Nghiên cứu giai đoạn I về kháng thể kết hợp thuốc điều trị (ADC) DCDS4501A nhằm mục tiêu CD79b trong ung thư lympho không Hodgkin (NHL) tái phát hoặc kháng trị

Blood - Tập 120 - Trang 56 - 2012
Maria Corinna Palanca-Wessels1, Ian W. Flinn2, Laurie H. Sehn3, Manish Patel4, Randeep Sangha5, Myron S. Czuczman6, Gilles Andre Salles7, Franck Morschhauser8, Ranjana Advani9, Oliver W. Press1, William Ho10, Robert Kahn10, Dan Lu10, Zheng Su10, Yu-Waye Chu10, Sarit E. Assouline11
1Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA
2Sarah Cannon Cancer Institute, Nashville, TN, USA
3Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, CANADA
4Sarah Cannon Research Institute and Florida Cancer Specialists, Sarasota, FL, USA
5Cross Cancer Institute, alberta, AB, Canada
6Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA
7Hematologie, Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Benite, France
8CHU Claude Huriez, Lille Cedex, France
9Stanford University, Stanford, CA, USA
10Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA.
11Jewish General Hospital, Montreal, QC, Canada

Tóm tắt

Tóm tắt Tóm tắt 56 Giới thiệu: CD79b, một thành phần của thụ thể B-cell (BCR), được biểu hiện bởi hầu hết các u ác tính B-cell, bao gồm cả NHL. DCDS4501A là một ADC kết hợp giữa kháng thể đơn dòng kháng CD79b với monomethyl auristatin E (MMAE), một chất gây rối loạn vi ống thông qua một liên kết peptide có thể cắt bởi protease. DCDS4501A thể hiện hoạt tính chống khối u mạnh mẽ trong các mô hình xenograft chuột của lymphoma B-cell. Phương pháp: Một nghiên cứu Giai đoạn I về DCDS4501A đang được tiến hành để đánh giá độ an toàn, khả năng dung nạp, dược động học (PK) và hoạt tính sinh học của các liều DCDS4501A tăng dần ở bệnh nhân (pts) có NHL B-cell tái phát/kháng trị. Bệnh nhân nhận DCDS4501A qua đường tĩnh mạch mỗi 21 ngày cho đến khi diễn tiến bệnh hoặc có độc tính không thể chấp nhận. Việc tăng liều trong nội bệnh nhân dựa trên khả năng dung nạp ở các liều cao hơn là được phép. Sau khi xác định liều Giai đoạn II được khuyến nghị (RP2D) dựa trên các độc tính giới hạn liều (DLT) được định nghĩa trong protocol xảy ra trong vòng 21 ngày sau khi tiêm, các bệnh nhân thêm với NHL B-cell không xâm lấn và xâm lấn sẽ được đăng ký để đánh giá thêm về độ an toàn và hiệu quả dựa trên tiêu chí phản ứng Cheson. Ở đây chúng tôi báo cáo RP2D và các kết quả an toàn và hiệu quả ban đầu.

Từ khóa

#CD79b; DCDS4501A; kháng thể kết hợp thuốc điều trị; lymphoma B-cell; nghiên cứu giai đoạn I

Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 120

56

Thông tin tác giả