Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
So sánh giữa các chế độ điều trị kháng retrovirus khác nhau trên các dấu hiệu viêm hòa tan: một nghiên cứu thí điểm
Tóm tắt
Mặc dù số ca tử vong liên quan đến HIV đã giảm đáng kể sau khi giới thiệu liệu pháp kháng virus (ART), nhưng nhiễm HIV vẫn gây ra tỷ lệ ốm đau và tử vong cao hơn đối với cả các sự kiện không liên quan đến AIDS hay tình trạng viêm mãn tính và kích hoạt miễn dịch. Sự sử dụng một số loại thuốc kháng virus nhất định có thể góp phần vào quá trình này. Chúng tôi đã nghiên cứu 26 dấu hiệu sinh học tiềm năng trong mẫu huyết thanh từ các bệnh nhân nhiễm HIV-1 được kiểm soát vi rút dưới ART. Mục tiêu chính của nghiên cứu của chúng tôi là đánh giá xem sự kiểm soát vi rút đạt được với chế độ ba loại thuốc chứa tenofovir disoproxil fumarate kết hợp với emtricitabine (TDF/FTC) làm nền tảng có thể tương quan với một hồ sơ miễn dịch và viêm tốt hơn liên quan đến loại thuốc kháng virus thứ ba được sử dụng. Các bệnh nhân đủ điều kiện sau đó được chia thành 3 nhóm dựa trên loại thuốc thứ ba kết hợp với TDF/FTC: các chất ức chế men phiên mã ngược nucleoside (NNRTI) (Nhóm 1, n = 16), các chất ức chế protease (PI) (Nhóm 2, n = 17) và các chất ức chế integrase (INI) (Nhóm 3, n = 16). Các cytokine và chemokine viêm có mặt nhiều hơn ở Nhóm 2 so với Nhóm 3 (IL-1Ra, p = 0.013; IL-12p70, p = 0.039; TNF-α, p = 0.041; IL-8, p = 0.027; MIP1 β, p = 0.033). Eotaxin cho thấy mức độ thấp hơn ở Nhóm 1 so với Nhóm 2 (p = 0.010), trong khi IP-10 thấp đáng kể ở Nhóm 1 so với cả Nhóm 2 và Nhóm 3 (p = 0.003 và p = 0.007 tương ứng). Kết quả của chúng tôi dường như không khuyến khích việc sử dụng PI như một thuốc thứ ba trong một chế độ điều trị kháng virus có hiệu quả về mặt sinh học, vì việc sử dụng này liên quan đến việc phát hiện mức độ cao hơn của các yếu tố trung gian pro-inflammatory so với INI và NNRTI.
Từ khóa
#HIV #liệu pháp kháng retrovirus #cytokine #dấu hiệu sinh học #viêmTài liệu tham khảo
Palella FJ, Delaney KM, Moorman AC, HIV Outpatients Study Investigators, et al. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med. 1998;338(13):853–60.
European AIDS Clinical Society Guidelines 2019. Version 10.0. 2019. https://www.eacsociety.org/files/2019_guidelines-10.0_final.pdf. Accessed Nov 2019.
Montaner JSG, Reiss P, Cooper D, For the INCAS Study Group, et al. A randomized, double-blind trial comparing combinations of Nevirapine, Didanosine, and zidovudine for HIV-infected Patients The INCAS trial. JAMA. 1998;279(12):930–7.
Friis-Møller N, Sabin CA, Weber R, et al. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003;349:1993–2003.
Crum NF, Riffenburgh RH, Wegner S, et al. Comparisons of causes and death and mortality rates among HIV-infected persons: analysis of the pre-, early and late HAART eras. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006;41(2):194–200.
Carr A, Cooper DA. Advrese effects of antiretroviral therapy. Lancet. 2000;356(9239):1423–30.
Guaraldi G, Stentarelli C, Zona S, et al. The natural history of HIV-associated lipodystrophy in the changing scenario of HIV infection. HIV Med. 2014;15(10):587–94.
Dubé MP, Shen C, Greenwald M, Mather KJ. No impairment of endothelial function or insulin sensitivity with 4 weeks of the HIV protease inhibitors atazanavir or lopinavir-ritonavir in healthy subjects without HIV infection: a placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2008;47(4):567–74.
Kamin D, Hadigan C, Lehrke M, Mazza S, Lazar MA, Grinspoon S. Resistin levels in human immunodeficiency virus-infected patients with lipoatrophy decrease in response to rosiglitazone. J Clin Endocrin Metabol. 2005;90(6):3423–6.
