Tỷ lệ Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 trong dịch não tủy: Các dấu hiệu chẩn đoán tốt hơn của bệnh Alzheimer

Độ chính xác chẩn đoán của các dấu hiệu sinh học trong dịch não tủy (CSF) đối với bệnh Alzheimer (AD) cần được cải thiện trước khi sử dụng rộng rãi trong lâm sàng. Nghiên cứu này nhằm xác định xem tỷ lệ CSF Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 có phải là các dấu hiệu chẩn đoán tốt hơn của AD trong cả giai đoạn tiền sa sút trí tuệ và sa sút trí tuệ hay không, so với CSF Aβ42 đơn lẻ.

Nghiên cứu bao gồm ba tập hợp khác nhau (n = 1182) trong đó các mức độ của Aβ42, Aβ40 và Aβ38 trong CSF đã được đánh giá. Các mức Aβ trong CSF được định lượng bằng ba xét nghiệm miễn dịch khác nhau (Euroimmun, Meso Scale Discovery, Quanterix). Chúng tôi đã sử dụng hình ảnh chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) với amyloid (¹⁸F-flutemetamol) (n = 215) hoặc chẩn đoán lâm sàng (n = 967) của các bệnh nhân được định nghĩa rõ ràng làm tiêu chuẩn tham chiếu.

Khi sử dụng ba xét nghiệm miễn dịch khác nhau ở những trường hợp có suy giảm nhận thức chủ quan và rối loạn nhận thức nhẹ, các tỷ lệ CSF Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 là những dự đoán tốt hơn về bất thường amyloid trong PET hơn là CSF Aβ42. Các giá trị thấp của Aβ42, tỷ lệ Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38, nhưng không phải Aβ40 và Aβ38, có mối tương quan với thể tích hippocampal nhỏ hơn được đo bằng chụp cộng hưởng từ. Tuy nhiên, các giá trị thấp hơn của Aβ38, Aβ40 và Aβ42, nhưng không phải các tỷ lệ, có mối tương quan với các thay đổi dưới vỏ không phải AD, tức là, các não thất bên lớn hơn và tổn thương chất trắng. Hơn nữa, các tỷ lệ Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 cho thấy độ chính xác cao hơn so với Aβ42 khi phân biệt AD với sa sút trí tuệ thân Lewy hoặc sa sút trí tuệ Parkinson và sa sút trí tuệ mạch máu dưới vỏ, nơi tất cả các Aβ (bao gồm cả Aβ42) đều giảm.

Các tỷ lệ CSF Aβ42/Aβ40 và Aβ42/Aβ38 có khả năng phát hiện sự lắng đọng amyloid trong não ở những bệnh nhân tiền sa sút trí tuệ AD tốt hơn so với CSF Aβ42 và phân biệt sa sút trí tuệ AD với các dạng sa sút trí tuệ không phải AD. Các tỷ lệ này phản ánh tình trạng bệnh lý kiểu AD tốt hơn, trong khi sự suy giảm của CSF Aβ42 cũng có liên quan đến các bệnh lý dưới vỏ không phải AD. Những phát hiện này cho thấy mạnh mẽ rằng các tỷ lệ này chứ không phải CSF Aβ42 nên được sử dụng trong quy trình lâm sàng nhằm xác định AD.