Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II về chuyển giao tế bào tự nhiên giết chết haploidentical cho liệu pháp củng cố trong bệnh bạch cầu cấp tính myeloid ở trẻ em
Tóm tắt
Các liệu pháp củng cố cho trẻ em mắc bệnh bạch cầu cấp tính myeloid (AML) có nguy cơ trung bình hoặc cao rất cần thiết để đạt được tỷ lệ chữa khỏi cao hơn trong khi hạn chế các độc tính liên quan đến liệu pháp. Chúng tôi đã xác định liệu việc chuyển giao tế bào tự nhiên giết tế bào (NK) từ những người cho tế bào tương hợp một phần với thụ thể immunoglobulin–giống như (KIR) và kháng nguyên bạch cầu người (HLA) không tương hợp có thể kéo dài thời gian sống không có sự kiện ở trẻ em mắc AML nguy cơ trung bình đã đạt được độ lui hoàn toàn đầu tiên sau hóa trị liệu. Các bệnh nhân đã nhận cyclophosphamide (Ngày -7), fludarabine (Ngày -6 đến -2), và interleukin-2 dưới da (Ngày -1, 1, 3, 5, 7 và 9). Các tế bào NK đã được tinh chế, không qua xử lý được truyền vào Ngày 0, và quá trình biến chuyển và phân loại tế bào NK từ máu ngoại biên được thực hiện vào Ngày 7, 14, 21 và 28. Đối với mục tiêu chính, thời gian sống không có sự kiện được so sánh với một nhóm 55 bệnh nhân đã hoàn thành hóa trị và có độ lui hoàn toàn đầu tiên nhưng không nhận tế bào NK. Động lực học tế bào NK của người cho được xác định là các mục tiêu thứ cấp. Hai mươi mốt bệnh nhân (độ tuổi trung bình tại chẩn đoán, 6.0 năm [phạm vi, 0.1–15.3 năm]) đã nhận một lượng trung bình là 12.5 × 106 tế bào NK/kg (phạm vi, 3.6–62.2 × 106 tế bào/kg) mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tất cả nhưng 3 bệnh nhân đã thể hiện sự ghép tạm thời với tế bào NK từ người cho (đỉnh điểm trung bình chimerism từ người cho là 4% [phạm vi, 0–43%]). Tế bào NK không tương hợp KIR–HLA đã mở rộng ở 17 bệnh nhân (81%) và co lại ở 4 bệnh nhân (19%). Tuy nhiên, việc chuyển giao tế bào NK không làm giảm tỷ lệ tái phát tích lũy (0.393 [khoảng tin cậy 95%: 0.182–0.599] so với 0.35 [0.209–0.495]; P = .556) và không cải thiện thời gian sống không sự kiện (60.7 ± 10.9% so với 69.1 ± 6.8%; P = .553) hoặc thời gian sống tổng thể (84.2 ± 8.5% so với 79.1 ± 6.6%; P = .663) so với hóa trị liệu độc lập. Việc thiếu lợi ích có thể là do số lượng không đủ và khả năng tồn tại hạn chế của các tế bào NK alloreactive từ người cho nhưng không loại trừ tiềm năng hữu ích của nó trong các giai đoạn khác của liệu pháp, hoặc khi kết hợp với các loại thuốc miễn dịch khác.
Từ khóa
#bệnh bạch cầu cấp tính myeloid #liệu pháp củng cố #tế bào tự nhiên giết tế bào #chuyển giao tế bào #trẻ emTài liệu tham khảo
Gamis AS, Alonzo TA, Meshinchi S, et al. Gemtuzumab ozogamicin in children and adolescents with de novo acute myeloid leukemia improves event-free survival by reducing relapse risk: results from the randomized phase III Children’s oncology group trial AAML0531. J Clin Oncol. 2014;32(27):3021–32.
Ruggeri L. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002;295(5562):2097–100.
