Điều chỉnh biểu hiện thụ thể Toll‐like 4 và tín hiệu của nó bởi thiếu oxy trong tế bào vi nhếch nuôi cấy

Journal of Neuroscience Research - Tập 85 Số 9 - Trang 1989-1995 - 2007
Jiyeon Ock1, Jaeyoon Jeong2,1, Wan Sung Choi2,3, Won‐Ha Lee4, Sang‐Hyun Kim1, In Kyeom Kim1, Kyoungho Suk1,3
1*Department of Pharmacology, Kyungpook National University School of Medicine, Daegu, Korea;
2Department of Anatomy & Neurobiology, Gyeongsang National University College of Medicine, Jinju, Korea
3Institute of Health Sciences, Gyeongsang National University College of Medicine, Jinju, Korea
4Department of Genetic Engineering, College of Natural Sciences, Kyungpook National University, Daegu, Korea

Tóm tắt

Tóm tắtThiếu oxy là một tín hiệu sinh học quan trọng điều chỉnh nhiều phản ứng sinh lý khác nhau. Đồng thời, thiếu oxy cũng liên quan đến nhiều tình huống bệnh lý. Cụ thể, thiếu oxy có mối liên hệ chặt chẽ với tổn thương thần kinh trong não. Gần đây, thiếu oxy đã được đề xuất như một tác nhân gây viêm thần kinh, vì nó có khả năng kích hoạt viêm lên các tế bào vi nhếch, một nguồn tế bào chính của các yếu tố trung gian viêm trong não. Trong bài viết này, chúng tôi trình bày bằng chứng cho thấy thiếu oxy làm tăng biểu hiện thụ thể Toll‐like 4 (TLR4) trong tế bào vi nhếch nuôi cấy và điều chỉnh khác nhau các con đường truyền tín hiệu hạ lưu của TLR4. Thiếu oxy đã làm tăng biểu hiện TLR4 ở cả mức độ mRNA và protein trong một dòng tế bào vi nhếch, cũng như trong các nuôi cấy vi nhếch nguyên phát. Tuy nhiên, thiếu oxy lại điều chỉnh khác nhau các con đường MyD88-độc lập và phụ thuộc vào MyD88 của tín hiệu TLR4: Thiếu oxy đã làm tăng cường sự kích hoạt yếu tố điều hòa interferon–3 (IRF–3) do lipopolysaccharide (LPS) gây ra và sự biểu hiện tiếp theo của IFNβ (con đường độc lập MyD88), trong khi nó ức chế sự kích hoạt NF‐κB do LPS gây ra (con đường phụ thuộc MyD88). Thiếu oxy không ảnh hưởng đến tín hiệu IFNγ, điều này được thể hiện bằng sự kích hoạt yếu tố truyền tín hiệu và kích hoạt phiên mã–1 (STAT1) và sự kích thích yếu tố điều hòa interferon–1 (IRF–1). Tóm lại, mặc dù thiếu oxy làm tăng biểu hiện TLR4, các con đường truyền tín hiệu hạ lưu của nó dường như được điều chỉnh khác nhau bởi thiếu oxy. © 2007 Wiley‐Liss, Inc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S0006-8993(00)02072-2

10.1016/S0006-8993(01)02569-0

10.1038/nri1391

10.1016/S0301-0082(00)00011-3

10.1038/nature02761

10.1016/0165-5728(90)90073-V

10.1146/annurev.immunol.15.1.749

10.1002/jnr.20647

10.1007/s00424-005-1413-7

10.1016/S0959-8049(00)00159-3

10.1038/jcbfm.1992.36

10.1146/annurev.neuro.22.1.219

10.4049/jimmunol.169.4.2069

10.1046/j.1365-2443.2001.00426.x

10.4049/jimmunol.175.7.4320

10.4049/jimmunol.174.10.6467

10.1038/sj.cdd.4401850

10.1016/S0952-7915(03)00080-3

10.1016/0166-2236(96)10049-7

10.4049/jimmunol.171.11.5802

10.1016/j.jneuroim.2004.07.008

10.1097/01.wnr.0000130541.29635.6f

10.1074/jbc.M104700200

10.1073/pnas.1432609100

10.4049/jimmunol.175.10.6257

10.2174/1570159053586681

10.4049/jimmunol.173.6.3916

10.1016/S0169-328X(02)00421-7

10.4049/jimmunol.171.4.1630

10.1038/sj.onc.1202579

10.1002/glia.10274

10.1093/nar/17.15.6419

10.1016/S0301-0082(98)00083-5

10.1179/016164105X49463a

10.1159/000085383

10.1074/jbc.M007646200

10.1073/pnas.0501634102

10.1002/eji.200324037

10.1016/S0014-5793(98)00562-6

10.1002/1098-1136(200011)32:2<155::AID-GLIA50>3.0.CO;2-4

10.5483/BMBRep.2002.35.1.067

10.1093/emboj/17.4.1087

10.1016/S0304-3940(99)00967-2

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Neuroscience Research

Tập 85 Số 9

1989-1995

Thông tin tác giả