Đột Biến EGFR Trong Ung Thư Phổi: Mối Liên Quan Đến Đáp Ứng Lâm Sàng Với Liệu Pháp Gefitinib

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 304 Số 5676 - Trang 1497-1500 - 2004
J. Guillermo Paez1,2,3,4,5, Pasi A. Jänne1,2,3,4,5, Jeffrey C. Lee2,3,4,5, Sean Tracy1,2,3,4,5, Heidi Greulich1,2,3,4,5, Stacey Gabriel1,2,3,4,5, Paula Herman1,2,3,4,5, Frederic J. Kaye1,2,3,4,5, Neal I. Lindeman1,2,3,4,5, Titus J. Boggon2,3,4,5, Katsuhiko Naoki1,2,3,4,5, Hidefumi Sasaki1,2,3,4,5, Yoshitaka Fujii1,2,3,4,5, Michael J. Eck2,3,4,5, William R. Sellers1,2,3,4,5, Bruce E. Johnson1,2,3,4,5, Matthew Meyerson2,3,4,5
1Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA
2Departments of Medical Oncology and Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115 USA
3Departments of Pathology and Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
4Genetics Branch, National Cancer Institute, National Naval Medical Center, Bethesda, MD 20889, USA.
5The Broad Institute at MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.

Tóm tắt

Các gen thụ thể tyrosine kinase đã được giải trình tự trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và mô bình thường tương ứng. Đột biến soma của gen thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì\n EGFR đã được phát hiện trong 15 trong số 58 khối u không được lựa chọn từ Nhật Bản và 1 trong số 61 từ Hoa Kỳ. Điều trị bằng chất ức chế kinase nach EGFR gefitinib (Iressa) gây thoái lui khối u ở một số bệnh nhân NSCLC, thường xuyên hơn ở Nhật Bản.\n EGFR Đột biến đã được tìm thấy trong các mẫu ung thư phổi bổ sung từ bệnh nhân Hoa Kỳ phản ứng với liệu pháp gefitinib và trên một dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến phổi rất nhạy cảm với sự ức chế tăng trưởng của gefitinib, nhưng không có trong các khối u hoặc dòng tế bào không nhạy cảm với gefitinib. Những kết quả này cho thấy rằng\n EGFR đột biến có thể dự đoán độ nhạy cảm với gefitinib.

Từ khóa

#EGFR #đột biến #ung thư phổi #liệu pháp gefitinib #đáp ứng lâm sàng #Nhật Bản #Hoa Kỳ #ung thư biểu mô tuyến #NSCLC #nhạy cảm #ức chế tăng trưởng #somatic mutations

Tài liệu tham khảo

10.1101/gad.1152403

10.1056/NEJMoa020461

10.1056/NEJM200104053441402

10.1056/NEJM200103153441101

10.1038/nature00766

10.1126/science.1082596

10.1126/science.1096502

10.3322/canjclin.54.1.8

10.1200/JCO.2001.19.6.1734

V. Ruschet al., Cancer Res.53, 2379 (1993).

R. Bailey et al., Lung Cancer41 S2, S71 (2003).

10.1200/JCO.2003.10.038

10.1016/j.lungcan.2003.12.014

10.1001/jama.290.16.2149

10.1200/JCO.2004.08.158

Materials and methods additional data tables and figures and additional references are available as supporting material on Science Online.

10.1016/S0092-8674(02)00741-9

K. Naoki, T. H. Chen, W. G. Richards, D. J. Sugarbaker, M. Meyerson, Cancer Res.62, 7001 (2002).

10.1074/jbc.M207135200

Note that the frequency of EGFR mutation in the unselected U.S. patients 1 of 61 appears to be low when compared with the frequency of reported gefitinib response at 10.4%. This difference has a modest statistical significance ( P = 0.025 by the chi-square test). Thus this result could still be due to chance to a fraction of responders who do not have EGFR mutations or to failure to detect EGFR mutations experimentally in this tumor collection. If the frequency of EGFR mutation in gefitinib-responsive U.S. patients (5/5) is compared with the expected frequency of gefitinib response (10.4%) the chisquare probability is again less than 10 –12 .

10.1159/000070299

M. Onoet al., Mol. Cancer Ther.3, 465 (2004).

10.1200/JCO.2003.04.190

10.1200/JCO.2004.08.001

10.1200/JCO.2004.07.215

H. Yamazakiet al., Mol. Cell. Biol.8, 1816 (1988).

10.1126/science.1062538

10.1056/NEJMoa040938

We thank D. Altshuler T. Golub P. Kantoff D. Hill M. Vidal E. Lander and D. Livingston for their advice encouragement and extraordinary support and E. Lander and D. Livingston for their thoughtful comments on the manuscript. Supported by the Novartis Research Foundation the Claudia Adams Barr Fund and the Charles A. Dana Human Cancer Genetics Program of the Dana-Farber Cancer Institute the Poduska Family Foundation the Gerhard Andlinger Fund the Tisch Family Foundation the Arthur and Linda Gelb Foundation the Damon-Runyon Cancer Research Foundation Joan's Legacy the American Cancer Society the Flight Attendant Medical Research Institute the National Cancer Institute Lung Specialized Programs of Research Excellence and K12 programs and numerous generous donors to the Dana-Farber Cancer Institute. M.J.E. W.R.S. and M.M. receive research funding and consulting fees from Novartis and B.E.J. receives research funding from Eli Lilly. W.R.S. has served on the advisory board of ImClone Systems Inc. M.M. and W.R.S. have received honoraria for speaking at a meeting sponsored by AstraZeneca Pharmaceuticals. AstraZeneca is the manufacturer of gefitinib.

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Tập 304 Số 5676

1497-1500

Thông tin tác giả