Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu giai đoạn II về S-1 đường uống kết hợp xạ trị và hóa trị liệu bằng S-1 đơn độc cho bệnh ung thư tụy giai đoạn tiến triển tại chỗ
Tóm tắt
S-1 là một tác nhân chống ung thư fluoropyrimidine mới qua đường uống, đã được chứng minh là hiệu quả đối với ung thư tụy. Trong một thử nghiệm giai đoạn I trước đây, chúng tôi đã đánh giá độ an toàn của S-1 kết hợp với xạ trị để xác định liều tối đa có thể dung nạp và độc tính giới hạn liều ở bệnh nhân ung thư tụy không thể phẫu thuật. Liều khuyến nghị của S-1 cho các thử nghiệm giai đoạn II về hóa xạ trị được xác định là 80 mg/m2/ngày, dùng vào các ngày 1–21 của chu kỳ 28 ngày. Nghiên cứu giai đoạn II này được thực hiện để đánh giá thêm hiệu quả và độc tính của xạ trị kết hợp với S-1 (UMIN000004794). Những bệnh nhân đủ điều kiện có ung thư tụy tiến triển tại chỗ và không thể phẫu thuật mà không có di căn xa, có trạng thái chức năng Đông Hoa Hợp tác Oncology Group từ 0–1, chức năng cơ quan và tủy xương đầy đủ và không có liệu pháp chống ung thư trước đó. Bệnh nhân ban đầu nhận 4 tuần hóa xạ trị. S-1 được dùng đường uống với liều 80 mg/m2/ngày hai lần mỗi ngày trong các ngày 1–21. Xạ trị được thực hiện với liều 1.25 Gy hai lần mỗi ngày, 5 ngày mỗi tuần trong 4 tuần (liều tổng: 50 Gy trong 40 lần). Một tháng sau khi hoàn thành hóa xạ trị, S-1 được cho dùng trong 14 ngày theo sau là 14 ngày nghỉ. Chu kỳ này được lặp lại như liệu pháp duy trì cho đến khi tiến triển bệnh hoặc độc tính không chấp nhận được. Năm mươi bệnh nhân đã được tuyển vào nghiên cứu giai đoạn II này. Thời gian theo dõi trung vị là 14.6 tháng (khoảng từ 5.4 đến 58.9 tháng). Bốn mươi ba bệnh nhân (86%) hoàn thành khóa hóa xạ trị theo kế hoạch. Không có ca tử vong liên quan đến điều trị hoặc độc tính cấp 4. Các hiệu ứng độc tính chủ yếu là giảm bạch cầu và buồn nôn. Phản ứng khối u khách quan theo tiêu chí Đánh giá Phản ứng trong Khối u Rắn là phản ứng một phần ở 15 bệnh nhân (30%) (khoảng tin cậy 95% (CI), 18–45%), bệnh ổn định ở 23 bệnh nhân (46%) và tiến triển bệnh ở 12 bệnh nhân (24%). Thời gian sống tự do tiến triển trung vị và thời gian sống chung trung vị lần lượt là 6.7 tháng (CI 95%, 4.7–11.2 tháng) và 14.3 tháng (CI 95%, 10.8–20.8 tháng). Tỷ lệ sống sót sau 1 và 2 năm lần lượt là 62% và 27%. Phác đồ điều trị kết hợp S-1 và xạ trị ở bệnh nhân ung thư tụy tiến triển tại chỗ và không thể phẫu thuật được coi là một phác đồ hứa hẹn, dung nạp tốt và có thể được khuyến nghị như một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh ung thư tụy giai đoạn tiến triển tại chỗ.
Từ khóa
#S-1 #ung thư tụy #hóa xạ trị #nghiên cứu giai đoạn II #độc tính #sống sótTài liệu tham khảo
Sata N, Kurashina K, Nagai H, Nagakawa T, Ishikawa O, Ohta T, et al. The effect of adjuvant and neoadjuvant chemo(radio)therapy on survival in 1679 resected pancreatic carcinoma cases in Japan: report of the national survey in the 34th annual meeting of Japanese Society of Pancreatic Surgery. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2009;16:485–92.
Ueno H, Kosuge T. Adjuvant treatments for resectable pancreatic cancer. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2008;15:468–72.
Gastrointestinal Tumor Study Group. Therapy of locally unresectable pancreatic carcinoma: A randomized comparison of high dose (6000 rads) radiation alone, moderate dose radiation (4000 rads + 5-fluorouracil), and high dose radiation + 5-fluorouracil. Cancer. 1981;48:1705–10.
Gastrointestinal Tumor Study Group. Treatment of locally unresectable carcinoma of the pancreas: comparison of combined-modality therapy (chemotherapy plus radiotherapy) to chemotherapy alone. J Natl Cancer Inst. 1988;80:751–5.
Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreatic cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997;15:2403–13.
Blackstock AW, Bernard SA, Richards F, Eagle KS, Case LD, Poole ME, et al. Phase I trial of twice-weekly gemcitabine and concurrent radiation in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol. 1999;17:2208–12.
McGinn CJ, Zalupski MM, Shureiqi I, Robertson JM, Eckhauser FE, Smith DC, et al. Phase I trial of radiation dose escalation with concurrent weekly full-dose gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2001;19:4202–8.
