Regulation of Mammalian Autophagy in Physiology and Pathophysiology

Physiological Reviews - Tập 90 Số 4 - Trang 1383-1435 - 2010
Brinda Ravikumar1, Sovan Sarkar1, J. Eric Davies1, Marie Futter1, Moisés Garcı́a-Arencibia1, Zeyn W. Green-Thompson1, María Jiménez-Sánchez1, Timothy J. Kinsella1, Maike Lichtenberg1, Shouqing Luo1, Dunecan Massey1, Baharia Mograbi1, Kévin Moreau1, Usha Narayanan1, Maurizio Renna1, Farah H. Siddiqi1, Benjamin R. Underwood1, Ashley R. Winslow1, David C. Rubinsztein1
1Department of Medical Genetics, University of Cambridge, Cambridge Institute for Medical Research, Addenbrooke's Hospital, Cambridge, United Kingdom

Tóm tắt

(Macro)autophagy is a bulk degradation process that mediates the clearance of long-lived proteins and organelles. Autophagy is initiated by double-membraned structures, which engulf portions of cytoplasm. The resulting autophagosomes ultimately fuse with lysosomes, where their contents are degraded. Although the term autophagy was first used in 1963, the field has witnessed dramatic growth in the last 5 years, partly as a consequence of the discovery of key components of its cellular machinery. In this review we focus on mammalian autophagy, and we give an overview of the understanding of its machinery and the signaling cascades that regulate it. As recent studies have also shown that autophagy is critical in a range of normal human physiological processes, and defective autophagy is associated with diverse diseases, including neurodegeneration, lysosomal storage diseases, cancers, and Crohn's disease, we discuss the roles of autophagy in health and disease, while trying to critically evaluate if the coincidence between autophagy and these conditions is causal or an epiphenomenon. Finally, we consider the possibility of autophagy upregulation as a therapeutic approach for various conditions.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.2353/ajpath.2006.051066

