Nghiên cứu Mendelian ngẫu nhiên về nồng độ axit uric huyết tương với nguy cơ huyết khối tĩnh mạch

Springer Science and Business Media LLC
Lixian Ji1, Peng Shu2
1Department of Rheumatology, The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Yiwu, Zhejiang, 322000, China
2Department of Orthopedic Surgery, The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Yiwu, Zhejiang, 322000, China

Tóm tắt

Tóm tắt Giới thiệu Các nghiên cứu quan sát đã liên kết tăng axit uric với huyết khối tĩnh mạch (VTE). Chúng tôi nhằm điều tra xem có mối quan hệ nguyên nhân giữa nồng độ axit uric và VTE cũng như các kiểu biến thể của nó, bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) ở chi dưới và thuyên tắc phổi (PE) hay không. Phương pháp Chúng tôi đã sử dụng phân tích ngẫu nhiên Mendelian (MR) để ước tính mối liên hệ nguyên nhân ở các cá nhân châu Âu. Chúng tôi đã trích xuất hai bộ công cụ đa gen có liên quan mạnh mẽ (p < 5 × 10−8) với axit uric từ liên minh CKDGen và UK biobank, tương ứng. Các liên kết di truyền với nguy cơ VTE, DVT và PE được thu được từ ngân hàng di truyền FinnGen. Chúng tôi sử dụng phương pháp trọng số nghịch biến thể như là ước lượng ban đầu. Ngoài ra, chúng tôi áp dụng MR-Egger, trọng số trung vị, và phương pháp dư tổng số và ngoại lệ ngẫu nhiên Mendelian như là các đánh giá bổ sung. Phân tích độ nhạy được thực hiện để kiểm tra sự thiên lệch đa hình. Kết quả Các mức axit uric huyết thanh được công cụ di truyền hóa không có ảnh hưởng nguyên nhân đến VTE, DVT và PE. Hai bộ công cụ đa gen được sử dụng cho phơi nhiễm, cùng với ba phương pháp MR bổ sung, cũng không cho thấy mối liên hệ đáng kể nào. Kết luận Phân tích MR của chúng tôi không cung cấp bằng chứng thuyết phục cho mối quan hệ nguyên nhân của axit uric huyết thanh với nguy cơ VTE. Điều này gợi ý rằng các liệu pháp giảm axit uric ở bệnh nhân mắc tăng axit uric có thể không hiệu quả trong việc giảm khả năng phát triển VTE.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Khan F, Tritschler T, Kahn SR, Rodger MA. Venous thromboembolism. Lancet. 2021;398(10294):64–77.

Zakai NA, McClure LA, Judd SE, et al. Racial and regional differences in venous thromboembolism in the United States in 3 cohorts. Circulation. 2014;129(14):1502–9.

Tagalakis V, Patenaude V, Kahn SR, Suissa S. Incidence of and mortality from venous thromboembolism in a real-world population: the Q-VTE Study Cohort. Am J Med. 2013;126(9):832.e13-21.

Wendelboe AM, Raskob GE. Global burden of thrombosis: epidemiologic aspects. Circ Res. 2016;118(9):1340–7.

Martinelli I, De Stefano V, Mannucci PM. Inherited risk factors for venous thromboembolism. Nat Rev Cardiol. 2014;11(3):140–56.

Goldhaber SZ. Risk factors for venous thromboembolism. J Am Coll Cardiol. 2010;56(1):1–7.

Țăpoi L, Șalaru DL, Sascău R, Stătescu C. Uric acid-an emergent risk marker for thrombosis? J Clin Med. 2021;10(10):2062.

Burgess S, Butterworth A, Thompson SG. Mendelian randomization analysis with multiple genetic variants using summarized data. Genet Epidemiol. 2013;37(7):658–65.

Wilk JB, Djousse L, Borecki I, et al. Segregation analysis of serum uric acid in the NHLBI Family Heart Study. Hum Genet. 2000;106(3):355–9.

Emmerson BT, Nagel SL, Duffy DL, Martin NG. Genetic control of the renal clearance of urate: a study of twins. Ann Rheum Dis. 1992;51(3):375–7.

Liu Z, Mi J. Serum albumin and circulating metabolites and risk of venous thromboembolism: a two-sample mendelian randomization study. Front Nutr. 2021;8:712600.

Tin A, Marten J, Halperin Kuhns VL, et al. Target genes, variants, tissues and transcriptional pathways influencing human serum urate levels. Nat Genet. 2019;51(10):1459–74.

Kurki MI, Karjalainen J, Palta P, et al. FinnGen: unique genetic insights from combining isolated population and national health register data. 2022:2022.03.03.22271360.

