Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh giá hiệu quả của artemether-lumefantrine trong điều trị sốt rét không biến chứng và mối liên hệ với các biến thể gen pfmdr1, pfatpase6 và K13-propeller tại Luanda, Angola
Tóm tắt
Kháng thuốc ở Plasmodium falciparum đã trở thành một trở ngại đối với việc điều trị hiệu quả và gây khó khăn cho nhiều chương trình kiểm soát sốt rét tại các khu vực có sốt rét lưu hành. Tại Angola, cho đến năm 2003, chloroquine (CQ) được sử dụng như liệu pháp hàng đầu cho sốt rét không biến chứng. Nó đã được thay thế ban đầu bằng amodiaquine và, vào năm 2006, bằng liệu pháp kết hợp dựa trên artemisinin (ACT) với artemether-lumefantrine (AL, Coartem®). Nghiên cứu hiệu quả của ACT, được thực hiện tại Angola từ năm 2004 đến 2005, cho thấy hiệu quả cơ bản khoảng 99%. 103 bệnh nhân sốt rét đã được tuyển chọn theo quy trình của WHO. Bệnh nhân được theo dõi với các đánh giá lâm sàng và ký sinh trùng trong 28 ngày, mật độ ký sinh trùng và việc xác định được đánh giá bằng kính hiển vi, gen pfmsp2 được genotyp để phân biệt giữa tái phát ký sinh trùng và nhiễm trùng mới; các biến thể tại các codon 86 và 1246 của gen pfmdr1 và 769 của gen pfatp6 được đánh giá bằng PCR–RFLP và giải trình tự gen cho kiểu gen pfk13-propeller. Tỷ lệ khỏi bệnh là 91,3%. Kết quả thu được cho thấy, trong số 103 bệnh nhân, 12,6% (n = 13) vẫn còn ký sinh trùng 1 ngày sau khi điều trị kết thúc. Vào ngày 0, trong số 94 mẫu được đánh giá, alen loại hoang dã được xác định ở 73,4% (n = 69) cho vị trí pfmdr1 N86Y và chỉ một mẫu mang alen đột biến (Y) cho pfmdr1 1246; 14% các mẫu này cho thấy số bản sao pfmdr1 tăng lên; 100% (n = 21) đều có alen loại hoang dã của gen k13 ở tất cả các vị trí được nghiên cứu. Những kết quả này cho thấy thay đổi trong tính nhạy cảm của ký sinh trùng đối với AL so với dữ liệu cơ bản từ 2002 đến 2004 và những đặc điểm phân loại gen; kết quả lâm sàng sau khi điều trị bằng AL không liên kết một kiểu gen cụ thể nào với sự thất bại trong điều trị; những thay đổi quan sát được không cung cấp đủ bằng chứng để thay đổi chính sách điều trị, nhưng chúng gợi ý rằng cần có sự giám sát cẩn thận trong khu vực này.
Từ khóa
#sốt rét #Plasmodium falciparum #chloroquine #artemether-lumefantrine #kháng thuốc #genotyp #phương pháp điều trị #Angola #nghiên cứu hiệu quảTài liệu tham khảo
United Nations: The Millennium Development Goals Report 2014. United Nations 2014.
WHO: World malaria report 2014. Geneva: World Health Organization, 2014.
WHO: Global report on Antimalarial Drug Efficacy and Drug Resistance: 2000–2010. Geneva, World Health Organization, 2010.
WHO. Global plan for artemisinin resistance containment. Geneva: World Health Organization, 2011:93.
ICF International PNC malaria A: Inquérito de Indicadores de Malária em Angola. 2011, 1.
Guthmann JP, Cohuet S, Rigutto C, Fortes F, Saraiva N, Kiguli J, et al. High efficacy of two artemisinin-based combinations (artesunate + amodiaquine and artemether + lumefantrine) in Caala, Central Angola. Am J Trop Med Hyg. 2006;75:143–5.
Guthmann J-P, Ampuero J, Fortes F, van Overmeir C, Gaboulaud V, Tobback S, et al. Antimalarial efficacy of chloroquine, amodiaquine, sulfadoxine-pyrimethamine, and the combinations of amodiaquine + artesunate and sulfadoxine-pyrimethamine + artesunate in Huambo and Bie provinces, central Angola. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2005;99:485–92.
WHO. Guidelines for the treatment of malaria. Geneva: World Health Organization, 2010. p. 194.
WHO. Guidelines for treatment of malaria. 3rd edition. Geneva: World Health Organization, 2015.
Hien TT, Thuy-Nhien NT, Phu NH, Boni MF, Thanh NV, Nha-Ca NT, et al. In vivo susceptibility of Plasmodium falciparum to artesunate in Binh Phuoc Province, Vietnam. Malar J. 2012;11:355.
WHO. Emergency Response to artemisinin resistance in the greater Mekong Subregion. Geneva: World Health Organization. 2013. p. 32.
