Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mối liên hệ giữa biến thể C3435T của gen ABCB1 và nguy cơ ung thư vú: một nghiên cứu đối chứng tại Morocco và phân tích tổng hợp
Tóm tắt
Ung thư vú là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do ung thư ở phụ nữ. Nhiều nghiên cứu đã điều tra mối quan hệ giữa biến thể C3435T của gen ABCB1 và nguy cơ ung thư vú; nhưng kết quả không đồng nhất. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã tìm cách đánh giá mối quan hệ giữa biến thể C3435T trong gen ABCB1 và nguy cơ ung thư vú trong mẫu dân số Morocco. Một nghiên cứu đối chứng đã được thực hiện trên 60 bệnh nhân ung thư vú và 68 phụ nữ khỏe mạnh. Biến thể C3435T của ABCB1 được phân tích bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase – phân tích độ dài đoạn cắt giới hạn (PCR-RFLP). Hơn nữa, một phân tích tổng hợp bao gồm 16 nghiên cứu với 6094 trường hợp ung thư vú và 8646 đối chứng đã được thực hiện. Tần suất kiểu gen là 50% cho CC, 33.3% cho CT và 16.7% cho TT ở bệnh nhân và 41.2% cho CC, 48.5% cho CT và 10.3% cho TT ở nhóm đối chứng. Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê. Xu hướng tương tự cũng thấy trong phân bổ alen giữa bệnh nhân và đối chứng (P = 0.84). Kết quả từ phân tích tổng hợp cho thấy biến thể C3435T của ABCB1 không có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư vú trong mô hình ưu thế (OR = 0.907; 95% CI = 0.767–1.073; P = 0.25) cũng như trong mô hình lặn (OR = 1.181; 95% CI = 0.973–1.434; P = 0.093) và trong mô hình tương phản alen (OR = 1.098; 95% CI = 0.972–1.240; P = 0.133). Tuy nhiên, phân tích phân tầng theo nền tảng dân tộc cho thấy kiểu gen TT có liên quan đến nguy cơ ung thư vú ở người châu Á (OR = 1.405; 95% CI = 1.145–1.725; P = 0.001), người da trắng (OR = 1.093; 95% CI = 1.001–1.194; P = 0.048) và người Bắc Phi (OR = 2.028; 95% CI = 1.220–3.371; P = 0.006). Chúng tôi đã ghi nhận rằng sự tác động của biến thể C3435T đối với nguy cơ ung thư vú phụ thuộc vào chủng tộc. Tuy nhiên, không có bằng chứng cho thấy biến thể C3435T của ABCB1 có thể đóng vai trò trong độ nhạy cảm với ung thư vú ở Morocco. Cần có thêm các nghiên cứu với kích thước mẫu lớn hơn, mở rộng ra các biến thể khác để hiểu rõ hơn về ảnh hưởng của các biến thể di truyền của ABCB1 đối với nguy cơ ung thư vú.
Từ khóa
#ABCB1 #C3435T #ung thư vú #nghiên cứu đối chứng #phân tích tổng hợpTài liệu tham khảo
IARC Globocan. International agency for research on cancer. 2012.
RCRC. 2012 Cancers Register of Grand Casablanca 2005-2006-2007.
RCR. 2012 Cancers Register of Rabat 2005
Ueda K, Clark DP, Chen CJ, Roninson IB, Gottesman MM, Pastan I. The human multidrug resistance (mdr1) gene. cDNA cloning and transcription initiation. J Biol Chem. 1987;262(2):505–8.
Ieiri I. Functional significance of genetic polymorphisms in P-glycoprotein (MDR1, ABCB1) and breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2). Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):85–105.
Kreile M, Rots D, Piekuse L, Cebura E, Grutupa M, Kovalova Z, Lace B. Lack of association between polymorphisms in genes MTHFR and MDR1 with risk of childhood acute lymphoblastic leukemia. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(22):9707–11.
Pongstaporn W, Pakakasama S, Chaksangchaichote P, Pongtheerat T, Hongeng S, Permitr S. MDR1 C3435T and C1236T polymorphisms: association with high-risk childhood acute lymphoblastic leukemia. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(7):2839–43.
Hemauer SJ, Nanovskaya TN, Abdel-Rahman SZ, Patrikeeva SL, Hankins GD, Ahmed MS. Modulation of human placental P-glycoprotein expression and activity by MDR1 gene polymorphisms. Biochem Pharmacol. 2010;79(6):921–5.
Hutson JR, Koren G, Matthews SG. Placental P-glycoprotein and breast cancer resistance protein: influence of polymorphisms on fetal drug exposure and physiology. Placenta. 2010;31:351–7.
Kimch-Sarfaty C, Oh JM, Kim IW, Sauna ZE, Calcagno AM, Ambudkar SV, Gossesman MM. A silent polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity. Science. 2007;315:525–8.
Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O, Arnold HP, Brockmöller J, Johne A, Cascorbi I, Gerloff T, Roots I, Eichelbaum M, Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97:3473–8.
Nordgard SH, Ritchie MD, Jensrud SD, Motsinger AA, Alnaes GI, Lemmon G, Berg M, Geisler S, Moore JH, Lønning PE, Børresen-Dale AL, Kristensen VN. ABCB1 and GST polymorphisms associatedwith TP53 status in breast cancer. Pharmacogenet Genomics. 2007;17(2):127–36.
Turgut S, Yaren A, Kursunluoglu R, Turgut G. MDR1 C3435T polymorphism in patients with breast cancer. Arch Med Res. 2007;38(5):539–44.
Henríquez-Hernández LA, Murias-Rosales A, Hernández González A, Cabrera De León A, Díaz-Chico BN, Mori De Santiago M, Fernández Pérez L. Gene polymorphisms in TYMS, MTHFR, p53 and MDR1 as risk factors for breast cancer: a case–control study. Oncol Rep. 2009;22(6):1425–33.
George J, Dharanipragada K, Krishnamachari S, Chandrasekaran A, Sam SS, Sunder E. A single-nucleotide polymorphism in the MDR1 gene as a predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Clin Breast Cancer. 2009;9(3):161–5.
Tatari F, Salek R, Mosaffa F, Khedri A, Behravan J. Association of C3435T single-nucleotide polymorphism of MDR1 gene with breast cancer in an Iranian population. DNA Cell Biol. 2009;28(5):259–63.
Cizmarikova M, Wagnerova M, Schonova L, Habalova V, Kohut A, Linkova A, Sarissky M, Mojzis J, Mirossay L, Mirossay A. MDR1 (C3435T) polymorphism: relation to the risk of breast cancer and therapeutic outcome. Pharmacogenomics J. 2010;10(1):62–9.
Taheri M, Mahjoubi F, Omranipour R. Effect of MDR1 polymorphism on multidrug resistance expression in breast cancer patients. Genet Mol Res. 2010;9(1):34–40.
Abbas S, Beckmann L, Chang-Claude J, Hein R, Kropp S, Parthimos M, Dünnebier T, Hamann U, Brors B, Eils R, Zapatka M, Brauch H, Justenhoven C, Flesch-Janys D, Brüning T, Pesch B, Spickenheuer A, Baisch C, Ko YD, Dahmen N, Abbas S, Brauch H, Chang-Claude J, Dünnebier T, Flesch-Janys D, Hamann U, Hein R, Justenhoven C, Salazar R, MARIE-GENICA Consortium on Genetic Susceptibility for Menopausal Hormone Therapy Related Breast Cancer Risk. Polymorphisms in the BRCA1 and ABCB1 genes modulate menopausal hormone therapy associated breast cancer risk in postmenopausal women. Breast Cancer Res Treat. 2010;120(3):727–36.
Wu H, Kang H, Liu Y, Tong W, Liu D, Yang X, Lian M, Yao W, Zhao H, Huang D, Sha X, Wang E, Wei M. Roles of ABCB1 gene polymorphisms and haplotype in susceptibility to breast carcinoma risk and clinical outcomes. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(9):1449–62.
Rubiś B, Hołysz H, Barczak W, Gryczka R, Łaciński M, Jagielski P, Czernikiewicz A, Półrolniczak A, Wojewoda A, Perz K, Białek P, Morze K, Kanduła Z, Lisiak N, Mrozikiewicz PM, Grodecka-Gazdecka S, Rybczyńska M. Study of ABCB1 polymorphism frequency in breast cancer patients from Poland. Pharmacol Rep. 2012;64(6):1560–6.
Fawzy MS, Awad HA, Ahmad HS, Kamel LM, Tom MM. Multi-drug resistance 1 genetic polymorphisms gene expression and prediction of chemotherapy response in breast cancer Egyptian patients. Egypt J Biochem Mol Biol. 2014;32(1):75–98.
Macías-Gómez NM, Gutiérrez-Angulo M, Leal-Ugarte E, Ramírez-Reyes L, Peregrina-Sandoval J, Meza-Espinoza JP, Ramos Solano F, de la Luz A-MM, Santoyo TF. MDR1 C3435T polymorphism in Mexican patients with breast cancer. Genet Mol Res. 2014;13(3):5018–24.
Gutierrez-Rubio SA, Quintero-Ramos A, Durán-Cárdenas A, Franco-Topete RA, Castro-Cervantes JM, Oceguera-Villanueva A, Jiménez-Pérez LM, Balderas-Peña LM, Morgan-Villela G, Del-Toro-Arreola A, Daneri-Navarro A. 1236 C/T and 3435 C/T polymorphisms of the ABCB1 gene in Mexican breast cancer patients. Genet Mol Res. 2015;14(1):1250–9.
