Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Trioxide Arsenic cải thiện tỷ lệ sống mà không có sự kiện và tổng thể cho người lớn mắc bệnh bạch cầu promyelocytic cấp tính: Nghiên cứu Nhóm hợp tác Bạch cầu Bắc Mỹ C9710
Tóm tắt
Trioxide Arsenic (As2O3) là một phương pháp điều trị rất hiệu quả cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu promyelocytic cấp tính (APL) tái phát; vai trò của nó như một phương pháp điều trị củng cố cho bệnh nhân trong đợt lui bệnh đầu tiên vẫn chưa được xác định. Chúng tôi đã ngẫu nhiên phân bổ 481 bệnh nhân (độ tuổi ≥ 15) mắc APL chưa điều trị vào một trong hai chế độ điều trị: một là chế độ điều trị khởi đầu tiêu chuẩn với tretinoin, cytarabine và daunorubicin, tiếp theo là 2 khóa điều trị củng cố với tretinoin cộng với daunorubicin, hoặc là cùng chế độ khởi đầu và củng cố cộng với hai khóa điều trị củng cố 25 ngày bằng As2O3 ngay sau khi khởi đầu. Sau điều trị củng cố, bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên để nhận một năm điều trị duy trì với either tretinoin đơn độc hoặc kết hợp với methotrexate và mercaptopurine. Chín mươi phần trăm bệnh nhân ở mỗi nhóm đạt được tình trạng lui bệnh và đủ điều kiện để nhận liệu pháp củng cố đã chỉ định. Thời gian sống không có sự kiện, điểm cuối chính, đã tốt hơn đáng kể ở những bệnh nhân được chỉ định nhận điều trị củng cố bằng As2O3, 80% so với 63% sau 3 năm (phép kiểm log-rank phân loại, P < .0001). Tỷ lệ sống, một điểm cuối thứ cấp, tốt hơn trong nhóm As2O3, 86% so với 81% sau 3 năm (P = .059). Thời gian sống không có bệnh, một điểm cuối thứ cấp, cũng tốt hơn đáng kể trong nhóm As2O3, 90% so với 70% sau 3 năm (P < .0001). Việc bổ sung As2O3 vào liệu pháp điều trị khởi đầu và củng cố tiêu chuẩn cải thiện đáng kể thời gian sống không có sự kiện và thời gian sống không có bệnh cho người lớn mới được chẩn đoán mắc APL. Thử nghiệm này đã được đăng ký tại clinicaltrials.gov (NCT00003934).
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Stone, 1990, The unique aspects of acute promyelocytic leukemia., J Clin Oncol, 8, 1913, 10.1200/JCO.1990.8.11.1913
Warrell, 1993, Acute promyelocytic leukemia., N Engl J Med, 329, 177, 10.1056/NEJM199307153290307
Davey, 1989, Morphologic and cytochemical characteristics of acute promyelocytic leukemia., Am J Hematol, 30, 221, 10.1002/ajh.2830300406
Larson, 1984, Evidence for a 15;17 translocation in every patient with acute promyelocytic leukemia., Am J Med, 76, 827, 10.1016/0002-9343(84)90994-X
Mertelsmann, 1980, Morphological classification, response to therapy, and survival in 263 adult patients with acute nonlymphoblastic leukemia., Blood, 56, 773, 10.1182/blood.V56.5.773.bloodjournal565773
Ventura, 1989, Analysis of risk factors for fatal hemorrhage during induction therapy of patients with acute promyelocytic leukemia., Hematol Pathol, 3, 23
Tallman, 2004, Effects of all-trans retinoic acid or chemotherapy on the molecular regulation of systemic blood coagulation and fibrinolysis in patients with acute promyelocytic leukemia., J Thromb Haemost, 2, 1341, 10.1111/j.1538-7836.2004.00787.x
Grignani, 1994, Acute promyelocytic leukemia: from genetics to treatment., Blood, 83, 10, 10.1182/blood.V83.1.10.10
Zelent, 1994, Translocation of the RAR alpha locus to the PML or PLZF gene in acute promyelocytic leukaemia., Br J Haematol, 86, 451, 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04773.x
Tallman, 1997, All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia., N Engl J Med, 337, 1021, 10.1056/NEJM199710093371501
Fenaux, 1999, A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group., Blood, 94, 1192, 10.1182/blood.V94.4.1192
Sanz, 2000, Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: a joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups., Blood, 96, 1247
