Đánh giá Geriatric Đơn giản (sGA) có thể nhận diện bệnh nhân cao tuổi bị Lymphoma Tái phát/Kháng trị (R/R) phù hợp cho cấy ghép tế bào gốc tự thân (ASCT): Kết quả cuối cùng của Nghiên cứu Đa trung tâm giai đoạn 2 Recanz bởi Fondazione Italiana Linfomi (FIL)

Blood - Tập 138 - Trang 2496 - 2021
Alessandra Tucci1, Gerardo Musuraca2, Federica Cavallo3, Vittorio Ruggero Zilioli4, Manuela Zanni5, Sabrina Pelliccia6, Donato Mannina7, Mariagrazia Michieli8, Daniele Vallisa9, Monica Tani10, Francesco Merli11, Francesca Re12, Luigi Marcheselli13, Giulia Campostrini1, Chiara Pagani14, Daniele Grimaldi3, Eliana Valentina Liardo15, Alessandro Re16, M. Christina Cox6, Giuseppe Rossi14
1Hematology, ASST Spedali Civili, Brescia, Italy
2Division of Hematology, IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) “Dino Amadori”, Meldola, Italy
3Department of Molecular Biotechnologies and Health Sciences, Division of Hematology, University of Torino, Turin, Italy
4Division of Hematology, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milano, Italy
5Hematology, AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, Alessandria, Italy
6Hematology, Sant'Andrea Hospital, Rome, Italy
7UOC di Ematologia, Azienda Ospedaliera Papardo, Messina, Italy
8Centro di Riferimento Oncologico, Aviano, ITA
9Hematology Unit and CTMO, G. da Saliceto Hospital, Piacenza, ITA
10Hematology Unit, Ospedale Santa Maria delle Croci, Ravenna, Italy
11Clinics and Public Health, Arcispedale S.Maria Nuova, University of Modena e Reggio Emilia, Hematology Division, Department of Diagnostic Medicine, Reggio Emilia, Italy
12Hematology and CTMO, Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma, Parma, Italy
13Fondazione Italiana Linfomi (FIL), Italian Lymphoma Foundation, Modena, Italy
14Department of Hematology, ASST Spedali Civili di Brescia, Brescia, Italy
15Department of Hematology, Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST, Meldola (FC), Italy
16Hematology Division, ASST Spedali Civili di Brescia, Brescia, Italy

