Bệnh amyloid động mạch não do Aβ42 ở chuột chuyển gen cho thấy bệnh lý sớm và mạnh mẽ
Tóm tắt
Chúng tôi đã tạo ra một mô hình chuột chuyển gen mới trên nền tảng di truyền C57BL/6J, phối hợp biểu hiện protein tiền chất amyloid biến đổi KM670/671NL và presenilin 1 biến đổi L166P dưới sự kiểm soát của yếu tố khởi động Thy1 đặc hiệu cho nơ-ron (chuột APPPS1). Bệnh amyloidosis não bắt đầu từ 6–8 tuần và tỷ lệ amyloid người (A)β42 so với Aβ40 là 1.5 và 5 ở chuột trước khi lắng đọng và chuột lắng đọng amyloid, tương ứng. Nhất quán với tỷ lệ này, chất amyloid trong mô não dày đặc đã được quan sát, nhưng bệnh lý mạch máu amyloid tối thiểu. Các bệnh lý liên quan đến amyloid bao gồm các nút synap thoái hóa, cấu trúc nơ-ron dương tính với tau siêu phosphoryl hóa và gliosis mạnh mẽ, với số lượng microglia vỏ não gia tăng gấp ba lần từ 1 đến 8 tháng tuổi. Sự mất neuron toàn cầu ở vỏ não không rõ ràng cho đến 8 tháng, nhưng đã quan sát thấy sự mất neuron cục bộ trong hồi hải mã. Do sự khởi phát sớm của các tổn thương amyloid, nền tảng di truyền xác định của mô hình và đặc điểm sinh sản dễ dàng, chuột APPPS1 rất phù hợp để nghiên cứu các chiến lược điều trị và cơ chế bệnh lý của amyloidosis thông qua việc giao phối với các mô hình chuột biến gen khác.
Từ khóa
#chuột chuyển gen #bệnh amyloid #amyloidosis não #protein tiền chất amyloid #presenilin 1 #tau siêu phosphoryl hóa #sinh lý bệnh họcTài liệu tham khảo
Bondolfi L, 2002, Amyloid‐associated neuron loss and gliogenesis in the neocortex of amyloid precursor protein transgenic mice, J Neurosci, 22, 515, 10.1523/JNEUROSCI.22-02-00515.2002
Frautschy SA, 1998, Microglial response to amyloid plaques in APPsw transgenic mice, Am J Pathol, 152, 307
Siman R, 2000, Presenilin‐1 P264L knock‐in mutation: differential effects on Aβ production, amyloid deposition, and neuronal vulnerability, J Neurosci, 20, 8717, 10.1523/JNEUROSCI.20-23-08717.2000