Sanz, 2009, Management of acute promyelocytic leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet., Blood, 113, 1875, 10.1182/blood-2008-04-150250
Sanz, 2004, Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid and anthracycline monochemotherapy: a multicenter study by the PETHEMA group., Blood, 103, 1237, 10.1182/blood-2003-07-2462
Shen, 1997, Use of arsenic trioxide (As2O3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL): II. Clinical efficacy and pharmacokinetics in relapsed patients., Blood, 89, 3354, 10.1182/blood.V89.9.3354
Soignet, 1998, Complete remission after treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide., N Engl J Med, 339, 1341, 10.1056/NEJM199811053391901
Soignet, 2001, United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia., J Clin Oncol, 19, 3852, 10.1200/JCO.2001.19.18.3852
Cheson, 1990, Report of the National Cancer Institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia., J Clin Oncol, 8, 813, 10.1200/JCO.1990.8.5.813
Friedlin, 1999, Data monitoring committees and interim monitoring guidelines., Controlled Clin Trials, 20, 395, 10.1016/S0197-2456(99)00017-3
Barbey, 2003, Effect of arsenic trioxide on QT interval in patients with advanced malignancies., J Clin Oncol, 21, 3609, 10.1200/JCO.2003.10.009
Sanz, 2008, Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans retinoic acid and anthracycline monochemotherapy: long-term outcome of the LPA 99 multicenter study by the PETHEMA Group., Blood, 112, 3130, 10.1182/blood-2008-05-159632
Lo Coco, 2004, Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation: results of the AIDA-2000 trial of the Italian GIMEMA Group [abstract]., Am Soc Hematol Ann Meeting Abstr, 104, 392
Ades, 2008, Treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL): a comparison of French-Belgian-Swiss and PETHEMA results., Blood, 111, 1078, 10.1182/blood-2007-07-099978
Mandelli, 1997, Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups., Blood, 90, 1014
Sanz, 1999, A modified AIDA protocol with anthracycline-based consolidation results in high antileukemic efficacy and reduced toxicity in newly diagnosed PML/RARalpha-positive acute promyelocytic leukemia. PETHEMA group., Blood, 94, 3015
Mathews, 2006, Single-agent arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: durable remissions with minimal toxicity., Blood, 107, 2627, 10.1182/blood-2005-08-3532
Ghavamzadeh, 2006, Treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide without ATRA and/or chemotherapy., Ann Oncol, 17, 131, 10.1093/annonc/mdj019
Hu, 2009, Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia., Proc Natl Acad Sci U S A, 106, 3342, 10.1073/pnas.0813280106
Estey, 2006, Use of all-trans retinoic acid plus arsenic trioxide as an alternative to chemotherapy in untreated acute promyelocytic leukemia., Blood, 107, 3469, 10.1182/blood-2005-10-4006
Ravandi, 2009, Effective treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab ozogamicin., J Clin Oncol, 27, 504, 10.1200/JCO.2008.18.6130
Kelaidi, 2009, Improved outcome of acute promyelocytic leukemia with high WBC counts over the last 15 years: the European APL Group experience., J Clin Oncol, 27, 2668, 10.1200/JCO.2008.18.4119
Ades, 2006, Is cytarabine useful in the treatment of acute promyelocytic leukemia? Results of a randomized trial from the European Acute Promyelocytic Leukemia Group., J Clin Oncol, 24, 5703, 10.1200/JCO.2006.08.1596
Burnett, 2007, Idarubicin and ATRA is as effective as MRC chemotherapy in patients with acute promyelocytic leukaemia with lower toxicity and resource usage: preliminary results of the MRC AML15 trial [abstract]., Am Soc Hematol Ann Meeting Abstr, 110, 589