Tóm tắt

Tóm tắt Giới thiệu: Chúng tôi gần đây đã chứng minh trong một nghiên cứu đa trung tâm lớn rằng sGA có thể nhận diện các bệnh nhân cao tuổi có sức khỏe tốt với lymphoma ác tính có thể dung nạp điều trị tích cực đầu tay với mục đích chữa bệnh và đạt được kết quả tương tự như người trẻ tuổi (Merli và cộng sự JCO 2021). Bất kể tuổi tác, khoảng 40% bệnh nhân mắc lymphoma ác tính bị kháng trị hoặc cuối cùng sẽ tái phát sau điều trị với ý định chữa trị. Các phác đồ cứu chữa dựa trên bạch kim tiếp theo là cấy ghép tế bào gốc tự thân (ASCT) trong bệnh lý đáp ứng là phương pháp điều trị chuẩn để có được đợt thuyên giảm thứ hai kéo dài hơn. Tuy nhiên, trong nhiều loạt trường hợp, các bệnh nhân trên 65 tuổi bị loại trừ khỏi phương pháp cấy ghép do những độc tính nghiêm trọng tiềm ẩn của liệu pháp liều cao ở bệnh nhân cao tuổi. Nghiên cứu này được thiết kế để đánh giá khả năng thực hiện và hiệu quả của điều trị liều cao tiếp theo là ASCT ở bệnh nhân cao tuổi khỏe mạnh với lymphoma ác tính R/R được chọn bằng sGA. Phương pháp: Bệnh nhân mắc lymphoma ác tính R/R sau một dòng điều trị, trong độ tuổi từ 65 đến 75 và khỏe mạnh theo sGA đủ điều kiện tham gia nghiên cứu. Điều trị cứu chữa có thể lựa chọn giữa R-DHAP, R-ICE hoặc các phác đồ khác chứa bạch kim hoặc gemcitabine và tế bào gốc được huy động sau 1 hoặc 2 chu kỳ. Các bệnh nhân đạt được ít nhất phản ứng một phần sau 3 phác đồ và vẫn khỏe mạnh theo đánh giá sGA đủ điều kiện cho ASCT và được chuẩn bị với BEAM hoặc FEAM. Kết quả: Từ tháng 5 năm 2014 đến tháng 8 năm 2019, bảy mươi lăm bệnh nhân từ 16 trung tâm FIL đã được ghi danh và 70 bệnh nhân đủ điều kiện tham gia nghiên cứu. Sáu mươi sáu bệnh nhân trong số đó mắc lymphoma tế bào B lớn lan tỏa, một bệnh nhân mắc lymphoma nang 3b, 2 bệnh nhân có tế bào manto và 1 bệnh nhân có mô bệnh Burkitt. Điều trị cứu chữa là R-DHAP ở 48 bệnh nhân, R-ICE ở bảy bệnh nhân và các phác đồ chứa gemcitabine hoặc oxalyplatinum ở số còn lại. Tỷ lệ phản ứng toàn bộ sau ba phác đồ là 44% (21 bệnh nhân hoàn toàn thuyên giảm và 10 bệnh nhân thuyên giảm một phần). Trong số 39 bệnh nhân không đáp ứng, 29 bệnh nhân bị bệnh tiến triển và 4 bệnh nhân có bệnh ổn định, 2 bệnh nhân đã tử vong vì sốc nhiễm trùng và suy tim trong quá trình cứu chữa và 4 bệnh nhân đã rút lại sự đồng ý cấy ghép tế bào gốc (ASCT). Bốn bệnh nhân tái phát ngay sau khi đạt được phản ứng trước khi thực hiện cấy ghép. ASCT đã được thực hiện ở 27 bệnh nhân với trung vị 5.6 x 10^6 CD34/Kg đã được truyền lại. Không có sự khác biệt nào xuất hiện trong các đặc điểm nhân khẩu học và lâm sàng giữa các bệnh nhân đạt điểm thời gian ASCT hoặc không (Bảng 1a). Theo phân tích theo ý định điều trị, 2 năm sống sót toàn bộ (OS) và thời gian sống bệnh không tiến triển (PFS) của toàn bộ quần thể theo ý định điều trị lần lượt là 65% (95% CI: 50-76%) và 34% (95% CI: 22-46%), không có sự khác biệt theo tuổi tác (Bảng 1b). Sau một trung vị 27 tháng, tỷ lệ OS 2 năm là 79% (95% CI: 51-86%) và EFS 56% (95% CI: 32-75%). Hai mươi bốn bệnh nhân đã đạt được thuyên giảm hoàn toàn (CR) và 20 trong số họ vẫn trong tình trạng CR liên tục sau hơn 12 tháng. Ba bệnh nhân đã tiến triển 1-8 tháng sau ASCT và tử vong. Các sự kiện bất lợi phi huyết học thường gặp nhất mức độ 3-4 là các vấn đề đường tiêu hóa (10%) và nhiễm trùng (8%). Kết luận: Nghiên cứu này cho thấy rằng sGA có thể nhận diện các bệnh nhân cao tuổi mắc lymphoma ác tính R/R có khả năng dung nạp và hưởng lợi từ liệu pháp liều cao và ASCT. Phản ứng kém với liệu pháp miễn dịch hóa trị thứ hai vẫn là bất lợi lớn nhất của phương pháp này vì ít hơn 50% bệnh nhân thực sự có thể nhận được ASCT. Tuy nhiên, tỷ lệ sống tồn tại 2 năm 65% trong quần thể theo ý định điều trị là đáng ghi nhận và tạo cơ sở cho việc đánh giá các phương pháp tiếp cận mới như CAR-T hoặc kháng thể hai tác động cũng được áp dụng cho bệnh nhân cao tuổi. Bước tiếp theo nên là khám phá công dụng của sGA trong việc lựa chọn các ứng viên cho các phương pháp điều trị đổi mới này. Hình 1 Hình 1. Các tiết lộ Tucci: Takeda: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Gentili: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; janssen: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể. Musuraca: janssen: Tư vấn, Thù lao, Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; roche: Tư vấn, Thù lao, Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; incyte: Tư vấn, Thù lao, Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể. Cavallo: ROCHE: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Servier: Diễn giả; Gilead: Diễn giả. Zilioli: Roche, Italfarmaco: Tư vấn, Thù lao; MSD, Janssen: Tư vấn, Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể, Khác: Du lịch, Chỗ ở; Gentili, Takeda, Gilead, Servier: Tư vấn, Diễn giả; Takeda: Khác: chi phí đi lại, chỗ ở. Merli: EUSA Pharma: Khác: Đi lại, Chỗ ở, Chi phí; Roche: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể, Khác: Đi lại, Chỗ ở, Chi phí; Takeda: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể, Khác: Đi lại, Chỗ ở, Chi phí; MSD: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Gilead Science: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể, Khác: Đi lại, Chỗ ở, Chi phí; Janssen: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể, Khác: Đi lại, Chỗ ở, Chi phí; Celgene: Khác: Đi lại, Chỗ ở, Chi phí. Marcheselli: sandoz: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể. Rossi: Abbvie: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Alexion: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Astellas: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Daiichi Sankyo: Tư vấn, Thù lao; Amgen: Thù lao, Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Celgene: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Janssen: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Novartis: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Pfizer: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Jazz: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể; Sanofi: Thù lao; Takeda: Thành viên trong Ban Giám Đốc hoặc ủy ban tư vấn của một thực thể.

Từ khóa


Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 138

2496

Thông tin tác giả