Một đột biến tại vị trí nhánh dẫn đến việc cắt gien bất thường của gien tyrosine hydroxylase ở một trẻ em có rối loạn vận động ngoại tháp nghiêm trọng

Annals of Human Genetics - Tập 64 Số 5 - Trang 375-382 - 2000
Rolf J. R. J. Janssen1, Ron A. Wevers1, M. Häußler2, Jonathan Luyten1, Gerry C. H. Steenbergen‐Spanjers1, Georg F. Hoffmann3, Toshiharu Nagatsu4, Lambertus P. van den Heuvel1
1Laboratory of Pediatrics and Neurology, University Medical Centre Nijmegen, Nijmegen, The Netherlands
2Fruehdiagnosezentrum Wuerzburg, Centre for Children with Developmental Disorders and Handicaps, Wuerzburg, Germany
3Department of Pediatrics I, University Pediatric Hospital, Heidelberg, Germany
4Division of Molecular Genetics, Neurochemistry, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake Aichi, Japan

Tóm tắt

Chúng tôi báo cáo một đột biến tại vị trí nhánh trong gien của enzyme tyrosine hydroxylase (TH): một sự thay thế −24t > a nằm hai base phía thượng amidan của adenosine trong chuỗi tại vị trí nhánh (BPS) của intron 11. Do đó, sự hình thành lariat bình thường bị ngăn chặn, dẫn đến sự cắt gien thay thế: việc sử dụng BPS của intron 12 dẫn đến việc bỏ qua exon 12, trong khi việc sử dụng một vị trí nhánh tiềm ẩn trong intron 11 dẫn đến việc giữ lại một phần intron này trong mRNA. Điều này dẫn đến một sản phẩm protein bất thường trong cả hai trường hợp. Trong một trường hợp, việc bỏ qua exon 12 dẫn đến sự thiếu hụt 32 axit amin. Trong trường hợp khác, việc giữ lại 36 nucleotide của intron 11 trong mRNA dẫn đến việc bổ sung mười hai axit amin bổ sung. Những hậu quả chức năng của đột biến này đối với bệnh nhân, người cũng mang đột biến khác đã được xác định trước đó, trở nên rõ ràng trong một kiểu hình lâm sàng nghiêm trọng.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annals of Human Genetics

Tập 64 Số 5

375-382

Thông tin tác giả