsett M, Nielsen TO, A’Hern R, Bartlett J, Coombes RC, Cuzick J, et al. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: recommendations from the international Ki67 in breast cancer working Group. J Natl Cancer Inst. 2011;103:1656–64. Hammond MEH, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, et al. American Society of Clinical Oncology/College Of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28:2784–95. Skriver SK, Jensen MB, Knoop AS, Ejlertsen B, Laenkholm AV. Tumour-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant letrozole in patients with early oestrogen receptor-positive breast cancer: analysis from a nationwide phase II DBCG trial. Breast Cancer Res. 2020;22:1–8. Martí C, Sánchez-méndez JI. The present and future of neoadjuvant endocrine therapy for breast cancer treatment. Cancers (Basel). 2021;13:2538. Reis J, Lindstrøm JC, Boavida J, Gjesdal KI, Park D, Bahrami N, et al. Accuracy of breast MRI in patients receiving neoadjuvant endocrine therapy: comprehensive imaging analysis and correlation with clinical and pathological assessments. Breast Cancer Res Treat. 2020;184:407–20. Fowler AM, Mankoff DA, Joe BN. Imaging neoadjuvant therapy response in breast cancer. Radiology. 2017;285:358–75.