Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu giai đoạn II về Endostatin kết hợp với paclitaxel, carboplatin và xạ trị ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không thể phẫu thuật cục bộ tiến triển
Tóm tắt
Endostatin ức chế tác động gây sinh mạch của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu trong các loại ung thư khác nhau ở người. Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả của endostatin kết hợp với hóa xạ trị đồng thời trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) thể không thể phẫu thuật giai đoạn III. Mười chín bệnh nhân bị NSCLC giai đoạn III không thể phẫu thuật, có điểm đánh giá hoạt động của Tổ chức Ung thư Hợp tác phương Đông (ECOG) từ 0-1, và chức năng cơ quan đầy đủ đã được điều trị bằng xạ trị ngực 60–66 Gy trong 30–33 phân đoạn song song với endostatin 7.5 mg/m2/tuần trong 14 ngày, paclitaxel 50 mg/m2 và carboplatin 2 mg/mL/phút trong 30 phút. Bệnh nhân sau đó được điều trị bằng endostatin 7.5 mg/m2 trong 14 ngày, paclitaxel 150 mg/m2, và carboplatin 5 mg/mL/phút mỗi 3 tuần trong 2 chu kì như là liệu pháp củng cố. Tỷ lệ đáp ứng mục tiêu đã được ghi nhận theo tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Rắn (RECIST), và độc tính được đánh giá bằng Tiêu chí Độc tính Chung của Viện Ung thư Quốc gia (NCI). Sáu bệnh nhân không thể hoàn thành liệu pháp củng cố (4 bệnh nhân gặp độc tính phổi, 1 bệnh nhân bị rò thực quản, và 1 bệnh nhân tiến triển bệnh). Mười bảy bệnh nhân đã được đưa vào phân tích dữ liệu. Cụ thể, một (5.9 %) bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn và 12 (70.6 %) có phản ứng một phần, trong khi hai bệnh nhân có bệnh ổn định và hai bệnh nhân còn lại có sự tiến triển của bệnh. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 76 % (Khoảng tin cậy 95 % [CI], 51 %–97 %). Thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 10 tháng (95 % CI, 7.6–12.3 tháng), và thời gian sống còn trung bình là 14 tháng (95 % CI, 10.7–17.2 tháng). Mười bệnh nhân sớm hoàn thành phác đồ điều trị cho thấy bốn bệnh nhân gặp độc tính phổi độ III trong vài tháng sau hóa xạ trị, dẫn đến việc đóng cửa sớm thử nghiệm theo thiết kế nghiên cứu. Kết quả của liệu pháp điều trị đồng thời endostatin với hóa xạ trị trong NSCLC không thể phẫu thuật cục bộ tiến triển không đáp ứng được mục tiêu theo thiết kế nghiên cứu với độc tính không thể chấp nhận. Tác động thực sự của endostatin như một liệu pháp điều trị chính kết hợp với hóa xạ trị đối với sự sống còn của bệnh nhân NSCLC vẫn cần được xác định.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61(2):69–90.
Furuse K, Fukuoka M, Kawahara M, Nishikawa H, Takada Y, Kudoh S, et al. Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin, vindesine, and cisplatin in unresectable stage III non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1999;17(9):2692–9.
Curran Jr WJ, Paulus R, Langer CJ, Komaki R, Lee JS, Hauser S, et al. Sequential vs. concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer: randomized phase III trial RTOG 9410. J Natl Cancer Inst. 2011;103(19):1452–60.
Folkman J, Klagsbrun M. Angiogenic factors. Science. 1987;235(4787):442–7.
Folkman J. Endogenous inhibitors of angiogenesis. Harvey Lect. 1996;92:65–82.
Ge W, Cao DD, Wang HM, Jie FF, Zheng YF, Chen Y. Endostar combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced NSCLCs: a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(10):2705–11.
Han B, Xiu Q, Wang H, Shen J, Gu A, Luo Y, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy of paclitaxel-carboplatin alone or with endostar for advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2011;6(6):1104–9.
Zhao X, Mei K, Cai X, Chen J, Yu J, Zhou C, et al. A randomized phase II study of recombinant human endostatin plus gemcitabine/cisplatin compared with gemcitabine/cisplatin alone as first-line therapy in advanced non-small-cell lung cancer. Invest New Drugs. 2012;30(3):1144–9.
Itasaka S, Komaki R, Herbst RS, Shibuya K, Shintani T, Hunter NR, et al. Endostatin improves radioresponse and blocks tumor revascularization after radiation therapy for A431 xenografts in mice. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;67(3):870–8.
Luo X, Slater JM, Gridley DS. Enhancement of radiation effects by pXLG-mEndo in a lung carcinoma model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005;63(2):553–64.
Englert S, Kieser M. Optimal adaptive two-stage designs for phase II cancer clinical trials. Biom J. 2013;55(6):955–68.
Wang L, Wu S, Ou G, Bi N, Li W, Ren H, et al. Randomized phase II study of concurrent cisplatin/etoposide or paclitaxel/carboplatin and thoracic radiotherapy in patients with stage III non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2012;77(1):89–96.
Boehle AS, Kurdow R, Schulze M, Kliche U, Sipos B, Soondrum K, et al. Human endostatin inhibits growth of human non-small-cell lung cancer in a murine xenotransplant model. Int J Cancer. 2001;94(3):420–8.
Iizasa T, Chang H, Suzuki M, Otsuji M, Yokoi S, Chiyo M, et al. Overexpression of collagen XVIII is associated with poor outcome and elevated levels of circulating serum endostatin in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2004;10(16):5361–6.
Ni Q, Ji H, Zhao Z, Fan X, Xu C. Endostar, a modified endostatin inhibits non small cell lung cancer cell in vitro invasion through osteopontin-related mechanism. Eur J Pharmacol. 2009;614(1–3):1–6.
Patton JF, Spigel DR, Greco FA, Liggett WH, Zubkus LD, Baskette M, et al. Irinotecan (I), carboplatin (C), and radiotherapy (RT) followed by maintenance bevacizumab (B) in the treatment (tx) of limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC): Update of a phase II trial of the Minnie Pearl Cancer Res Network. J Clin Oncol. 2006;24(385a):7085).
Spigel DR, Hainsworth JD, Yardley DA, Raefsky E, Patton J, Peacock N, et al. Tracheoesophageal fistula formation in patients with lung cancer treated with chemoradiation and bevacizumab. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2010;28(1):43–8.
Socinski MA, Morris DE, Halle JS, Moore DT, Hensing TA, Limentani SA, et al. Induction and concurrent chemotherapy with high-dose thoracic conformal radiation therapy in unresectable stage IIIA and IIIB non-small-cell lung cancer: a dose-escalation phase I trial. J Clin Oncol. 2004;22(21):4341–50.