TÁC ĐỘNG CỦA PROTEIN MORPHOGENETIC XƯƠNG-6 ĐẾN CÁC TẾ BÀO GỐC HAEMOPOIETIC VÀ SẢN XUẤT CYTOKINE TRONG STROMA TỦY XƯƠNG NGƯỜI BÌNH THƯỜNG

Các tế bào stroma tủy xương người bình thường bao gồm các tế bào gốc cho cả dòng máu và dòng xương sụn, và thể hiện cả thụ thể protein morphogenetic xương (BMP) loại I và loại II. Là một thành viên của siêu gia đình TGF‐β, BMP‐6 liên kết với cả thụ thể loại I và loại II của BMP và tham gia vào các quá trình phát triển của hệ thống thận và gan cũng như ruột thai nhi người. Ngoài ra, BMP‐6 kích thích sự biệt hóa tế bào tạo xương của các tế bào trung mô đa năng và là một chất kích thích tự tiết về sự biệt hóa của tế bào sụn. Nghiên cứu hiện tại được thực hiện để điều tra tác động của BMP‐6 đối với các tế bào tạo khu vực viên gạch (CAFC) của người, đại diện cho tế bào gốc tạo máu tái sinh nguyên thuỷ trong văn hóa tủy xương lâu dài. Ngoài ra, tác động của BMP‐6 đối với việc sản xuất interleukin‐6, −11 của stroma tủy và thụ thể chung gp130 của chúng, được thể hiện trong các tế bào gốc tạo máu và là thiết yếu cho sự sinh sôi và biệt hóa ba dòng tế bào, cũng đã được kiểm tra. Hơn nữa, tác động của BMP‐6 đối với việc giải phóng phân tử bám dính hòa tan VCAM‐1, trung gian cho sự bám dính của tế bào gốc tạo máu nguyên thuỷ vào stroma tủy, cũng đã được xem xét. Số lượng CAFC giảm đáng kể sau điều trị bằng BMP‐6 từ 88±10 trên 10⁵ tế bào trong các văn hóa đối chứng theo một cách phụ thuộc vào liều lượng xuống chỉ còn 48±3 trên 10⁵ tế bào trong các văn hóa điều trị bằng BMP‐6 50ng/ml, P< 0.01. Phép đo ELISA định lượng cho thấy 50ng/ml BMP‐6 có khả năng giảm đáng kể sản xuất IL‐6 và IL‐11 từ stroma tủy, P< 0.01. Ngoài ra, BMP‐6 đã làm tăng đáng kể sự giải phóng gp130 hòa tan lên 7.4 lần trong các văn hóa stroma tủy điều trị bằng BMP‐6 50ng/ml. Sự gia tăng nhanh chóng mạnh mẽ này của chất đối kháng tự nhiên trong gia đình cytokine IL‐6 của người có thể làm giảm tín hiệu gp130. Hơn nữa, VCAM‐1 hòa tan giải phóng tăng gấp đôi trong các văn hóa stroma tủy điều trị bằng BMP‐6 50ng/ml. Sự gia tăng đáng kể ở dạng hòa tan này có thể tác động đối kháng đến chức năng của VCAM‐1 (ligand cho VLA4). Gần đây, việc chặn con đường bám dính VLA4/VCAM‐1 đã được chứng minh là làm di chuyển các tế bào CD34 dương tính tạo máu ở những người bình thường. Ngoài ra, chúng tôi đã quan sát được sự biểu hiện VLA4 (CD49d) thấp hơn đáng kể trên các tế bào máu CD34 dương tính được di động bởi G‐CSF so với các tế bào máu CD34 dương tính trong tủy xương trước khi di động ở cùng một người hiến tặng bình thường. Vì các BMP hiện đang được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng để sửa chữa xương và hàn gắn gãy xương, các kết quả hiện tại gợi ý một vai trò có thể của BMP‐6 trong việc di chuyển các tế bào CD34 dương tính để ghép tế bào. Cần có thêm các thử nghiệm in vitro để đánh giá vai trò có thể di động này của BMP‐6 trong văn hóa tủy xương lâu dài của người.