10.1073/pnas.0913860107

10.4161/auto.5222

10.1111/j.1469-1809.1994.tb00728.x

10.4161/auto.5592

10.1074/jbc.C100319200

10.1128/MCB.23.15.5198-5207.2003

10.1083/jcb.200803137

10.1089/ars.2008.2270

10.1016/j.cell.2005.02.001

10.1002/1098-2264(2000)9999:9999<::AID-GCC1083>3.0.CO;2-M

10.1096/fj.08-122978

10.1002/(SICI)1098-2264(200005)28:1<38::AID-GCC5>3.0.CO;2-A

10.4049/jimmunol.180.1.475

10.1128/MCB.00166-09

10.1016/j.mam.2006.08.001

10.1093/hmg/ddi458

10.1371/journal.pbio.0040423

10.4161/auto.3930

10.1038/361315a0

10.1146/annurev.bi.56.070187.001111

10.1038/nrm1155

10.1111/j.1462-5822.2007.00946.x

10.1083/jcb.200507002

10.1111/j.1432-1033.1997.0240a.x

10.1126/science.1065874

10.1523/JNEUROSCI.0800-08.2008

10.1016/0092-8674(95)90429-8

10.1128/MCB.25.3.1025-1040.2005

10.1111/j.1742-4658.2007.05849.x

10.1002/eji.1830270629

10.1016/S0092-8674(00)80595-4

10.1016/j.coi.2003.11.011

10.1016/j.cell.2008.06.028

10.1093/carcin/17.8.1595

10.1038/nature07416

10.1016/j.cell.2004.09.027

10.1016/j.bbabio.2009.02.023

10.1126/science.296.5573.1655

10.1111/j.1471-4159.2004.02956.x

10.1016/j.bbrc.2008.12.178

10.1172/JCI113999

10.1074/jbc.M703663200

10.1038/emboj.2009.369

10.1091/mbc.E08-12-1250

10.4161/auto.5184

10.1016/j.cellbi.2008.02.010

10.1016/j.freeradbiomed.2004.10.019

10.1242/jeb.01133

Chen T, 1996, Cancer Res, 56, 5605

10.4161/auto.5432

10.1242/jcs.011163

10.1038/sj.cdd.4402233

10.4161/auto.5.8.10050

Chiang HL, 1988, J Biol Chem, 263, 6797, 10.1016/S0021-9258(18)68713-7

10.1126/science.2173860

10.1038/12075

10.1084/jem.194.2.181

10.1038/nm.2069

10.1002/cncr.23892

10.1158/0008-5472.CAN-05-3557

10.1016/S0092-8674(03)00348-9

10.1136/gut.2004.045294

10.1016/j.cell.2006.05.034

Criollo A, 2007, Cell Death Differ, 14, 1029, 10.1038/sj.cdd.4402099

10.1038/emboj.2009.364

10.1016/j.tig.2008.10.002

10.1074/jbc.M002102200

10.1091/mbc.9.8.1995

10.1074/jbc.M000280200

10.1038/381800a0

10.1074/jbc.273.5.2910

10.1038/nrm2256

10.1074/jbc.M808515200

10.1158/0008-5472.CAN-03-3084

10.1007/BF02932961

10.1212/WNL.31.1.51

10.1016/S0092-8674(00)80405-5

10.1038/sj.emboj.7601409

Decker RS, 1980, Am J Pathol, 98, 425

10.1016/j.ccr.2006.06.001

10.1038/emboj.2008.31

10.1073/pnas.0501190102

10.1111/j.1462-5822.2006.00705.x

10.1042/bj3600143

10.1046/j.1471-4159.2003.01885.x

10.2353/ajpath.2007.070188

10.1074/jbc.M602097200

10.1073/pnas.1530212100

10.1093/gerona/56.7.B288

10.1002/1521-4141(200105)31:5<1485::AID-IMMU1485>3.0.CO;2-A

10.1016/S0140-6736(08)60694-7

10.1182/blood-2004-09-3556

10.1128/IAI.69.9.5698-5708.2001

10.1210/en.2007-1713

10.1016/j.cmet.2008.08.009

10.1086/510385

10.1523/JNEUROSCI.17-18-06952.1997

Elo JP, 1997, Cancer Res, 57, 3356

10.1016/j.jacc.2004.02.053

10.1056/NEJM198603203141202

10.1091/mbc.E02-02-0114

10.1007/s00109-007-0173-6

10.1172/JCI26185

10.4049/jimmunol.172.2.1163

10.1073/pnas.0502857102

10.1083/jcb.200702115

Fimia GM, 2007, Nature, 447, 1121, 10.1038/nature05925

10.4161/auto.4898

10.1146/annurev.immunol.19.1.93

10.1053/j.gastro.2009.04.003

10.4161/auto.8839

10.1042/bj20030282

10.1016/S1357-2725(02)00382-5

10.1074/jbc.M109.041616

10.1111/j.1463-1326.2009.01121.x

10.1091/mbc.E08-03-0312

10.1091/mbc.E07-12-1257

10.4161/auto.5.2.7656

10.4161/auto.1.1.1542

10.1038/nrm1423

10.1038/emboj.2009.29

10.1074/jbc.M900573200

10.1158/0008-5472.CAN-08-1642

10.4161/auto.6360

Gao X, 1995, Cancer Res, 55, 1002

10.1038/ncb847

10.1128/MMBR.00027-06

10.1083/jcb.152.1.165

Garzotto M, 1999, Cancer Res, 59, 5194

Garzotto M, 1998, Cancer Res, 58, 2260

10.1073/pnas.0904818106

10.1073/pnas.0700638104

10.1161/CIRCRESAHA.107.161273

10.1073/pnas.0611434104

10.1152/physrev.00029.2002

10.1073/pnas.251541198

Gordon PB, 1993, J Biol Chem, 268, 26107, 10.1016/S0021-9258(19)74287-2

10.1038/cdd.2008.121

10.1016/j.plipres.2007.03.002

10.1073/pnas.0802781105

10.1126/scisignal.267pe24

10.1016/j.cell.2004.11.038

10.1242/jcs.01114

10.1111/j.1462-5822.2005.00527.x

10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.002

10.1126/science.1083129

10.1016/j.cell.2010.04.009

10.1073/pnas.172380699

10.1016/j.molcel.2006.06.003

10.1016/j.bbabio.2007.05.008

Hallcher LM, 1980, J Biol Chem, 255, 10896, 10.1016/S0021-9258(19)70391-3

10.4161/auto.5.2.7637

10.1038/sj.cdd.4401936

10.1074/jbc.C700195200

Hannun YA, 1986, J Biol Chem, 261, 12604, 10.1016/S0021-9258(18)67133-9

10.1016/S0962-8924(99)01694-3

10.1021/bi002836k

10.1371/journal.pgen.0040024

10.1038/nature04724

10.1083/jcb.200712064

