EGFR Đột Biến Trong Ung Thư Phổi Không Nhỏ Tế Bào: Phân Tích Một Chuỗi Lớn Các Trường Hợp Và Phát Triển Một Phương Pháp Sàng Lọc Nhanh Chóng Và Nhạy Cảm Với Những Ảnh Hưởng Tiềm Tàng Đến Điều Trị Dược Lý

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 23 Số 4 - Trang 857-865 - 2005
Paolo Marchetti1, Carla Martella1, Lara Felicioni1, Fabio Barassi1, Simona Salvatore1, Antonio Chella1, Pierpaolo Camplese1, T Iarussi1, Felice Mucilli1, Andrea Mezzetti1, Franco Cuccurullo1, Rocco Sacco1, Fiamma Buttitta1
1From the Clinical Research Center, Center of Excellence on Aging, University-Foundation, and the Department of Surgery, University of Chieti, Chieti; Department of Surgery, University of Pisa, Pisa, Italy

Tóm tắt

Mục Đích Đã có báo cáo rằng các đột biến EGFR trong ung thư phổi làm cho bệnh trở nên nhạy cảm hơn với điều trị bằng các chất ức chế kinase tyrosine. Chúng tôi quyết định đánh giá độ phổ biến của các đột biến EGFR trong một chuỗi lớn các ung thư phổi không tiểu bào (NSCLC) và phát triển một phương pháp sàng lọc nhanh chóng và nhạy cảm.Bệnh Nhân và Phương Pháp Chúng tôi đã kiểm tra 860 bệnh nhân NSCLC liên tiếp để tìm các đột biến EGFR trong exon 18, 19 và 21 sử dụng một phương pháp kỹ thuật kép—giải trình tự trực tiếp sản phẩm phản ứng chuỗi polymerase (PCR) và phân tích đa hình hình thái chuỗi đơn (SSCP) của PCR. Hơn nữa, tất cả các ung thư biểu mô tuyến phổi đều được phân tích để tìm đột biến K-ras ở codon 12 thông qua hybriditation oligoprobe đặc hiệu allele.Kết Quả Không có đột biến EGFR nào trong số 454 ung thư biểu mô dạng tế bào vảy và 31 ung thư biểu mô dạng tế bào lớn được điều tra. Ba mươi chín đột biến đã được tìm thấy trong chuỗi 375 ung thư biểu mô tuyến (10%). Đột biến hiện diện trong 26% của 86 ung thư phế nang tiểu phế quản (BAC) và trong 6% của 289 ung thư biểu mô tuyến phổi thông thường; P = .000002. Các đột biến EGFR và đột biến K-ras là loại trừ lẫn nhau. Phân tích đa biến cho thấy kiểu hình BAC, không phải là người hút thuốc bao giờ và giới tính nữ có liên quan độc lập với các đột biến EGFR (tỷ lệ odds: 4.542, 3.632 và 2.895, tương ứng). Phân tích SSCP là chính xác và nhạy cảm, cho phép xác định các đột biến không thể phát hiện (21% các trường hợp) bằng cách giải trình tự trực tiếp.Kết Luận Các đột biến trong miền kinase tyrosine EGFR xác định một loại hình phân tử mới của ung thư phổi, thường gặp hơn ở một số nhóm bệnh nhân cụ thể. Phép thử SSCP là một phương pháp nhanh chóng và đáng tin cậy để phát hiện các đột biến miền kinase EGFR trong ung thư phổi.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/0076-6879(83)99074-2

10.1016/S0014-4827(02)00098-8

10.1016/S1357-2725(99)00015-1

10.1046/j.0014-2956.2001.02473.x

10.1074/jbc.272.5.2927

10.1074/jbc.273.5.2817

10.1038/35077225

10.1016/j.bbrc.2004.04.150

10.1097/00001622-200403000-00008

Frederick L, Wang XY, Eley G, et al: Diversity and frequency of epidermal growth factor receptor mutations in human glioblastomas. Cancer Res 60:1383,2000-1387,

10.1073/pnas.89.7.2965

10.2174/1568009023333926

10.1016/S0169-5002(03)00134-X

10.1016/S0169-5002(03)00137-5

Brabender J, Danenberg KD, Metzger R, et al: Epidermal growth factor receptor and HER2-neu mRNA expression in non-small cell lung cancer Is correlated with survival. Clin Cancer Res 7:1850,2001-1855,

Rusch V, Klimstra D, Venkatraman E, et al: Overexpression of the epidermal growth factor receptor and its ligand transforming growth factor alpha is frequent in resectable non-small cell lung cancer but does not predict tumor progression. Clin Cancer Res 3:515,1997-522,

10.1016/S0014-4827(02)00104-0

Rusch V, Baselga J, Cordon-Cardo C, et al: Differential expression of the epidermal growth factor receptor and its ligands in primary non-small cell lung cancers and adjacent benign lung. Cancer Res 53:2379,1993-2385,

Ciardiello F, Tortora G: A novel approach in the treatment of cancer: Targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res 7:2958,2001-2970,

10.1016/S0093-7754(03)70019-0

10.1634/theoncologist.8-4-303

10.1056/NEJMe048101

10.1200/JCO.2003.01.039

10.1056/NEJMoa040938

10.1126/science.1099314

10.1038/320540a0

Sobin LH, Witteking CH: TNM Classification of Malignant Tumours (ed 6) . New York, NY, John Wiley & Sons Inc, 2002

Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al: Histologic Typing of Tumours of Lung and Pleura: World Health Organization International Classification of Tumors (ed 3) . New York, NY, Springer Verlag, 1999

10.1200/JCO.1996.14.8.2377

Marchetti A, Buttitta F, Merlo G, et al: p53 alterations in non-small cell lung cancers correlate with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes. Cancer Res 53:2846,1993-2851,

10.1002/(SICI)1096-9896(199607)179:3<254::AID-PATH589>3.0.CO;2-J

10.1111/j.1349-7006.2003.tb01464.x

10.1186/1477-7819-1-8

10.1200/JCO.2004.08.158

10.1158/1078-0432.CCR-040012

10.1634/theoncologist.9-2-232

West H, Franklin WA, Gumerlock PH, et al: Gefitinib (ZD1839) therapy for advanced bronchioloalveolar lung cancer (BAC): Southwest Oncology Group (SWOG) Study S0126. Proc Am Soc Clin Oncol 22:14s,2004, (abstr 7014)

Sandler A: Clinical experience with the HER1/ tyrosine kinase inhibitor erlotinib. Oncology (Huntingt) 17:17,2003-22, EGFR

10.1073/pnas.0405220101

Clayton F: The spectrum and significance of bronchioloalveolar carcinomas. Pathol Annu 23:361,1988-394,

10.1002/(SICI)1097-0142(19991001)86:7<1165::AID-CNCR10>3.0.CO;2-9

10.1002/(SICI)1096-9896(199803)184:3<240::AID-PATH20>3.0.CO;2-B

10.1038/bjc.1998.445

10.1097/00019606-199512000-00004

Fan X, Furnari FB, Cavenee WK, et al: Non-isotopic silver-stained SSCP is more sensitive than automated direct sequencing for the detection of PTEN mutations in a mixture of DNA extracted from normal and tumor cells. Int J Oncol 18:1023,2001-1026,

Marchetti A, Merlo G, Buttitta F, et al: Detection of DNA mutations in acid formalin-fixed paraffin-embedded archival tumor specimens by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism analysis. Cancer Detect Prev 19:278,1995-281,

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 23 Số 4

857-865

Thông tin tác giả