Tỷ lệ Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 trong dịch não tủy: Các dấu hiệu chẩn đoán tốt hơn của bệnh Alzheimer

Annals of Clinical and Translational Neurology - Tập 3 Số 3 - Trang 154-165 - 2016
Shorena Janelidze1, Henrik Zetterberg2,3, Niklas Mattsson1,4, Sebastian Palmqvist1,5, Hugo Vanderstichele6, Olof Lindberg1, Danielle van Westen7,8, Erik Stomrud1,4, Lennart Minthon1,4, Kaj Blennow2, Oskar Hansson1,4
1Clinical Memory Research Unit, Department of Clinical Sciences Malmö, Lund University, Lund, Sweden
2Clinical Neurochemistry Laboratory, Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Mölndal, Sweden
3Department of Molecular Neuroscience, UCL Institute of Neurology, Queen Square, London, United Kingdom
4Memory Clinic, Skåne University Hospital, Malmö, Sweden
5Department of Neurology, Skåne University Hospital, Malmö, Sweden
6ADx NeuroSciences, Gent, Belgium
7Department of Clinical Sciences, Diagnostic Radiology, Lund University, Lund, Sweden
8Imaging and Function, Skåne University Health Care, Lund, Sweden

Tóm tắt

Tóm tắtMục tiêuĐộ chính xác chẩn đoán của các dấu hiệu sinh học trong dịch não tủy (CSF) đối với bệnh Alzheimer (AD) cần được cải thiện trước khi sử dụng rộng rãi trong lâm sàng. Nghiên cứu này nhằm xác định xem tỷ lệ CSF Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 có phải là các dấu hiệu chẩn đoán tốt hơn của AD trong cả giai đoạn tiền sa sút trí tuệ và sa sút trí tuệ hay không, so với CSF Aβ42 đơn lẻ.Phương phápNghiên cứu bao gồm ba tập hợp khác nhau (n = 1182) trong đó các mức độ của Aβ42, Aβ40 và Aβ38 trong CSF đã được đánh giá. Các mức Aβ trong CSF được định lượng bằng ba xét nghiệm miễn dịch khác nhau (Euroimmun, Meso Scale Discovery, Quanterix). Chúng tôi đã sử dụng hình ảnh chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) với amyloid (18F-flutemetamol) (n = 215) hoặc chẩn đoán lâm sàng (n = 967) của các bệnh nhân được định nghĩa rõ ràng làm tiêu chuẩn tham chiếu.Kết quảKhi sử dụng ba xét nghiệm miễn dịch khác nhau ở những trường hợp có suy giảm nhận thức chủ quan và rối loạn nhận thức nhẹ, các tỷ lệ CSF Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 là những dự đoán tốt hơn về bất thường amyloid trong PET hơn là CSF Aβ42. Các giá trị thấp của Aβ42, tỷ lệ Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38, nhưng không phải Aβ40 và Aβ38, có mối tương quan với thể tích hippocampal nhỏ hơn được đo bằng chụp cộng hưởng từ. Tuy nhiên, các giá trị thấp hơn của Aβ38, Aβ40 và Aβ42, nhưng không phải các tỷ lệ, có mối tương quan với các thay đổi dưới vỏ không phải AD, tức là, các não thất bên lớn hơn và tổn thương chất trắng. Hơn nữa, các tỷ lệ Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 cho thấy độ chính xác cao hơn so với Aβ42 khi phân biệt AD với sa sút trí tuệ thân Lewy hoặc sa sút trí tuệ Parkinson và sa sút trí tuệ mạch máu dưới vỏ, nơi tất cả các Aβ (bao gồm cả Aβ42) đều giảm.Giải thíchCác tỷ lệ CSF Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 có khả năng phát hiện sự lắng đọng amyloid trong não ở những bệnh nhân tiền sa sút trí tuệ AD tốt hơn so với CSF Aβ42 và phân biệt sa sút trí tuệ AD với các dạng sa sút trí tuệ không phải AD. Các tỷ lệ này phản ánh tình trạng bệnh lý kiểu AD tốt hơn, trong khi sự suy giảm của CSF Aβ42 cũng có liên quan đến các bệnh lý dưới vỏ không phải AD. Những phát hiện này cho thấy mạnh mẽ rằng các tỷ lệ này chứ không phải CSF Aβ42 nên được sử dụng trong quy trình lâm sàng nhằm xác định AD.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.conb.2004.08.001

10.1016/j.neurobiolaging.2009.06.002

10.1073/pnas.1401564111

10.1021/ja1117123

10.1016/0896-6273(94)90458-8

10.1016/j.tips.2015.03.002

10.1038/nrneurol.2010.4

10.1212/01.WNL.0000046581.81650.D0

10.1001/archneurol.2008.596

10.1002/ana.23908

10.1093/brain/awu367

10.1016/j.jalz.2014.12.006

10.1021/pr0703627

10.1007/s00702-012-0801-3

10.3233/JAD-140771

10.3233/JAD-141986

10.1159/000100926

10.1186/1743-8454-7-10

10.1016/0022-3956(75)90026-6

10.1001/jamaneurol.2014.1358

10.2967/jnumed.112.115006

ManjónJV CoupéP.VolBrain: an online MRI brain volumetry system Organization for Human Brain Mapping 15. Available at:http://volbrain.upv.es(accessed December 2014).

10.1016/j.neuroimage.2011.11.032

R Core Team, 2014, R: a language and environment for statistical computing

10.1186/1471-2105-12-77

Altman DG, 1999, Practical statistics for medical research

10.1159/000375309

10.1002/mds.10321

10.1001/archneur.58.6.977

10.1002/1531-8249(200002)47:2<145::AID-ANA3>3.0.CO;2-P

10.1016/j.neuron.2005.10.028

10.1016/S0896-6273(03)00124-7

10.1016/j.celrep.2015.04.017

Schuff N, 2009, MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers, Brain, 132, 1067, 10.1093/brain/awp007

10.1007/s11682-012-9171-6

10.1136/jnnp.2009.199398

10.1016/j.jalz.2013.12.023

10.3233/JAD-2010-100207

10.1212/WNL.0000000000001991

10.1016/S1474-4422(06)70355-6

10.1001/jama.2009.1064

10.1016/S0304-3940(00)01697-9

10.1016/j.neurobiolaging.2015.01.021

10.1093/brain/awn016

10.1016/j.jalz.2015.05.018

10.1001/archneurol.2011.153

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annals of Clinical and Translational Neurology

Tập 3 Số 3

154-165

Thông tin tác giả