Một Đột Biến (Arg327→His) GPIIb Liên Quan Đến Thrombasthenia Tác Động Một Cách Tiêu Cực Chiếm Ưu Trong Các Tế Bào CHO Được Chuyển Giao Một Cách Ổn Định

Công trình nghiên cứu này báo cáo về đặc điểm cấu trúc và chức năng của phức hợp glycoprotein tiểu cầu GPIIb-IIIa (integrin αIIbβ3) ở một bệnh nhân mắc bệnh thrombasthenia loại II Glanzmann, với đột biến chuyển đổi base đồng hợp tử G→A tại vị trí 1074 của GPIIb, dẫn đến sự thay thế Arg327→His.

Các tế bào CHO được chuyển gen ổn định với cDNA mã hóa His327GPIIb cho thấy sự giảm mạnh trong biểu hiện trên bề mặt của phức hợp αIIbβ3 so với các tế bào đối chứng được chuyển gen với GPIIb dòng hoang dã. Phân tích miễn dịch kết tủa cho thấy sự tổng hợp GPIIb, sự hình thành heterodimer, và quá trình trưởng thành ngắn hạn không bị cản trở, cho thấy rằng những thay đổi về cấu trúc phụ thuộc vào Arg327 của GPIIb có thể đóng vai trò quan trọng trong tốc độ trưởng thành và/hoặc quá trình vận chuyển của các heterodimer đến bề mặt tế bào.

Sự đồng chuyển gen của các tế bào CHO với các lượng cDNA bằng nhau mã hóa cho GPIIb dòng hoang dã và mutant His327-GPIIb dẫn đến sự giảm đáng kể trong biểu hiện trên bề mặt của αIIbβ3. Quan sát mới này về hiệu ứng tiêu cực chiếm ưu của tiểu đơn vị mutant His327αIIb cung cấp cơ sở phân tử cho hàm lượng αIIbβ3 của tiểu cầu bị giảm ở các thế hệ con mang gen dị hợp tử.