Cấu trúc cryo-EM độ phân giải 2.2 Å của β-galactosidase trong phức hợp với một chất ức chế có thể thẩm thấu qua tế bào

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 348 Số 6239 - Trang 1147-1151 - 2015
Alberto Bartesaghi1, Alan Merk1, Soojay Banerjee1, Doreen Matthies1, Xiongwu Wu2, Jacqueline L.S. Milne1, Sriram Subramaniam1
1Laboratory of Cell Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA
2Laboratory of Computational Biology, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA

Tóm tắt

Cải tiến khả năng của kính hiển vi electron

Những tiến bộ gần đây trong kính hiển vi điện tử cryo (cryo-EM) cho phép xác định cấu trúc của các đại phân tử lớn với độ phân giải gần đạt kích thước nguyên tử. Tuy nhiên, độ phân giải gần 2 Å, nơi mà những đặc điểm quan trọng cho thiết kế thuốc được tiết lộ, vẫn còn là lĩnh vực của tinh thể học tia X. Bartesaghi và cs. đã đạt được độ phân giải 2.2 Å cho một phức hợp protein liên kết ligand 465-kD bằng cách sử dụng cryo-EM. Bản đồ mật độ chi tiết đủ để chỉ ra gần 800 phân tử nước, các ion magiê và natri, và các dạng hình thù bên chính xác. Những kết quả này đưa việc sử dụng cryo-EM trong thiết kế thuốc hợp lý tiến gần hơn một bước.

Khoa học , số này tr. 1147

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.sbi.2011.01.008

10.1073/pnas.1407020111

10.1126/science.1187433

10.1038/nsmb.1823

10.1038/emboj.2010.322

10.1038/ncomms5808

10.1073/pnas.0914604107

10.1016/j.str.2011.03.003

10.1038/nsmb.2463

10.1016/j.cell.2010.03.041

10.7554/eLife.00461

10.1126/science.1249410

10.1038/nature13895

10.1038/nature13567

10.1038/nature14275

10.1038/nmeth.2472

10.7554/eLife.06380

10.1073/pnas.1402809111

10.1038/nature14247

10.1038/nature12822

10.1038/nrd706

D. Agard Y. Cheng R. M. Glaeser S. Subramaniam in Advances in Imaging and Electron Physics P. W. Hawkes Ed. (Elsevier Amsterdam 2014) chap. 2 pp. 113–137.

10.1017/S003358350000305X

10.1016/j.jsb.2010.11.024

10.1016/j.jsb.2013.08.005

10.1016/j.jsb.2006.05.004

10.1016/j.jsb.2013.07.005

10.1107/S0907444910007493

10.1007/978-1-60327-058-8_28

10.1002/jcc.20084

10.1126/science.1200840

10.1126/science.1258118

10.1126/science.1207861

10.1126/science.1222908

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Tập 348 Số 6239

1147-1151

Thông tin tác giả