Staiger D, Stock JH. Instrumental variables regression with weak instruments. Econometrica. 1997;65(3):557–86.

Hemani G, Tilling K, Davey Smith G. Orienting the causal relationship between imprecisely measured traits using GWAS summary data. PLoS Genet. 2017;13(11):e1007081.

Bowden J, Davey Smith G, Haycock PC, Burgess S. Consistent estimation in Mendelian randomization with some invalid instruments using a weighted median estimator. Genet Epidemiol. 2016;40(4):304–14.

Burgess S, Thompson SG. Interpreting findings from Mendelian randomization using the MR-Egger method. Eur J Epidemiol. 2017;32(5):377–89.

Zhao Q, Wang J, Hemani G, Bowden J, Small DS. Statistical inference in two-sample summary-data Mendelian randomization using robust adjusted profile score. Ann Stat. 2020;48(3):1742–69.

Kubota Y, McAdams-DeMarco M, Folsom AR. Serum uric acid, gout, and venous thromboembolism: the atherosclerosis risk in communities study. Thromb Res. 2016;144:144–8.

Yamada N, Ota S, Liu Y, et al. Risk factors for nonfatal pulmonary embolism in a Japanese population: a hospital-based case-control study. Angiology. 2010;61(3):269–74.

Shimizu Y, Nagaya N, Satoh T, et al. Serum uric acid level increases in proportion to the severity of pulmonary thromboembolism. Circ J. 2002;66(6):571–5.

Lucijanic M, Krecak I, Galusic D, et al. Higher serum uric acid is associated with higher risks of thrombosis and death in patients with primary myelofibrosis. Wien Klin Wochenschr. 2022;134(3–4):97–103.

De Lucchi L, Nardin C, Sponchiado A, et al. Serum uric acid levels and the risk of recurrent venous thromboembolism. J Thromb Haemost. 2021;19(1):194–201.

Yu M, Ling K, Teng Y, et al. Serum uric acid is associated with increased risk of idiopathic venous thromboembolism in high HDL-C population: a case-control study. Exp Ther Med. 2016;11(6):2314–20.

Burgess S, Davey Smith G, Davies NM, et al. Guidelines for performing Mendelian randomization investigations. Wellcome Open Res. 2019;4:186.

Keerman M, Yang F, Hu H, et al. Mendelian randomization study of serum uric acid levels and diabetes risk: evidence from the Dongfeng-Tongji cohort. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1):e000834.

Jiang Y, Ge JY, Zhang YY, Wang FF, Ji Y, Li HY. The relationship between elevated serum uric acid and arterial stiffness in a healthy population. Vascular. 2020;28(4):494–501.

Li X, Meng X, He Y, et al. Genetically determined serum urate levels and cardiovascular and other diseases in UK Biobank cohort: a phenome-wide mendelian randomization study. PLoS Med. 2019;16(10):e1002937.

Li X, Meng X, Timofeeva M, et al. Serum uric acid levels and multiple health outcomes: umbrella review of evidence from observational studies, randomised controlled trials, and Mendelian randomisation studies. BMJ. 2017;357:j2376.

White J, Sofat R, Hemani G, et al. Plasma urate concentration and risk of coronary heart disease: a Mendelian randomisation analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(4):327–36.

Narang RK, Gamble GG, Topless R, et al. Assessing the relationship between serum urate and urolithiasis using Mendelian randomization: an analysis of the UK Biobank. Am J Kidney Dis. 2021;78(2):210–8.

Jiang M, Ren L, Chen S, Li G. Serum uric acid levels and risk of eight site-specific cancers: a Mendelian randomization study. Front Genet. 2021;12:608311.

Jordan DM, Choi HK, Verbanck M, et al. No causal effects of serum urate levels on the risk of chronic kidney disease: a Mendelian randomization study. PLoS Med. 2019;16(1):e1002725.

Kia DA, Noyce AJ, White J, et al. Mendelian randomization study shows no causal relationship between circulating urate levels and Parkinson’s disease. Ann Neurol. 2018;84(2):191–9.

Lee YH, Song GG. Uric acid level, gout and bone mineral density: a Mendelian randomization study. Eur J Clin Invest. 2019;49(9):e13156.

Burgess S, Davies NM, Thompson SG. Bias due to participant overlap in two-sample Mendelian randomization. Genet Epidemiol. 2016;40(7):597–608.

Tseng WC, Chen YT, Ou SM, Shih CJ, Tarng DC. U-shaped association between serum uric acid levels with cardiovascular and all-cause mortality in the elderly: the role of malnourishment. J Am Heart Assoc. 2018;7(4):e007523.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Thông tin tác giả