Một đột biến mới trong gen HSPD1 ở một bệnh nhân bị liệt hai chân di truyền

Deutsche Zeitschrift für Nervenheilkunde - Tập 254 - Trang 897-900 - 2007
J. Hansen1, K. Svenstrup2, D. Ang3, M. N. Nielsen1, J. H. Christensen1, N. Gregersen1, J. E. Nielsen2,4, C. Georgopoulos3, P. Bross1
1Research Unit for Molecular Medicine, Faculty of Health Sciences Aarhus University Hospital , Aarhus N, Denmark
2Dept. of Medical Biochemistry and Genetics, The Panum Institute University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
3Dépt. de Microbiologie et Médecine, Moléculaire Centre Médical Universitaire Université de Genève, Geneva, Switzerland
4Dept. of Neurology N 2081, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark

Tóm tắt

Một đột biến trong gen HSPD1 đã từng được ghi nhận liên quan đến một hình thức liệt hai chân co cứng trội autosome ở một gia đình người Pháp. HSPD1 mã hóa cho protein sốc nhiệt 60, một chất dẫn xuất phân tử tham gia vào việc gấp nếp và kiểm soát chất lượng của các protein ti thể. Trong công trình này, chúng tôi đã khảo sát 23 bệnh nhân đầu tiên người Đan Mạch với liệt hai chân di truyền (HSP) để tìm các đột biến trong gen HSPD1. Một bệnh nhân được xác định là mang đột biến c.1381C > G ở dạng dị hợp tử và mã hóa cho protein sốc nhiệt 60 đột biến p.Gln461Glu. Đột biến này cũng được phát hiện ở hai người anh không bị ảnh hưởng, nhưng không có trong 400 cá nhân không có liên quan người Đan Mạch. Chúng tôi nhận thấy rằng chức năng của protein sốc nhiệt 60 p.Gln461Glu bị suy giảm nhẹ. Đột biến c.1381C > G có thể đại diện cho một alen HSP mới có tần suất thấp.

Từ khóa

#HSPD1 #bệnh liệt hai chân di truyền #đột biến #protein sốc nhiệt 60 #gen di truyền

Tài liệu tham khảo

DeLuca GC, Ebers GC, Esiri MM (2004) The extent of axonal loss in the long tracts in hereditary spastic paraplegia. Neuropathol Appl Neurobiol 30:576–584 Schwarz GA, Liu CN (1956) Hereditary (familial) spastic paraplegia; further clinical and pathologic observations. AMA Arch Neurol Psychiatry 75:144–162 Fink JK (2006) Hereditary spastic paraplegia. Curr Neurol Neurosci Rep 6:65–66 Zuchner S, Kail ME, Nance MA, Gaskell PC, Svenson IK, Marchuk DA, Pericak- Vance MA, Ashley-Koch AE (2006) A new locus for dominant hereditary spastic paraplegia maps to chromosome 2p12. Neurogenetics 7:127–129 Hansen JJ, Durr A, Cournu-Rebeix I, Georgopoulos C, Ang D, Nielsen MN, Davoine CS, Brice A, Fontaine B, Gregersen N, Bross P (2002) Hereditary spastic paraplegia SPG13 is associated with a mutation in the gene encoding the mitochondrial chaperonin Hsp60. Am J Hum Genet 70:1328–1332 Dubaquie Y, Looser R, Funfschilling U, Jeno P, Rospert S (1998) Identification of in vivo substrates of the yeast mitochondrial chaperonins reveals overlapping but non-identical requirement for hsp60 and hsp10. EMBO J 17:5868–5876 Nielsen KL, Cowan NJ (1998) A single ring is sufficient for productive chaperonin- mediated folding in vivo. Mol Cell 2:93–99 Voos W, Rottgers K (2002) Molecular chaperones as essential mediators of mitochondrial biogenesis. Biochim Biophys Acta 1592:51–52 Luderer R, Verheul A, Kortlandt W (2004) Rapid detection of the factor V Leiden mutation by real-time PCR with TaqMan minor groove binder probes. Clin Chem 50:787–788 Richardson A, Schwager F, Landry SJ, Georgopoulos C (2001) The importance of a mobile loop in regulating chaperonin/ co-chaperonin interaction: humans versus Escherichia coli. J Biol Chem 276:4981–4987 Hansen JJ, Bross P, Westergaard M, Nielsen MN, Eiberg H, Borglum AD, Mogensen J, Kristiansen K, Bolund L, Gregersen N (2003) Genomic structure of the human mitochondrial chaperonin genes: HSP60 and HSP10 are localised head to head on chromosome 2 separated by a bidirectional promoter. Hum Genet 112:71–77 D’Amico A, Tessa A, Sabino A, Bertini E, Santorelli FM, Servidei S (2004) Incomplete penetrance in an SPG3Alinked family with a new mutation in the atlastin gene. Neurology 62:2138–2139 Burger J, Fonknechten N, Hoeltzenbein M, Neumann L, Bratanoff E, Hazan J, Reis A (2000) Hereditary spastic paraplegia caused by mutations in the SPG4 gene. Eur J Hum Genet 8:771–776 Depienne C, Tallaksen C, Lephay JY, Bricka B, Poea-Guyon S, Fontaine B, Labauge P, Brice A, Durr A (2006) Spastin mutations are frequent in sporadic spastic paraparesis and their spectrum is different from that observed in familial cases. J Med Genet 43:259–265