Kamugisha E, Jing S, Minde M, Kataraihya J, Kongola G, Kironde F, et al. Efficacy of artemether-lumefantrine in treatment of malaria among under-fives and prevalence of drug resistance markers in Igombe-Mwanza, north-western Tanzania. Malar J. 2012;11:58.
Sisowath C, Ferreira PE, Bustamante LY, Dahlström S, Mårtensson A, Björkman A, et al. The role of pfmdr1 in Plasmodium falciparum tolerance to artemether-lumefantrine in Africa. Trop Med Int Health. 2007;12:736–42.
Labadie-Bracho M, Adhin MR. Increased pfmdr1 copy number in Plasmodium falciparum isolates from Suriname. Trop Med Int Health. 2013;18:796–9.
Chavchich M, Gerena L, Peters J, Chen N, Cheng Q, Kyle DE. Role of pfmdr1 amplification and expression in induction of resistance to artemisinin derivatives in Plasmodium falciparum. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:2455–64.
Tanabe K, Zakeri S, Palacpac NMQ, Afsharpad M, Randrianarivelojosia M, Kaneko A, et al. Spontaneous mutations in the plasmodium falciparum sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ -ATPase (PfATP6) gene among geographically widespread parasite populations unexposed to artemisinin-based combination therapies. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55:94–100.
Jambou R, Martinelli A, Pinto J, Gribaldo S, Legrand E, Niang M, et al. Geographic structuring of the Plasmodium falciparum sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+ ATPase (PfSERCA) gene diversity. PLoS One. 2010;5:e9424.
Isozumi R, Uemura H, Kimata I, Ichinose Y, Logedi J, Omar AH, et al. Novel mutations in K13 propeller gene of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum. Emerg Infect Dis. 2015;21:490–2.
Straimer J, Gnadig NF, Witkowski B, Amaratunga C, Duru V, Ramadani AP, et al. K13-propeller mutations confer artemisinin resistance in Plasmodium falciparum clinical isolates. Science. 2014;347:428–31.
Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois A-C, Khim N, et al. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2013;505:50–5.
WHO. Methods for surveillance of antimalarial drug efficacy. Geneva: World Health Organization, 2009; p. 90.
Bailey JW, Williams J, Bain BJ, Parker-Williams J, Chiodini PL, Guideline: the laboratory diagnosis of malaria. Br J Haematol. 2012;163:573–80.
Choi E-H, Lee SK, Ihm C, Sohn Y-H. Rapid DNA extraction from dried blood spots on filter paper: potential applications in biobanking. Osong Public Health Res Perspect. 2014;5:351–7.
McCabe ER. Utility of PCR for DNA analysis from dried blood spots on filter paper blotters. PCR Methods Appl. 1991;1:99–106.
Fortes F, Dimbu R, Figueiredo P, Neto Z, do Rosário VE, Lopes D. Evaluation of prevalence’s of pfdhfr and pfdhps mutations in Angola. Malar J. 2011;10:22.
Hue NT, Chan NDH, Phong PT, Linh NTT, Giang ND. Extraction of human genomic DNA from dried blood spots and hair roots. Int J Biosci Biochem Bioinform. 2012;2:21–6.
Snounou G, Viriyakosol S, Jarra W, Thaithong S, Brown KN. Identification of the four human malaria parasite species in field samples by the polymerase chain reaction and detection of a high prevalence of mixed infections. Mol Biochem Parasitol. 1993;58:283–92.
Singh B, Bobogare A, Cox-Singh J, Snounou G, Abdullah MS, Rahman HA, et al. A genus- and species-specific nested polymerase chain reaction malaria detection assay for epidemiologic studies. Am J Trop Med Hyg. 1999;60:687–92.
Rouse P, Mkulama MA, Thuma PE, Mharakurwa S. Distinction of Plasmodium falciparum recrudescence and re-infection by MSP2 genotyping: a caution about unstandardized classification criteria. Malar J. 2008;7:185.
Mugittu K, Adjuik M, Snounou G, Ntoumi F, Taylor W, Mshinda H, et al. Molecular genotyping to distinguish between recrudescents and new infections in treatment trials of Plasmodium falciparum malaria conducted in Sub-Saharan Africa: adjustment of parasitological outcomes and assessment of genotyping effectiveness. Trop Med Int Health. 2006;11:1350–9.
Eshetu T, Berens-Riha N, Fekadu S, Tadesse Z, Gürkov R, Hölscher M, et al. Different mutation patterns of Plasmodium falciparum among patients in Jimma University Hospital, Ethiopia. Malar J. 2010;9:226.
Figueiredo P, Benchimol C, Lopes D, Bernardino L, do Rosario VE, Varandas L et al. Prevalence of pfmdr1, pfcrt, pfdhfr and pfdhps mutations associated with drug resistance, in Luanda, Angola. Malar J 2008; 7:236.
Wallace RB: Principles of gene manipulation. An introduction to genetic engineering. Studies in Microbiology. Volume 33; 1981.
Ferreira ID, Do Rosário VE, Cravo PVL. Real-time quantitative PCR with SYBR Green I detection for estimating copy numbers of nine drug resistance candidate genes in Plasmodium falciparum. Malar J. 2006;5:1.
