Động lực học của phản ứng viêm ở tế bào thần kinh đệm do sự liên kết TLR 3 và TLR4 gây ra
Tóm tắt
Thụ thể giống Toll (TLRs) là những cảm biến của hệ miễn dịch bẩm sinh, nhận biết một loạt các phân tử gây bệnh ngoại sinh và nội sinh. Việc liên kết các thụ thể này kích hoạt phản ứng viêm cần thiết để loại bỏ mầm bệnh và cho quá trình chữa lành. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã khảo sát phản ứng viêm của tế bào thần kinh đệm do sự liên kết của TLR3 và TLR4. Các mẫu văn hóa tế bào thần kinh đệm được thành lập từ não chuột con đã được tiếp xúc với RNA hai chuỗi (dsRNA) và lipopolysaccharide (LPS), những ligand cho TLR3 và TLR4 tương ứng. Sự biểu hiện các gen cytokine được xác định bằng phương pháp bảo vệ RNase, và sự tạo ra nitric oxide (NO) được đo bằng kỹ thuật Griess. Cả hai ligand đều làm tăng cường biểu hiện của một số cytokine (ví dụ: IL‐1α, IL‐1β, IL‐6, TNFα, GM‐CSF, LTβ và TGFβ3) và làm giảm biểu hiện của MIF, nhưng không ảnh hưởng đến biểu hiện của IL‐2, IL‐3, IL‐4, IL‐5, IL‐10, TGFβ1, TGFβ2, TNFβ và IFNγ. Mặc dù dsRNA làm tăng biểu hiện của IFNβ, nhưng LPS không làm như vậy, điều này cho thấy nhánh tín hiệu phụ thuộc TRIF của TLR4 là không hoạt động trong tế bào thần kinh đệm. Phản ứng viêm như thấy từ sự tăng biểu hiện cytokine và sự tạo ra NO đã đạt đến đỉnh điểm trong ngày đầu tiên tiếp xúc và sau đó giảm sút. Các tế bào cũng trở nên miễn dịch với sự kích thích tiếp theo bởi các ligand, cho thấy sự tồn tại của các cơ chế phản hồi âm điều chỉnh phản ứng viêm trong tế bào thần kinh đệm. © 2006 Wiley‐Liss, Inc.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Carballo E, 2000, Evidence that tristetraprolin is a physiological regulator of granulocyte‐macrophage colony‐stimulating factor messenger RNA deacetylation and stability, Blood, 95, 1891, 10.1182/blood.V95.6.1891
Lavista Llanos S, 1999, Effect of dexamethasone on nitric oxide (NO.) production by cultured astrocytes, Biocell, 23, 29