Cấy ghép tế bào gốc tạo máu từ người cho cùng huyết thống đã được tách T-lymphocyte 4-Log ex-vivo; Nền tảng cho liệu pháp miễn dịch nhận nuôi

Blood - Tập 116 - Trang 2091 - 2010
Minoo Battiwalla1, Zachariah A. McIver2, Janice Haggerty1, Eleftheria K. Koklanaris1, Kamna Chawla1, Jeanine Superata1, Richard Childs3, Roger Kurlander4, David Stroncek5, Hanh Khuu6, Deborah Citrin7, Marianna Sabatino5, Susan Leitman8, A. John Barrett1
1Hematology Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD USA
2NHLBI/NIH, Rockville, MD, USA
3National Heart, Lung, and Blood Institute, Hematology Branch, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
4CC/DLM/Hematology, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
5Transfusion Medicine, Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
6National Institutes of Health, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA
7NCI, Bethesda, MD, USA
8Department of Transfusion Medicine, Clinical Center, NIH, Bethesda, MD, USA

Tóm tắt

Tóm tắt Tóm tắt 2091 Các chiến lược cấy ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT) cần phải phục vụ như là nền tảng cho liệu pháp miễn dịch tế bào nhận nuôi nếu hiệu ứng ghép chống ung thư (GVL) muốn được khai thác tối đa. Trong các thử nghiệm lâm sàng liên tiếp tại Viện Y tế Quốc gia, chúng tôi đã sử dụng phương pháp tách T-c tế bào ex-vivo để phát triển HSCT với biện pháp phòng ngừa bệnh ghép chống lại chủ (GvHD) tối thiểu, tiếp theo là truyền bạch cầu donor tự chọn vào ngày thứ 90. Việc tách T-c tế bào tạo ra môi trường lymphodepleted cho sự mở rộng sinh lý của các tế bào đã được truyền bổ sung, trong khi việc giảm thiểu ức chế miễn dịch sau khi cấy ghép thúc đẩy sự mở rộng của các tế bào đã được truyền bổ sung. Do không cấy ghép là một biến chứng hạn chế với việc tách T tế bào cực kỳ và giảm thiểu phòng ngừa GvHD, chúng tôi đã đo lường sự chimerism đặc trưng cho dòng và kết quả lâm sàng bằng cách sử dụng phương pháp tối ưu hóa của chúng tôi. Ba mươi sáu bệnh nhân mắc chứng ung thư huyết học đã trải qua HSCT đồng loại với một mẫu ghép từ anh chị em HLA đồng loại của họ. Độ tuổi trung bình là 43 tuổi (dao động từ 16–68), 50% là nam. Chỉ định cấy ghép là AML(17), ALL (7), MDS (6), CML (2), CLL (2), NHL (1) và CMMoL (1). 50% có nguy cơ tiêu chuẩn và 50% có nguy cơ cao. Các đối tượng đã nhận liệu trình điều trị myeloablative với cyclophosphamide (60 mg/kg/liều × 2), fludarabine (25 mg/m2/liều × 5) và chiếu xạ toàn cơ thể (12 Gy chia thành 8 phần, với bảo vệ phổi là 6 Gy). Các đối tượng từ 55 tuổi trở lên nhận 4 Gy chia thành 8 phần không có bảo vệ phổi. Tế bào gốc từ máu ngoại vi được di động hóa bằng G-CSF từ người cho đã được chọn lọc CD34+ bằng hệ thống Miltenyi CliniMacs, với truyền máu có mục tiêu CD34+ là 6 × 106/kg (dao động từ 3 đến 10 × 106/kg) và một liều CD3+ cố định là 5 × 104/kg. Cyclosporine liều thấp cho đến ngày 21 là biện pháp phòng ngừa duy nhất cho GvHD. Việc bổ sung lymphocyte bị trì hoãn (5 × 106 CD3+/kg) đã được thực hiện vào ngày thứ 90 trong khi không có GvHD đáng kể. Phân tích chimerism CD3+ và dòng máu đã được thực hiện theo tuần tự trên máu ngoại vi với việc bổ sung lymphocyte sớm trong các trường hợp có sự giảm chimerism. Tỷ lệ sống sót tổng thể vào ngày thứ 200 (mục tiêu đầu tiên của nghiên cứu) là 84%. Một bệnh nhân, người mới sinh, đã không thành công trong việc cấy ghép và cần một lần cấy ghép thứ hai. 34/36 đối tượng đạt chimerism myeloid hoàn toàn từ người cho (>95%) vào ngày thứ 14 và thời gian trung bình để đạt chimerism CD3+ hoàn toàn từ người cho là 45 ngày. Tỷ lệ GvHD cấp tính cấp II, III và IV lần lượt là 23%, 2.9% và 0%. Tỷ lệ GvHD mạn tính là 34.3%. Tại mức theo dõi trung bình là 3.7 năm, ước lượng Kaplan-Meier cho tỷ lệ tái phát, tỷ lệ tử vong không tái phát và tỷ lệ sống sót tổng thể lần lượt là 32%, 31% và 46%. Kết luận, các ca cấy ghép sử dụng phương pháp này có tỷ lệ cấy ghép và kết quả lâm sàng chấp nhận được và có thể phục vụ như một nền tảng lý tưởng cho liệu pháp miễn dịch tế bào nhận nuôi. Các thuyết minh: Không có xung đột lợi ích liên quan nào cần tuyên bố.

Từ khóa


Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 116

2091

Thông tin tác giả