Mens PF, Sawa P, van Amsterdam SM, Versteeg I, Omar SA, Schallig HDFH, et al. A randomized trial to monitor the efficacy and effectiveness by QT-NASBA of artemether-lumefantrine versus dihydroartemisinin-piperaquine for treatment and transmission control of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in western Kenya. Malar J. 2008;7:237.
Adjei GO, Kurtzhals JA, Rodrigues OP, Alifrangis M, Hoegberg LC, Kitcher ED, et al. Amodiaquine-artesunate vs artemether-lumefantrine for uncomplicated malaria in Ghanaian children: a randomized efficacy and safety trial with 1 year follow-up. Malar J. 2008;7:127.
Espié E, Lima A, Atua B, Dhorda M, Flévaud L, Sompwe EM, et al. Efficacy of fixed-dose combination artesunate-amodiaquine versus artemether-lumefantrine for uncomplicated childhood Plasmodium falciparum malaria in Democratic Republic of Congo: a randomized non-inferiority trial. Malar J. 2012;11:174.
Mita T, Tanabe K. Evolution of Plasmodium falciparum drug resistance: implications for the development and containment of artemisinin resistance. Jpn J Infect Dis. 2012;65:465–75.
Plucinski MM, Talundzic E, Morton L, Dimbu PR, Macaia AP, Fortes F, et al. Efficacy of artemether-lumefantrine and dihydroartemisinin-piperaquine for treatment of uncomplicated malaria in children in Zaire and Uíge Provinces, angola. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59:437–43.
Tine RCK, Faye B, Sylla K, Ndiaye JL, Ndiaye M, Sow D, et al. Efficacy and tolerability of a new formulation of artesunate-mefloquine for the treatment of uncomplicated malaria in adult in Senegal: open randomized trial. Malar J. 2012;11:416.
Venkatesan M, Gadalla NB, Stepniewska K, Dahal P, Nsanzabana C, Moriera C, et al. Polymorphisms in Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter and multidrug resistance 1 genes: parasite risk factors that affect treatment outcomes for P. falciparum malaria after artemether-lumefantrine and artesunate-amodiaquine. Am J Trop Med Hyg. 2014;91:833–43.
Fançony C, Gamboa D, Sebastião Y, Hallett R, Sutherland C, Sousa-Figueiredo JC, et al. Various pfcrt and pfmdr1 genotypes of Plasmodium falciparum cocirculate with P. malariae, P. ovale spp., and P. vivax in Northern Angola. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56:5271–7.
Menegon M, Pearce RJ, Inojosa WO, Pisani V, Abel PM, Matondo A, et al. Monitoring for multidrug-resistant Plasmodium falciparum isolates and analysis of pyrimethamine resistance evolution in Uige province, Angola. Trop Med Int Health. 2009;14:1251–7.
Sisowath C, Strömberg J, Mårtensson A, Msellem M, Obondo C, Björkman A, et al. In vivo selection of Plasmodium falciparum pfmdr1 86N coding alleles by artemether-lumefantrine (Coartem). J Infect Dis. 2005;191:1014–7.
Conrad MD, LeClair N, Arinaitwe E, Wanzira H, Kakuru A, Bigira V, et al. Comparative impacts over 5 years of artemisinin-based combination therapies on Plasmodium falciparum polymorphisms that modulate drug sensitivity in Ugandan children. J Infect Dis. 2014;210:344–53.
Mobula L, Lilley B, Tshefu AK, Rosenthal PJ. Resistance-mediating polymorphisms in Plasmodium falciparum infections in Kinshasa, Democratic Republic of the Congo. Am J Trop Med Hyg. 2009;80:555–8.
Price RN, Cassar C, Brockman A, Duraisingh M, van Vugt M, White NJ, et al. The pfmdr1 gene is associated with a multidrug-resistant phenotype in Plasmodium falciparum from the western border of Thailand. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:2943–9.
Escobar C, Pateira S, Lobo E, Lobo L, Teodosio R, Dias F, et al. Polymorphisms in Plasmodium falciparum K13-Propeller in Angola and Mozambique after the Introduction of the ACTs. PLoS One. 2015;10:e0119215.
Witkowski B, Nicolau M-L, Soh PN, Iriart X, Menard S, Alvarez M, et al. Plasmodium falciparum isolates with increased pfmdr1 copy number circulate in West Africa. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:3049–51.
Menard S, Morlais I, Tahar R, Sayang C, Mayengue PI, Iriart X, et al. Molecular monitoring of Plasmodium falciparum drug susceptibility at the time of the introduction of artemisinin-based combination therapy in Yaoundé, Cameroon: implications for the future. Malar J. 2012;11:113.
Vaughan-Williams CH, Raman J, Raswiswi E, Immelman E, Reichel H, Gate K, et al. Assessment of the therapeutic efficacy of artemether-lumefantrine in the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in northern KwaZulu-Natal: an observational cohort study. Malar J. 2012;11:434.