Ruggeri L, Mancusi A, Capanni M, et al. Donor natural killer cell allorecognition of missing self in haploidentical hematopoietic transplantation for acute myeloid leukemia: challenging its predictive value. Blood. 2007;110(1):433–40.
Pende D, Marcenaro S, Falco M, et al. Anti-leukemia activity of alloreactive NK cells in KIR ligand-mismatched haploidentical HSCT for pediatric patients: evaluation of the functional role of activating KIR and redefinition of inhibitory KIR specificity. Blood. 2009;113(13):3119–29.
Imai K, Matsuyama S, Miyake S, Suga K, Nakachi K. Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population. Lancet. 2000;356(9244):1795–9.
Colucci F, Caligiuri MA, Di Santo JP. What does it take to make a natural killer? Nat Rev Immunol. 2003;3(5):413–25.
Miller JS, Soignier Y, Panoskaltsis-Mortari A, et al. Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer. Blood. 2005;105(8):3051–7.
Rubnitz JE, Inaba H, Ribeiro RC, et al. NKAML: a pilot study to determine the safety and feasibility of Haploidentical natural killer cell transplantation in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(6):955–9.
Rubnitz JE, Inaba H, Dahl G, et al. Minimal residual disease-directed therapy for childhood acute myeloid leukaemia: results of the AML02 multicentre trial. Lancet Oncol. 2010;11(6):543–52.
Vilches C, Parham P. KIR: diverse, rapidly evolving receptors of innate and adaptive immunity. Annu Rev Immunol. 2002;20:217–51.
Food Drug and Cosmetic Act, in 21 CFR 1270.1(c). United States 2006.
Rowlings PA, Przepiorka D, Klein JP, et al. IBMTR severity index for grading acute graft-versus-host disease: retrospective comparison with Glucksberg grade. Br J Haematol. 1997;97(4):855–64.
Trotti A, Colevas AD, Setser A, et al. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Semin Radiat Oncol. 2003;13(3):176–81.
Nollet F, Billiet J, Selleslag D, Criel A. Standardisation of multiplex fluorescent short tandem repeat analysis for chimerism testing. Bone Marrow Transplant. 2001;28(5):511–8.
Zhang Y, Wallace DL, de Lara CM, et al. In vivo kinetics of human natural killer cells: the effects of ageing and acute and chronic viral infection. Immunology. 2007;121(2):258–65.
Fujisaki H, Kakuda H, Shimasaki N, et al. Expansion of highly cytotoxic human natural killer cells for cancer cell therapy. Cancer Res. 2009;69(9):4010–7.
Somanchi SS, Lee DA. Ex vivo expansion of human NK cells using K562 engineered to express membrane bound IL21. Methods Mol Biol. 2016;1441:175–93.
Miller JS, Verneris MR, Curtsinger J, et al. A phase I study of intravenous NCI IL-15 to enhance adoptively transferred NK cells uncovers defects in CD16 triggered IFNγ production and competition between donor NK and recipient T. Cells. 2015;126:566.
Shah NN, Baird K, Delbrook CP, et al. Acute GVHD in patients receiving IL-15/4-1BBL activated NK cells following T-cell-depleted stem cell transplantation. Blood. 2015;125(5):784–92.
Ciurea SO, Schafer JR, Bassett R, et al. Phase 1 clinical trial using mbIL21 ex vivo-expanded donor-derived NK cells after haploidentical transplantation. Blood. 2017;130(16):1857–68.
Kenderian SS, Ruella M, Shestova O, et al. CD33-specific chimeric antigen receptor T cells exhibit potent preclinical activity against human acute myeloid leukemia. Leukemia. 2015;29(8):1637–47.
Björklund AT, Carlsten M, Sohlberg E, et al. Complete remission with reduction of high-risk clones following Haploidentical NK-cell therapy against MDS and AML. Clin Cancer Res. 2018;24(8):1834–44.
Curti A, Ruggeri L, D’Addio A, et al. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011;118(12):3273–9.
Rubnitz JE, Inaba H, Kang G, et al. Natural killer cell therapy in children with relapsed leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(8):1468–72.