Fung MC, Sakata T. What’s new in pancreatic cancer treatment? J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2002;9:61–75.
Okusaka T, Ito Y, Ueno H, Ikeda M, Takezako Y, Morizane C, et al. Phase II study of radiotherapy combined with gemcitabine for locally advanced pancreatic cancer. Br J Cancer. 2004;91:673–7.
Wilkowski R, Boeck S, Ostermaier S, Sauer R, Herbst M, Fietkau R, et al. Chemoradiotherapy with concurrent gemcitabine and cisplatin with or without sequential chemotherapy with gemcitabine/cisplatin vs chemoradiotherapy with concurrent 5-fluorouracil in patients with locally advanced pancreatic cancer—a multi-center randomized phase II study. Br J Cancer. 2009;101:1853–9.
Richter J, Saif MW. Locally advanced pancreatic adenocarcinoma: where are we and where are we going? J Pancreas. 2010;11:139–43.
Shirasaka T, Shimamato Y, Ohshimo H, Yamaguchi M, Kato T, Yonekura K, et al. Development of a novel form of an oral 5-fluorouracil derivative (S-1) directed to the potentiation of the tumor selective cytotoxicity of 5-fluorouracil by two biochemical modulators. Anticancer Drugs. 1996;7:548–57.
Shirasaka T, Shimamoto Y, Fukushima M. Inhibition by oxonic acid of gastrointestinal toxicity of 5-fluorouracil without loss of its antitumor activity in rats. Cancer Res. 1993;53:4004–9.
Koizumi W, Kurihara M, Nakano S, Hasegawa K, et al. Phase II study of S-1, a novel oral derivative of 5-fluorouracil, in advanced gastric cancer. For the S-1 Cooperative Gastric Cancer Study Group. Oncology. 2000;58:191–7.
Ohtsu A, Baba H, Sakata Y, Mitachi Y, Horikoshi N, Sugimachi K, S-1 Cooperative Colorectal Carcinoma Study Group, et al. Phase II study of S-1, a novel oral fluoropyrimidine derivative, in patients with metastatic colorectal carcinoma. Br J Cancer. 2000;83:141–5.
Ueno H, Okusaka T, Ikeda M, Takezako Y, Morizane C. An early phase II study of S-1 in patients with metastatic pancreatic cancer. Oncology. 2005;68:171–8.
Okusaka T, Funakoshi A, Furuse J, Boku N, Yamao K, Ohkawa S, et al. A late phase II study of S-1 for metastatic pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2008;61:615–21.
Fukushima M, Satake H, Uchida J, Shimamoto Y, Kato T, Takechi T, et al. Preclinical antitumor efficacy of S-1: a new oral formulation of 5-fluorouracil on human tumor xenografts. Int J Oncol. 1998;13:693–8.
Harada K, Kawaguchi S, Supriatno Onoue T, Yoshida H, Sato M. Combined effects of the oral fluoropyrimidine anticancer agent, S-1 and radiation on human oral cancer cells. Oral Oncol. 2004;40:713–9.
Sudo K, Yamaguchi T, Ishihara T, Nakamura K, Shirai Y, Akihiko N, et al. Phase I study of oral S-1 and concurrent radiotherapy in patients with unresectable locally advanced pancreatic cancer. Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2007;67:219–24.
Ikeda M, Okusaka T, Ito Y, Ueno H, Morizane C, Furuse F, et al. A phase I trial of S-1 with concurrent radiotherapy for locally advanced pancreatic cancer. Br J Cancer. 2007;96:1650–5.
Kim HM, Bang S, Park JY, Seong J, Song SY, Chung JB, et al. Phase II trial of S-1 and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;63:535–41.
Sudo K, Yamaguchi T, Ishihara T, Nakamura K, Hara T, Denda T, et al. Phase II study of oral S-1 and concurrent radiotherapy in patients with unresectable locally advanced pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010, Jun 2. (Epub ahead of print).
Shinchi H, Maemura K, Noma H, Mataki Y, Aikou T, Takao S. Phase-I trial of oral fluoropyrimidine anticancer agent (S-1) with concurrent radiotherapy in patients with unresectable pancreatic cancer. Br J Cancer. 2007;96:1353–7.
Maemura K, Shinchi H, Noma H, Mataki Y, Kurahara H, Maeda S, et al. Comparison of hyper-fractionated accelerated and standard fractionated radiotherapy with concomitant low-dose gemcitabine for unresectable pancreatic cancer. Anticancer Res. 2008;28:2369–72.
Schoffski P. The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-1, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors. Anticancer Drugs. 2004;15:85–106.
Nakamura K, Yamaguchi T, Ishihara T, Sudo K, Kato H, Saisho H. Phase II trial of oral S-1 combined with gemcitabine in metastatic pancreatic cancer. Br J Cancer. 2006;94:1575–9.
Okusaka T, Ito Y, Furuse J, Yamada S, Ishii H, Shibuya K, et al. Current status of chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer in Japan. Int J Clin Oncol. 2008;13:127–31.
Wendt CD, Peters LJ, Ang KK, Morrison WH, Maor MH, Goepfert H, et al. Hyperfractionated radiotherapy in the treatment of squamous cell carcinomas of the supraglottic larynx. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989;17:1057–62.