Sabin CA, Darminio Monforte A, Friis-Moller N, et al. Changes over time in risk factors for cardiovascular diseases and use of lipid-lowering drugs in HIV infected individuals and impact on myocardial infarction. Clin Infect Dis. 2008. https://doi.org/10.1086/528862.
Leite KME, Santos Júnior GG, Godoi ETAM, et al. Inflammatory biomarkers and carotid thickness in hiv infected patients under antiretroviraltherapy, undetectable hiv-1 viral load, and low cardiovascular risk. Arq Bras Cardiol. 2019. https://doi.org/10.5935/abc.20190230.
Phillips AN, Carr A, Neuhaus J, et al. Interruption of antiretroviral therapy and risk of cardiovascular disease in persons with HIV-1 infection: exploratory analyses from the SMART trial. Antivir Ther. 2008;13(2):177–87.
Calza L, Manfredi R, Verucchi G. Myocardial infarction risk in HIV-infected patients: epidemiology, pathogenesis and clinical management. AIDS. 2010;24(6):789–802.
Hazenberg MD, Otto SA, van Benthem BH, et al. Persistent immune activation in HIV-1 infection is associated with progression to AIDS. AIDS. 2003;17:1881–8.
Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, et al. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat Med. 2006;12:1365–71.
Wada NI, Jacobson Lp, Margolick JB, et al. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation. AIDS. 2015;29(4):463–71.
Comar M, Zanotta N, Bonotti A, et al. Increased levels of C-C chemokine RANTES in asbestos exposed workers and in malignant mesothelioma patients from an hyperendemic area. PLoS ONE. 2014;9(8):e104848.
Goff DC Jr, Lloyd-Jones DM, Bennett G, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S49–73.
Duffau P, Ozanne A, Bonnet F, et al. Multimorbidity, age-related comorbidities and mortality: association of activation, senescence and inflammation markers in HIV adults. AIDS. 2018;32(12):1651–60.
Duffau P, Wittkop L, Lazaro E, ANRS CO3 Aquitaine Cohort Study Group, et al. Association of immune-activation and senescence markers with non-AIDS-defining comorbidities in HIV- suppressed patients. AIDS. 2015;29(16):2099–108.
Islam FM, Wu J, Jansson J, et al. Relative risk of cardiovascular disease among people living with HIV: a systematic review and meta analysis. HIV Med. 2012. https://doi.org/10.1111/j.1468-1293.2012.00996.x.
Eyawo O, Brockman G, Goldsmith CH, et al. Risk of myocardial infarction among people living with HIV: an updated systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019;9:e025874. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-025874.
Feeney ER, Mallon PW. HIV and HAART-associated dyslipidemia. TOCMJ. 2011;5:49–63. https://doi.org/10.2174/1874192401105010049.
Lennox JL, Landovitz RJ, Ribaudo HJ, Ofotokun I, Na LH, Godfrey C, et al. Efficacy and tolerability of 3 non nucleoside reverse transcriptase inhibitor-sparing antiretroviral regimens for treatment-naive volunteers infected with HIV-1: a randomized, controlled equivalence trial. Ann InternMed. 2014;161(7):461–71.
Martinez E, Larrousse M, Llibre JM, Gutierrez F, Saumoy M, Antela A, et al. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected patients: the SPIRAL study. AIDS. 2010;24(11):1697–707.
Franzese O, Barbaccia ML, Bonmassar E, Graziani G. Beneficial and detrimental effects of antiretroviral therapy on HIV-associated immunosenescence. Chemotherapy. 2018;63(2):64–75.
Hileman CO, Funderburg NT. Inflammation, immune activation, and antiretroviral therapy in HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2017. https://doi.org/10.1007/s11904-017-0356-x.
Patterson KB, Prince HA, Stevens T, Shaheen NJ, Dellon ES, Madanick RD, et al. Differential penetration of raltegravir throughout gastrointestinal tissue: implications for eradication and cure. AIDS. 2013;27(9):1413–9.
Jie L, Xiaowan Y, Hong S, Yongjun J. IP-10 is highly involved in HIV infection. Cytokine. 2019;115:97–103.
Pinzone R, Di Rosa M, Cacopardo B, Giuseppe NG. HIV RNA suppression and immune restoration: can we do better? Clin Dev Immunol. 2012;2012:515962.