Một trường hợp hội chứng VEXAS xuất hiện với các hạt đại thực bào xương không tạo nang: một tình huống chẩn đoán khó khăn

Khiem Vu1, Rachel Wolfe1, Jonathan Lambird1, Danielle L V Maracaja1
1Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center, Winston-Salem, NC, 27157, USA

Tóm tắt

Tóm tắt Nền tảng VEXAS là một bệnh viêm được mô tả gần đây do đột biến ở gen UBA1. Các triệu chứng rất đa dạng và bao gồm sốt, viêm sụn, viêm phổi, viêm mạch, bệnh lý da trung tính và thiếu máu đại hồng cầu. Các inclusions trong bào tương ở các tiên thân myeloid và erythroid trong tủy xương là một đặc điểm nổi bật. Ở đây, chúng tôi báo cáo trường hợp đầu tiên của VEXAS với các hạt đại thực bào không tạo nang trong tủy xương. Trình bày ca bệnh Một nam giới gốc Á 62 tuổi đã trình diện với triệu chứng sốt, viêm hạt, viêm khớp viêm và viêm quanh hốc mắt. Các kết quả xét nghiệm cho thấy có sự gia tăng liên tục các chỉ số viêm và tình trạng thiếu máu đại hồng cầu. Qua nhiều năm, các triệu chứng và chỉ số viêm của anh chỉ được cải thiện với glucocorticoids và tái phát khi liều prednisone giảm dưới 15–20 mg mỗi ngày. Anh đã trải qua sinh thiết tủy xương cho thấy có các hạt đại thực bào không tạo nang và chụp PET cho thấy tình trạng hạch bạch huyết hilar/mediastinal. Anh ban đầu được chẩn đoán mắc bệnh liên quan đến IgG4 (được điều trị bằng rituximab) và sau đó là sarcoidosis (được điều trị bằng infliximab). Sau khi không đáp ứng với các tác nhân này, khả năng mắc VEXAS đã được xem xét và sau đó được xác nhận qua kiểm tra di truyền phân tử. Kết luận Theo những gì chúng tôi biết, đây là quan sát đầu tiên về các hạt đại thực bào không tạo nang trong VEXAS, là một lời nhắc nhở thận trọng về tính không đặc hiệu của nó vì việc diễn giải sai có thể dẫn đến chẩn đoán bị trì hoãn. VEXAS nên nằm trong danh sách phân biệt cho những bệnh nhân có triệu chứng viêm mãn tính đáp ứng tích cực với steroid (nhưng không đáp ứng với giảm B-cell hoặc ức chế TNF), điều này phù hợp với tài liệu trước đó.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Beck DB, Ferrada MA, Sikora KA, et al. Somatic mutations in uba1 and severe adult-onset autoinflammatory disease. N Engl J Med. 2020;383(27):2628–38.

Poulter JA, Collins JC, Cargo C, et al. Novel somatic mutations in UBA1 as a cause of VEXAS syndrome. Blood. 2021;137(26):3676–81.

Ferrada MA, Sikora KA, Luo Y, et al. Somatic mutations in uba1 define a distinct subset of relapsing polychondritis patients with vexas. Arthritis Rheumatol. 2021;73(10):1886–95.

Patel BA, Ferrada MA, Grayson PC, Beck DB. VEXAS syndrome: an inflammatory and hematologic disease. Semin Hematol. 2021;58(4):201–3.

Grayson PC, Patel BA, Young NS. VEXAS syndrome. Blood. 2021;137(26):3591–4.

Bourbon E, Heiblig M, Gerfaud Valentin M, et al. Therapeutic options in VEXAS syndrome: insights from a retrospective series. Blood. 2021;137(26):3682–4.

Beck DB, Bodian DL, Shah V, et al. Estimated prevalence and clinical manifestations of uba1 variants associated with vexas syndrome in a clinical population. JAMA. 2023;329(4):318–24.

Patel N, Dulau-Florea A, Calvo KR. Characteristic bone marrow findings in patients with UBA1 somatic mutations and VEXAS syndrome. Semin Hematol. 2021;58(4):204–11.

Olteanu H, Patnaik M, Koster M, Warrington K, Go R, Mangaonkar A, Kourelis T, Bock A, Herrick J, Reichard K. Comprehensive Characterization of Bone Marrow Biopsy Findings in a Large Cohort of Patients with VEXAS Syndrome Reveals Distinct Morphologic Diagnostic Features: A Single-Institution Longitudinal Study of 94 Cases from 42 Individuals. PowerPoint presentation at the United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting; March 11–16, 2023; New Orleans, LA.

Mehta AC, Ali SR. Mnemonic for the differential diagnosis of non-caseating granulomas. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2017;34(2):200–7.

Pagán AJ, Ramakrishnan L. The formation and function of granulomas. Annu Rev Immunol. 2018;36:639–65.

Templé M, Kosmider O. Vexas syndrome: a novelty in mds landscape. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1590.

Marnell CS, Bick A, Natarajan P. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (chip): linking somatic mutations, hematopoiesis, chronic inflammation and cardiovascular disease. J Mol Cell Cardiol. 2021;161:98–105.

Ley TJ, Ding L, Walter MJ, et al. DNMT3A mutations in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;363(25):2424–33.

Gelsi-Boyer V, Brecqueville M, Devillier R, Murati A, Mozziconacci MJ, Birnbaum D. Mutations in ASXL1 are associated with poor prognosis across the spectrum of malignant myeloid diseases. J Hematol Oncol. 2012;5:12.

Zhang A, Wang S, Ren Q, Wang Y, Jiang Z. Prognostic value of ASXL1 mutations in patients with myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Oncol Published online December 5, 2022.

Kusne Y, Fernandez J, Patnaik MM. Clonal hematopoiesis and VEXAS syndrome: survival of the fittest clones? Semin Hematol. 2021;58(4):226–9.

Obiorah IE, Patel BA, Groarke EM, et al. Benign and malignant hematologic manifestations in patients with VEXAS syndrome due to somatic mutations in UBA1. Blood Adv. 2021;5(16):3203–15.

Heiblig M, Ferrada MA, Koster MJ, et al. Ruxolitinib is more effective than other JAK inhibitors to treat VEXAS syndrome: a retrospective multicenter study. Blood. 2022;140(8):927–31.

National Institutes of Health. (2021, August 31). A Phase II Study of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant for Subjects With VEXAS (Vacuoles, E1 Enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) Syndrome. ClinicalTrials.gov. Retrieved April 12, 2023, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05027945.