Metabolism của cannabinoid tổng hợp AB-CHMINACA ở người in vitro và in vivo

N‐[(1S)‐1‐(aminocarbonyl)‐2‐methylpropyl]‐1‐(cyclohexylmethyl)‐1H‐indazole‐3‐carboxamide (AB‐CHMINACA) là một cannabinoid tổng hợp mới được giới thiệu. Tính đến hiện tại, không có thông tin nào về sự chuyển hóa của AB‐CHMINACA ở người in vitro hoặc in vivo. Do đó, các nghiên cứu theo dõi sinh học để kiểm tra mức tiêu thụ AB‐CHMINACA thiếu thông tin về các dấu hiệu sinh học tiềm năng (ví dụ: các sản phẩm chuyển hóa) cần nhắm đến. Để lấp đầy khoảng trống này, chúng tôi đã điều tra sự chuyển hóa in vitro của AB‐CHMINACA bằng cách sử dụng vi hạt gan người (HLMs). Sự hình thành các sản phẩm chuyển hóa của AB‐CHMINACA đã được theo dõi bằng sắc ký lỏng kết hợp với phổ khối thời gian bay. Hai mươi sáu sản phẩm chuyển hóa của AB‐CHMINACA đã được phát hiện, bao gồm bảy sản phẩm mono-hydroxyl hóa và sáu sản phẩm di-hydroxyl hóa, cùng một sản phẩm chuyển hóa từ quá trình N-dealkylation của AB‐CHMINACA, tất cả đều được sản xuất bởi các enzyme cytochrome P450 (CYP). Hai sản phẩm chuyển hóa có nhóm carboxyl, có thể được sản xuất bởi các enzyme amidase, và năm sản phẩm chuyển hóa glucuronide cũng được hình thành. Năm sản phẩm chuyển hóa mono-hydroxyl hóa và một sản phẩm chuyển hóa carboxyl có khả năng là các sản phẩm chuyển hóa chính được phát hiện. Sự tham gia của từng CYP trong việc hình thành các sản phẩm chuyển hóa của AB‐CHMINACA đã được kiểm tra bằng cách sử dụng một bảng rộng bảy CYP tái tổ hợp người (rCYPs). Tất cả các sản phẩm chuyển hóa hydroxyl hóa của AB‐CHMINACA được tạo ra bởi HLMs cũng đều được tạo ra bởi các rCYPs đã thử nghiệm, trong đó rCYP3A4 là enzyme hoạt động mạnh nhất. Hầu hết các sản phẩm chuyển hóa in vitro của AB‐CHMINACA cũng có mặt trong nước tiểu của một người dùng AB‐CHMINACA, do đó cho thấy tính đáng tin cậy của các kết quả thu được thông qua các thí nghiệm chuyển hóa in vitro nhằm dự đoán chuyển hóa in vivo của AB‐CHMINACA. Các sản phẩm chuyển hóa của AB‐CHMINACA cần nhắm đến trong các nghiên cứu theo dõi sinh học sử dụng mẫu nước tiểu giờ đây đã được xác định một cách đáng tin cậy và có thể được sử dụng cho phân tích thường xuyên. Bản quyền © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.