Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một mất đoạn 16q liên quan đến bộ tăng cường FOXF1 liên quan đến hemangiomatosis mao mạch phổi
Tóm tắt
Hemangiomatosis mao mạch phổi (PCH) là một rối loạn phổi không phổ biến, với các đặc điểm lâm sàng biến đổi tùy thuộc vào cấu trúc phổi nào bị ảnh hưởng, và thường liên quan đến tăng huyết áp động mạch phổi. PCH bẩm sinh đã được mô tả rất hiếm hoi và cho đến nay, gen gây bệnh duy nhất được xác định là EIF2AK4, gen này mã hóa cho một yếu tố khởi đầu phiên mã. Tuy nhiên, không phải tất cả các trường hợp PCH đều có thể mang đột biến trong gen này. Chúng tôi báo cáo sự mô tả lâm sàng và sinh hóa nhiễm sắc thể của một bệnh nhân (nam, sơ sinh, con đầu lòng của cha mẹ khỏe mạnh không có cùng huyết thống) đã tử vong sau ba ngày sinh với tăng huyết áp phổi nặng nề ở trẻ sơ sinh, do hemangiomatosis mao mạch khuếch tán được chẩn đoán sau khi mất. Phân tích karyotype thông thường, so sánh gen bằng vi mạch (CGHa) và PCR định lượng đã được thực hiện. CGHa cho thấy một tổn thương nhiễm sắc thể 16q23.3q24.1 di truyền dị hợp tử, kéo dài khoảng 2.6 Mb và liên quan đến một bộ tăng cường gen FOXF1. PCR định lượng cho thấy rằng sự mất đoạn của bệnh nhân là de novo. Phân tích microsatellite cho thấy rằng sự mất đoạn xảy ra ở nhiễm sắc thể mẹ số 16.
Đến nay, đột biến mất chức năng của gen FOXF1 đã được xác định trong chứng loạn sản mao mạch phế nang với sự sai lệch của các tĩnh mạch phổi (ACD/MPV), một bệnh phổi khác với PCH. Dữ liệu của chúng tôi gợi ý giả thuyết rằng sự gián đoạn của bộ tăng cường gen FOXF1 có thể là một yếu tố di truyền xác định PCH. Hơn nữa, phát hiện của chúng tôi hỗ trợ ý tưởng rằng FOXF1 là một gen có tính dấu ấn của cha.
Từ khóa
#hemangiomatosis mao mạch phổi #tăng huyết áp động mạch phổi #đột biến gen FOXF1 #gen gây bệnh bẩm sinh #phân tích di truyềnTài liệu tham khảo
Folkman J, Klagsbrun M. Angiogenic factors. Science. 1987;235:442–7.
Langleben D, Montreal MD. Pulmonary capillary hemangiomatosis: the puzzle takes shape. Chest. 2014;145:197–9.
Wirbelauer J, Hebestreit H, Eugene AM, Mark J, Speer CP. Familial pulmonary capillary hemangiomatosis early in life. Case Rep Pulmonol. 2011. doi:10.1155/2011/827591.
Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013;62:D34–41.
Oviedo A, Abramson LP, Worthington R, Dainauskas JR, Crawford SE. Congenital pulmonary capillary hemangiomatosis: report of two cases and review of literature. Pediatr Pulmonol. 2003;36:253–6.
Best DH, Sumner KL, Austin ED, Chung WK, Brown LM, Borczuk AC, et al. EIF2AK4 mutations in pulmonary capillary hemangiomatosis. Chest. 2014;145:231–6.
Szafranski P, Dharmadhikari AV, Brosens E, Gurha P, Kolodziejska KE, Zhishuo O, et al. Small noncoding differentially methylated copy-number variants, including lncRNA genes, cause a lethal lung developmental disorder. Genome Res. 2013;23:23–33.
Wagenvoort CA. Misalignment of lung vessels: a syndrome causing persistent neonatal pulmonary hypertension. Hum Pathol. 1986;17:727–30.
Sen P, Thakur N, Stockton DW, Langston C, Bejjani BA. Expanding the phenotype of alveolar capillary dysplasia (ACD). J Pediatr. 2004;145:646–51.
Sen P, Gerychova R, Janku P, Jezova M, Valaskova I, Navarro C, et al. A familial case of alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins supports paternal imprinting of FOXF1 in human. Eur J Hum Genet. 2013;21:474–7.
Hung S-P, Huang S-H, Wu C-H, Chen W-C, Kou K-E, Wang N-K, et al. Misaligment of lung vessels and alveolar capillary dysplasia: a case report with autopsy. Pediatr Neonatol. 2011;52:232–6.
Michalsky MP, Arca MJ, Freek G, Sue H, Dick T, Caniano DA. Alveolar capillary dysplasia: a logical approach to a fatal disease. J Pediatr Surg. 2005;40:1100–5.
Nouri-Merchaoui S, Mahdhaoui N, Yacoubi M-T, Seboul H. Congenital pulmonary lymphangiectasis: an unusual cause of respiratory distress in neonates. Arch Pediatr. 2012;19:408–12.
Szafranski P, Dharmadhikari AV, Wambach JA, Towe CT, White FV, Grady RM, et al. Two deletions overlapping a distant FOXF1 enhancer unravel the role of lncRNA LINC01081 in etiology of alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins. Am J Med Genet A. 2014;164A:2013–9.
Tamura M, Sasaki Y, Koyama R, Takeda K, Idogawa M, Tokino T. Forkhead transcription factor FOXF1 is a novel target gene of the p53 family and regulates cancer cell migration and invasiveness. Oncogene. 2014;2:4837–46.
Lo PK, Lee JS, Liang X, Han L, Mori T, Fackler MJ, et al. Epigenetic inactivation of the potential tumor suppressor gene FOXF1 in breast cancer. Cancer Res. 2010;70:6047–58.
Wei HJ, Nickoloff JA, Chen WH, Liu HY, Lo WC, Chang YT, et al. FOXF1 mediates mesenchymal stem cell fusion-induced reprogramming of lung cancer cells. Oncotarget. 2014;19:9514–29.
Wagenvoort CA, Beetstra A, Spijker J. Capillary haemangiomatosis of the lungs. Histopathology. 1978;6:401–6.
Stankiewicz P, Sen P, Bhatt SS, Storer M, Xia Z, Bejjani BA, et al. Genomic and genic deletions of the FOX gene cluster on 16q24.1 and inactivating mutations of FOXF1 cause alveolar capillary dysplasia and other malformations. Am J Hum Genet. 2009;84:780–91.