DPC4 , Một Gene Ức Chế Khối U Ứng Cử Trên Nhân Số Người Chromosome 18q21.1

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 271 Số 5247 - Trang 350-353 - 1996
Stephan A. Hahn1, Mieke Schutte1, A.T.M. Shamsul Hoque1, Christopher A. Moskaluk1, Luís Teixeira da Costa2, Ester Rozenblum1, Craig L. Weinstein1, Aryeh Fischer1, Charles J. Yeo3, Ralph H. Hruban1, Scott E. Kern4
1S. A. Hahn, M. Schutte, A. T. M. S. Hoque, C. A. Moskaluk, E. Rozenblum, C. L. Weinstein, A. Fischer, R. H. Hruban, Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
2L. T. da Costa, Graduate Program in Human Genetics and Molecular Biology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
3C. J. Yeo, Department of Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
4S. E. Kern, Department of Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

Tóm tắt

Khoảng 90% các khối u tuyến tụy ở người cho thấy mất mảnh alen tại nhiễm sắc thể 18q. Để xác định các gene ức chế khối u ứng cử trên 18q, một nhóm các khối u tuyến tụy đã được phân tích để tìm các vị trí hội tụ của sự xóa bỏ đồng hợp. Hai mươi lăm trong số 84 khối u có sự xóa bỏ đồng hợp tại 18q21.1, một vị trí mà không bao gồm DCC (một gene ứng cử ức chế khối u đối với ung thư đại trực tràng) và bao gồm DPC4 , một gene có trình tự tương tự như một gene của Drosophila melanogaster ( Mad ) có liên quan đến một con đường tín hiệu giống như yếu tố tăng trưởng biến đổi-β (TGF-β). Các đột biến có khả năng làm mất hoạt tính trong DPC4 đã được xác định trong sáu trong số 27 khối u tuyến tụy không có sự xóa bỏ đồng hợp tại 18q21.1. Những kết quả này xác định DPC4 là một gene ức chế khối u ứng cử mà sự mất hoạt tính của nó có thể đóng vai trò trong ung thư tụy và có thể là các loại ung thư khác ở người.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

ALEXANDROW G. M., TRANSFORMING GROWTH-FACTOR-BETA AND CELL-CYCLE REGULATION, CANCER RESEARCH 55, 1452 (1995).

ALMOGUERA C, MOST HUMAN CARCINOMAS OF THE EXOCRINE PANCREAS CONTAIN MUTANT C-K-RAS GENES, CELL 53, 549 (1988).

BISHOP M. J., THE MOLECULAR-GENETICS OF CANCER, SCIENCE 235, 305 (1987).

CALDAS C, FREQUENT SOMATIC MUTATIONS AND HOMOZYGOUS DELETIONS OF THE P16 (MTS1) GENE IN PANCREATIC ADENOCARCINOMA, NATURE GENETICS 8, 27 (1994).

CHO R. K., THE DCC GENE - STRUCTURAL-ANALYSIS AND MUTATIONS IN COLORECTAL CARCINOMAS, GENOMICS 19, 525 (1994).

CONE D, NATURE 366, 698 (1993).

DRYJA P. T., MOLECULAR-DETECTION OF DELETIONS INVOLVING BAND Q14 OF CHROMOSOME-13 IN RETINOBLASTOMAS, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 83, 7391 (1986).

10.1126/science.2294591

FRANCKE U, A RADIATION HYBRID MAP OF HUMAN CHROMOSOME-18, CYTOGENETICS AND CELL GENETICS 66, 196 (1994).

GOYETTE C. M., PROGRESSION OF COLORECTAL-CANCER IS ASSOCIATED WITH MULTIPLE TUMOR SUPPRESSOR GENE DEFECTS BUT INHIBITION OF TUMORIGENICITY IS ACCOMPLISHED BY CORRECTION OF ANY SINGLE DEFECT VIA CHROMOSOME TRANSFER, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 12, 1387 (1992).

HAHN A. S., ALLELOTYPE OF PANCREATIC ADENOCARCINOMA USING XENOGRAFT ENRICHMENT, CANCER RESEARCH 55, 4670 (1995).

HAHN A. S., IN PRESS CANCER RES .

HAHN A. S. unpublished data.

HANNON J. G., P15(INK4B) IS A POTENTIAL EFFECTOR OF TGF-BETA-INDUCED CELL-CYCLE ARREST, NATURE 371, 257 (1994).

HRUBAN H. R., K-RAS ONCOGENE ACTIVATION IN ADENOCARCINOMA OF THE HUMAN PANCREAS - A STUDY OF 82 CARCINOMAS USING A COMBINATION OF MUTANT-ENRICHED POLYMERASE CHAIN-REACTION ANALYSIS AND ALLELE-SPECIFIC OLIGONUCLEOTIDE HYBRIDIZATION, AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY 143, 545 (1993).

HURSH A. D., CROSS-REGULATION OF DECAPENTAPLEGIC AND ULTRABITHORAX TRANSCRIPTION IN THE EMBRYONIC VISCERAL MESODERM OF DROSOPHILA, DEVELOPMENT 117, 1211 (1993).

10.1126/science.8153634

KNUDSON G. A., HEREDITARY CANCER, ONCOGENES, AND ANTIONCOGENES, CANCER RESEARCH 45, 1437 (1985).

LEACH S. F., COMMUNICATION .

LIU G. Y., THERMAL ASYMMETRIC INTERLACED PCR - AUTOMATABLE AMPLIFICATION AND SEQUENCING OF INSERT END FRAGMENTS FROM P1 AND YAC CLONES FOR CHROMOSOME WALKING, GENOMICS 25, 674 (1995).

10.1126/science.7761852

POWELL M. S., MOLECULAR DIAGNOSIS OF FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS, NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 329, 1982 (1993).

REDSTON S. M., P53 MUTATIONS IN PANCREATIC-CARCINOMA AND EVIDENCE OF COMMON INVOLVEMENT OF HOMOCOPOLYMER TRACTS IN DNA MICRODELETIONS, CANCER RESEARCH 54, 3025 (1994).

SCHUTTE M, IDENTIFICATION BY REPRESENTATIONAL DIFFERENCE ANALYSIS OF A HOMOZYGOUS DELETION IN PANCREATIC-CARCINOMA THAT LIES WITHIN THE BRCA2 REGION, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 92, 5950 (1995).

SEKELSKY J. J., GENETIC-CHARACTERIZATION AND CLONING OF MOTHERS AGAINST DPP, A GENE REQUIRED FOR DECAPENTAPLEGIC FUNCTION IN DROSOPHILA-MELANOGASTER, GENETICS 139, 1347 (1995).

SILVERMAN A. G., ISOLATING VECTOR-INSERT JUNCTIONS FROM YEAST ARTIFICIAL CHROMOSOMES, PCR-METHODS AND APPLICATIONS 3, 141 (1993).

WEINBERG A. R., TUMOR SUPPRESSOR GENES, SCIENCE 254, 1138 (1991).