10.1016/j.immuni.2007.07.022

10.4161/auto.3636

10.1083/jcb.200712156

10.1016/S0016-5085(99)70076-4

10.1038/ncb1991

10.1007/BF00454829

10.1074/jbc.M308762200

10.1146/annurev.bi.61.070192.003553

10.1007/BF00214924

10.1016/S0092-8674(01)00485-8

10.1158/0008-5472.CAN-08-4806

10.1136/pgmj.2006.050591

10.1182/blood.V99.5.1817

10.1074/jbc.M302403200

10.1091/mbc.E08-12-1248

10.1038/sj.cdd.4401651

10.1016/j.molcel.2006.12.009

10.1038/sj.cdd.4402200

10.1038/sj.emboj.7601511

10.1042/BJ20071619

10.1083/jcb.200109094

Inhorn RC, 1988, J Biol Chem, 263, 14559, 10.1016/S0021-9258(18)68256-0

10.1016/j.cell.2006.06.055

10.1016/S0092-8674(03)00929-2

10.1038/sj.onc.1207178

10.1091/mbc.E08-01-0080

Ito H, 2005, Int J Oncol, 26, 1401

10.1080/13550280701802543

10.1073/pnas.0505801102

10.1074/jbc.M508786200

10.1074/jbc.M512283200

10.1038/ncb1183

10.1371/journal.pbio.0030156

10.1096/fj.00-0305com

10.1038/nm.1928

10.1242/jcs.01370

10.1111/j.1600-0854.2008.00701.x

10.1038/ni1516

10.1016/j.cell.2009.03.018

10.1016/0014-5793(76)80478-4

10.4161/auto.4989

10.1046/j.1365-2141.1997.2623081.x

10.4161/auto.2.2.2460

10.1083/jcb.200908115

10.1101/gad.1600707

10.1091/mbc.E08-12-1249

10.1016/j.cmet.2008.08.013

10.1093/emboj/19.21.5720

10.1083/jcb.150.6.1507

10.1016/0378-1119(96)00354-X

10.1074/jbc.M509409200

10.1002/mus.20442

10.1016/j.devcel.2009.06.014

10.1016/j.immuni.2007.10.002

Kanzawa T, 2003, Cancer Res, 63, 2103

10.1038/sj.onc.1208095

10.1101/gad.1565707

10.1091/mbc.E07-11-1155

10.1093/emboj/20.4.743

Kent G, 1966, Am J Pathol, 48, 831

10.1016/j.yjmcc.2006.04.014

10.1152/ajpcell.00505.2005

10.1091/mbc.E04-06-0477

10.1093/embo-reports/kve061

10.1016/S0092-8674(02)00808-5

10.1016/S1097-2765(03)00114-X

10.1016/j.abb.2007.03.034

10.1073/pnas.0810611105

10.1080/00313020802320440

10.1247/csf.08005

10.1038/71338

10.4161/auto.1.3.2065

10.4161/auto.5.5.8566

10.1016/j.molcel.2009.01.020

10.1016/j.molcel.2009.04.026

10.1016/S0306-4522(02)00512-2

10.1038/nrm2245

10.4161/auto.5338

10.1126/science.290.5497.1717

10.4161/auto.1.1.1536

10.1016/S0008-6363(01)00290-5

10.1111/j.1600-0854.2005.00368.x

10.2353/ajpath.2008.070876

10.1016/S0968-0004(99)01408-5

10.1023/A:1027352703783

10.1038/nature04723

10.1016/j.cell.2007.10.035

10.1083/jcb.200412022

10.1038/nrc1692

10.1111/j.1600-079X.2008.00648.x

10.1016/S0014-5793(03)00563-5

10.1016/j.molcel.2009.01.021

10.1002/jemt.20046

10.1038/sj.cdd.4401984

10.1182/blood-2004-02-0616

10.1038/ncb1723

10.1074/mcp.M800184-MCP200

10.1038/nrm2529

10.1091/mbc.E04-09-0779

10.2353/ajpath.2006.051097

10.1371/journal.pone.0003391

10.1073/pnas.202474099

10.1038/nature03029

10.1182/blood-2008-02-137398

10.1093/jnen/62.12.1241

10.1046/j.1365-2990.2002.00394.x

10.1097/00001756-200107200-00009

10.1210/en.2007-0099

10.1523/JNEUROSCI.4231-07.2008

10.4161/cc.8.13.8892

10.1016/S0896-6273(02)00696-7

10.1042/bj3320525

10.1074/jbc.M506182200

10.1681/ASN.2006010083

10.1126/science.1136880

10.1016/j.immuni.2009.12.006

10.1073/pnas.0712145105

10.1074/jbc.M807135200

10.1016/j.cub.2007.07.029

10.1038/sj.embor.7400917

10.1016/j.virol.2008.02.016

10.1089/rej.2005.8.3

10.1002/biof.5520080316

10.1016/S1388-1981(99)00038-4

10.1023/A:1020215815013

Levine B, 2005, Cell, 120, 159

10.1038/nri2161

10.1016/S1534-5807(04)00099-1

10.1038/cdd.2008.139

10.1016/j.cell.2007.12.018

10.1038/sj.cr.7310110

10.1074/jbc.M511153200

10.1158/0008-5472.CAN-08-0161

10.1074/jbc.M705231200

10.1038/ncb1426

10.1038/ncb1740

10.1038/45257

Liang XH, 1998, J Virol, 72, 8586, 10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998

10.1016/j.canlet.2008.09.042

10.1038/aps.2009.105

10.1016/j.cell.2005.03.007

10.1038/357605a0

10.1074/jbc.272.20.12893

10.1074/jbc.M006353200

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Maeda T, 1980, J Biol Chem, 255, 8458, 10.1016/S0021-9258(18)43518-1

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Mareninova OA, 2009, J Clin Invest, 119, 3340

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Singh R, 2009, J Clin Invest, 119, 3329, 10.1172/JCI35541

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10.1002/hep.22464

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10.1038/ng1609

Smith JD, 1978, J Virol, 26, 102, 10.1128/JVI.26.1.102-109.1978

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Suzuki S, 2000, Cancer Res, 60, 5382

Swanson MS, 1995, Infect Immun, 63, 3609, 10.1128/IAI.63.9.3609-3620.1995

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