Ghafouri H, Ghaderi B, Amini S, Nikkhoo B, Abdi M, Hoseini A. Association of ABCB1 and ABCG2 single nucleotide polymorphisms with clinical findings and response to chemotherapy treatments in Kurdish patients with breast cancer. Tumour Biol. 2016;37(6):7901–6.
Abuhaliema AM, Yousef AM, El-Madany NN, Bulatova NR, Awwad NM, Yousef MA, Al Majdalawi KZ. Influence of Genotype and Haplotype of MDR1 (C3435T, G2677A/T, C1236T) on the Incidence of Breast Cancer - a Case–control Study in Jordan. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(1):261–6.
Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;16:1215.
Handoll HH. Systematic reviews on rehabilitation interventions. Arch Phys Med Rehabil. 2006;87(6):875.
Ikeda M, Tsuji D, Yamamoto K, Kim YI, Daimon T, Iwabe Y, Hatori M, Makuta R, Hayashi H, Inoue K, Nakamichi H, Shiokawa M, Itoh K. Relationship between ABCB1 gene polymorphisms and severe neutropenia in patients with breast cancer treated with doxorubicin/cyclophosphamide chemotherapy. Drug Metab Pharmacokinet. 2015;30:149–53.
Fung KL, Pan J, Ohnuma S, Lund PE, Pixley JN, Kimchi-Sarfaty C, Ambudkar SV, Gottesman MM. MDR1 synonymous polymorphisms alter transporter specificity and protein stability in a stable epithelial monolayer. Cancer Res. 2014;74(2):598–608.
Johnstone RW, Ruefli AA, Smyth MJ. Multiple physiological functions for multidrug transporter P-glycoprotein? Trends Biochem Sci. 2000;25:1–6.
Johnstone RW, Ruefli AA, Tainton KM, Smyth MJ. A role for P-glycoprotein in regulating cell death. Leuk Lymphoma. 2000;38(1–2):1–11.
Salem AH, Ali M, Ibrahim A, Ibrahim M. Genotype and Allele Frequencies of MDR-1 Gene Polymorphism in Jordanian and Sudanese Populations. Am J Med Stud. 2014;2(1):19–23.
Ozawa S, Soyama A, Saeki M, Fukushima-Uesaka H, Itoda M, Koyano S, Sai K, Ohno Y, Saito Y, Sawada J. Ethnic differences in genetic polymorphisms of CYP2D6, CYP2C19, CYP3As and MDR1/ABCB1. Drug Metab Pharmacokinet. 2004;19(2):83–95.
Santos PC, Soares RA, Santos DB, Nascimento RM, Coelho GL, Nicolau JC, Mill JG, Krieger JE, Pereira AC. CYP2C19 and ABCB1 gene polymorphisms are differently distributed according to ethnicity in the Brazilian general population. BMC Med Genet. 2011;12:13.
Hamidovic A, Hahn K, Kolesar J. Clinical significance of ABCB1 genotyping in oncology. J Oncol Pharm Pract. 2010;16(1):39–44.
Kassogue Y, Dehbi H, Nassereddine S, Quachouh M, Nadifi S. Genotype variability and haplotype frequency of MDR1 (ABCB1) gene polymorphism in Morocco. DNA Cell Biol. 2013;32(10):582–8.
Wang Z, Wang T, Bian J. Association between MDR1 C3435T polymorphism and risk of breast cancer. Gene. 2013;532(1):94–9.
Lu PH, Wei MX, Yang J, Liu X, Tao GQ, Shen W, Chen MB. Association between two polymorphisms of ABCB1 and breast cancer risk in the current studies: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2011;125(2):537–43.
Sheng X, Zhang L, Tong N, Luo D, Wang M, Xu M, Zhang Z. MDR1 C3435T polymorphism and cancer risk: a meta-analysis based on 39 case–control studies. Mol Biol Rep. 2012;39(7):7237–49.
Wang J, Wang B, Bi J, Li K, Di J. MDR1 gene C3435T polymorphism and cancer risk: a meta-analysis of 34 case–control studies. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(6):979–89.
Wang J, Wang B, Bi J. Significant association between ABCB1 gene C3435T polymorphism and breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat. 2011;126(3):815–7.
Ameyaw MM, Regateiro F, Li T, Liu X, Tariq M, Mobarek A, Thornton N, Folayan GO, Githang’a J, Indalo A, Ofori-Adjei D, Price-Evans DA, McLeod HL. MDR1 pharmacogenetics: frequency of the C3435T mutation in exon 26 is significantly influenced by ethnicity. Pharmacogenetics. 2001;11(3):217–21.