Li Zhu1,2, Lai Zhang1,3, Ya Ke4, Fang Du4,1, Yung Wing Ho4, Lei Yang2, Qian Ming1,2
1Institute for Nautical Medicine and Jiangsu Key Laboratory of Neuroregeneration, Nantong University, Nantong, P.R. China
2Laboratory of Iron Metabolism, Department of Applied Biology & Chemical Technology and National Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology (Shenzhen), Hong Kong Polytechnic University, Kowloon, Hong Kong
3This author and the first author made the same contribution to this manuscript.
4Department of Physiology, Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong, NT, Hong Kong
Tóm tắt
Tóm tắtTransferrin và thụ thể transferrin là hai protein chính trong chuyển hóa sắt đã được xác định là các gen gây thiếu oxy. Vận chuyển kim loại hai giá 1 (DMT1) cũng là một vận chuyển chính của sắt trong điều kiện sinh lý. Ngoài ra, trong vùng điều hòa 5′ của DMT1 ở người (giữa -412 và -570), có hai motif (CCAAAGTGCTGGG) tương tự như các vị trí liên kết yếu tố gây thiếu oxy-1 (HIF-1). Do đó, đã có giả thuyết rằng DMT1 cũng có thể là một gen gây thiếu oxy. Chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của thiếu oxy và thiếu oxy/tái oxy hóa lên sự biểu hiện của DMT1 và hàm lượng HIF-1alpha trong các tế bào HepG2. Như chúng tôi dự đoán, đã quan sát được một xu hướng rất tương tự trong phản ứng của sự biểu hiện của HIF-1α, DMT1+IRE (yếu tố phản ứng sắt) và protein DMT1−IRE với thiếu oxy hóa học (CoCl2) hoặc thiếu oxy vật lý. Một mối tương quan rất ý nghĩa đã được tìm thấy giữa sự biểu hiện của các protein DMT1 và nội dung HIF-1 ở các tế bào thiếu oxy. Sau khi các tế bào được tiếp xúc với thiếu oxy và sau đó là bình thường hóa, không thể phát hiện được HIF-1α và đã quan sát thấy sự giảm đáng kể trong sự biểu hiện của DMT1+IRE (P<0.05), nhưng không phải ở protein DMT1−IRE (so với nhóm thiếu oxy). Các phát hiện chỉ ra rằng đường dẫn HIF-1 có thể có vai trò trong việc điều chỉnh sự biểu hiện của DMT1+IRE trong điều kiện thiếu oxy.
